桂枝茯苓丸对慢性盆腔炎患者血清hs-CRP、IL-8、IL-10、TGF-β1、GM-CSF及补体C3水平的影响*

冼 妮，林寒梅，马平兰，覃友爱，逯克娜

广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530000

慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）是常见的女性内生殖器器质性功能障碍性疾病，以下腹痛、经带异常、易劳累为主要临床表现，是导致不孕不育和异位妊娠的主要原因，其与卵巢肿瘤的发生亦高度相关［1-3］。研究表明，CPID 的全球发生率在2%～12%之间［4］，在发展中国家的育龄期妇女中CPID发生率高达40%，区域住院率为63.3/100000（95%CI［60.8，65.9］）［5］，同时有18%的PID患者可能患有慢性盆腔疼痛，有20%的患者继发性不孕不育，严重影响育龄期妇女生殖健康和生活质量［6］。依据美国疾病预防控制中心提供的数据，每年约有超过100 万妇女受到CPID 困扰，每位CPID 患者的平均治疗费用为3025 美元［7］。在英国，每年CPID 患者给英国国家医疗服务体系带来1.5 亿英镑的治疗负担［8］。CPID的西医治疗以口服抗生素为主，但CPID往往由多种致病菌引起，广谱类抗生素组合如非靶向治疗，效果往往不够理想，更重要的是长期使用大量抗生素往往会导致双重感染，患者更易产生耐药性［9-10］。近些年来，运用中医治疗CPID 取得长足进展［11-13］，本研究运用桂枝茯苓丸联合甲硝唑片口服治疗CPID疗效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料收集2019 年1 月至2020 年1 月在广西中医药大学第一附属医院东葛院区住院治疗的CPID 患者139 例，在暗箱中放置1～200 个号码球，用单数代表观察组，偶数代表对照组，139例患者随机抽取号码球，其中73 例抽到单号代表观察组，66 例抽到偶数代表对照组。观察组73例；年龄22～49岁，平均年龄（36.2±11.2）岁；病程3～14 个月，平均病程（6.17±1.2）个月。对照组66 例，年龄21～53 岁，平均年龄（35.6±12.1）岁；病程3～17 个月，平均病程（7.11±1.2）个月。两组患者的年龄、病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合《中医妇科学》［14］《妇产科学》［15］慢性盆腔炎诊断标准者；2）有慢性盆腔炎病史者；3）无生殖器官器质性改变者；4）能理解病情，同意纳入治疗并签署知情同意书者。

1.3 排除标准排除：1）无本次药物治疗过敏史者；2）妊娠期或哺乳期妇女；3）既往有精神病史，难以理解病情者；4）合并严重基础疾病，并有肝、肾、心脏系统疾病者。

1.4 治疗方法两组患者均禁食油炸、油腻、生冷食物，注意个人卫生，勤换衣裤。对照组给予甲硝唑片（南京圣和药业股份有限公司，国药准字H20030275，规格：0.5 g/片）口服，每次0.5 g，每日2次。观察组在此基础上加用桂枝茯苓丸（山西旺龙神农药业有限公司，国药准字Z14021325，规格：6 g/丸）口服，每次6 g，每日2 次。经期停药，4周为1个治疗疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状 参考《中药新药临床研究指导原则》［16］评价治疗前后CPID 患者主症（腰骶部胀痛、下腹疼痛、带下异常）、次症（月经不调、神疲乏力、经行腹痛）等临床症状改善情况。根据症状的轻重程度分为无、轻度、中度、重度，主症按照0、2、4、6 分记录，次症按照0、1、2、3 分记录，评分高低与症状严重程度成正比。

1.5.2 实验室检测指标 分别于治疗前、后采集患者空腹静脉血，检测血浆黏度、全血黏度（低、高切）、红细胞比积等指标；采用酶联免疫吸附法检测超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）、转化生长因子（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、巨噬细胞集落刺激因子（granulocytemacrophage colony stimulating factor，GMCSF）、补体C3水平的表达情况，本实验所有试剂盒均选购自北京索莱宝生物科技有限公司。

1.5.3 临床疗效[14]依据临床症状、实验室检查结果评定临床疗效。痊愈：主、次症消失，症状积分减少95%以上，实验室检查正常；显效：主、次症显著改善，症状积分减少70%～95%，实验室检查显著改善；有效：主、次症均有一定程度改善，症状积分减少30%～70%，实验室检查有一定程度改善；无效：主、次症未见明显改善，甚至明显加重，症状积分减少小于30%。

总有效率（%）=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0 软件进行数据统计处理，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性因子治疗前两组hs-CRP、IL-8、IL-10、TGF-β1、GM-CSF 及补体C3水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组hs-CRP、IL-8、TGF-β1、GM-CSF较对照组显著下降（P＜0.05）、补体C3、IL-10表达水平较对照组显著上升（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清指标表达水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清指标表达水平比较（±s）

注：a表示与同组治疗前比较，P＜0.05；b表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组例数73 hs-CRP（mg/L）12.15±2.23 TGF-β1（pg/mL）15.23±2.67 GM-CSF（pg/mL）25.10±4.81补体C3（g/L）0.61±0.11 0.90±0.12ab对照组0.7±0.21 0.81±0.14a 66时间治疗前治疗后治疗前治疗后5.61±1.1ab 13.10±2.42 IL-8（pg/mL）24.12±3.10 15.81±1.22ab 23.36±1.20 18.34±4.0ab 25.0±5.90 9.11±1.64a 19.18±1.6a IL-10（pg/mL）16.96±3.2 26.21±2.6ab 17.10±2.41 20.2±3.61a 7.51±2.11ab 14.90±2.56 10.20±3.5a 21.2±4.31a

2.2 血流变指标两组治疗前红细胞容积、全血黏度、血浆黏度、红细胞沉降率差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后上述指标均下降，观察组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血流变指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血流变指标比较（±s）

注：a表示与同组治疗前比较，P＜0.05；b表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别例数全血黏度高切（200s/mps）观察组73时间治疗前治疗后治疗前治疗后红细胞沉降率（mm/h）20.2±2.1红细胞比积（%）43.31±3.32血浆黏度（200s/mps）2.81±0.12 5.5±0.91全血黏度低切（200s/mps）11.91±2.56 66对照组5.84±1.12ab 19.6±2.11 7.23±2.2a 37.12±4.1ab 43.40±4.12 2.11±0.2ab 2.82±0.21 4.11±0.82ab 5.42±1.10 7.98±1.23ab 11.60±2.11 9.87±2.16a 41.1±5.23a 2.35±0.11a 4.51±0.90a

2.3 症状积分两组治疗前主、次症积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组主、次症评分较对照组显著下降（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后症状积分比较（±s） 分

表3 两组治疗前后症状积分比较（±s） 分

注：a表示与同组治疗前比较，P＜0.05；b表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组经行腹痛2.31±0.87 0.89±0.22ab 2.48±0.96 1.3±0.67a例数73腰骶胀痛4.81±1.20带下异常5.22±2.10对照组66时间治疗前治疗后治疗前治疗后下腹胀痛5.11±1.12 2.13±0.76ab 5.01±1.09 2.81±1.10ab 4.99±0.85 1.65±0.82ab 5.11±2.10 3.78±0.81a 3.09±1.21a 3.45±2.10a神疲乏力2.36±0.61 1.21±0.36ab 2.40±0.71 1.92±0.99a月经不调2.6±0.91 0.98±0.11ab 2.51±0.87 1.26±0.86a

2.4 临床疗效观察组痊愈21例，显效36例，有效10 例，无效6 例，总有效率91.78%（67/73）；对照组痊愈15例，显效23例，有效16例，无效12例，总有效率81.81%（54/66）。观察组总有效率高于对照组（χ2=4.138，P=0.041）。

3 讨论

CPID 多由淋病奈瑟球菌、沙眼衣原体感染致病，是妇科常见、多发疾病，其病程冗长，易反复发作，每年影响超过100 万妇女，临床以下腹胀痛伴有月经不调、带下异常等表现为主。CPID 始于宫颈炎，易导致包括输卵管不育、异位妊娠、盆腔粘连、盆腔脓肿和慢性盆腔疼痛在内的其他疾病。此外，据研究显示CPID 亦是冠心病的危险标志。因此对于CPID 患者应及时正确诊断、积极治疗［17-19］。研究认为，CPID 患者机体处于明显炎症状态，激活氧化应激反应，机体血液循环处于黏稠状态，同时过度活跃的炎症因子使机体处于免疫系统失调状态，并认为免疫系统功能障碍为疾病反复发作的关键起因［20-22］。目前西医治疗通常以抗生素杀消炎为治疗目的，但目前尚未有抗菌治疗方案的“金标准”，且长期使用抗生素患者易出现细菌耐药现象，导致病情迁延难愈［23-24］。中医治疗慢病独具特色，中西医结合治疗慢性盆腔炎逐渐出现在临床诊疗方案当中，疗效尚佳。

慢性盆腔炎属中医“月经病”“带下病”“癥瘕”等疾病范畴。中医认为CPID 基本病机为阳虚寒凝血瘀。大量实验研究表明，CPID 患者血液大都处于黏腻、浓稠、凝结、聚集状态，故而临床治疗以“化瘀”为治则［25-27］。桂枝茯苓丸由桂枝、牡丹皮、茯苓、桃仁、白芍组成，首见于张仲景的《金匮要略》。方中桂枝，其性甘温，具发汗解肌、温煦筋脉、助阳化气、疏通经络之功，其有效成分桂皮醛、肉桂皮、2-甲氧基肉桂酸具有清除过多氧化自由基、扩血管、抗氧化、促血液循环的药理作用［28］；赤芍，其性苦寒，有清热凉血、化瘀清毒的功效，其主要成分芍药总苷、黄酮类、挥发油等成分可明显改善机体微循环、有效清除氧化自由基、降低血浆黏稠度［29］；茯苓，其性甘淡，其主要成分茯苓三萜及茯苓多糖通过抑制伤部肉芽肿的形成发挥抗炎作用［30-31］；牡丹皮，性微苦寒，其主要成分丹皮酚对伤寒杆菌、葡萄球菌、链球菌等各类具有较强的抗菌作用［32］；桃仁，性苦，具有泻下通降、破血除瘀之功，其有效成分桃仁乙醇提取物通过清除氧化自由基，发挥抗炎、改善机体微循环的作用［33-34］。现代药理学研究表明，桂枝茯苓丸具有调节机体内激素水平、改善缺血、抑制肿瘤生长的作用，它对机体免疫系统、血循环系统具有调节作用，广泛应用于治疗子宫肌瘤、前列腺增生、子宫内膜异位症等临床疾病［35-37］。

炎性指标hs-CRP 是一种机体炎症程度非特异性指标，在评估感染性疾病程度及疾病进展中有较高的敏感性；持续性炎性刺激导致红细胞沉降率加快，是反映机体炎性状态的另一个敏感指标［38］；IL-8 收集炎性细胞进入炎症部位，促进局部炎症细胞浸润、聚集、黏附，产生炎症细胞过程；IL-10 是免疫下调因子，抑制所有炎症因子的释放，具有抗炎作用［39］；TGF-β1促进细胞合成细胞外基质蛋白（extracellular matrix，ECM），进一步加 重 炎 症 细胞 浸 润［40］；GM-CSF 可 反 映 炎 性 程度［41-42］；补体C3水平反映素体免疫力强弱。

本研究从客观检验指标和主观临床疗效判定两方面来评价治疗疗效。研究结果显示，治疗后观察组患者机体炎性指标、红细胞沉降率均较对照组明显下降，IL-10、补体C3水平较对照组明显上升，证明观察组能有效减轻机体炎症反应，增强机体免疫能力水平；观察组血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比积较对照组显著降低，证明桂枝茯苓丸配合甲硝唑片口服可有效改善血液循环，降低血液黏稠度。此外，观察组临床症状（主症、次症）较对照组显著改善，观察组临床总有效率较对照组明显提升，证明桂枝茯苓丸配合甲硝唑口服能有效改善CPID患者临床症状。

综上所述，通过桂枝茯苓丸配合甲硝唑口服可有效减轻CPID 患者炎症反应，改善局部微循环，增强抵抗力，患者临床症状得到了有效改善，该治疗方案可为临床治疗CPID提供借鉴或参考。