欣普贝生、宫颈双球囊、缩宫素对延期妊娠患者的引产效果对比

林荔 曾丽娜 张艳

作者单位：351100 莆田学院附属医院产前诊断中心

延期妊娠是指妊娠时间≥41 周后尚未分娩的情况, 此种情况在妇产科中比较常见［1,2］。导致延期妊娠的原因主要为子宫内胎儿生长迟缓、胎盘功能不全、宫内窘迫等［3］。近年来由于人们生活质量的提升, 孕妇在妊娠期间的饮食质量也随之提升, 加上生活方式的改变, 会导致孕妇出现体重增长过快的情况, 还会增加胎儿的头围, 影响胎先露下降, 胎儿头部不能紧密贴合宫口, 不利于自行发动宫缩, 故容易导致延期妊娠［4］。对延期妊娠患者若未能及时进行安全有效的干预, 可能会因为胎盘功能减退、羊水过少、羊水粪染率升高等原因而危及到宫内胎儿的安全。引产在延期妊娠患者中比较常用, 其能够缩短产程, 促使胎儿顺利分娩。临床中的引产方法较多, 如物理扩张宫颈、药物引产等。宫颈成熟度会直接影响到引产的成功率, 因此应选择合适的方法促进宫颈成熟, 以达到引产目的［5］。现阶段临床上常通过小剂量缩宫素进行引产, 而宫颈不成熟患者常存在引产失败的情况, 因而危及母体和胎儿安全［6］。宫颈双球囊是一种通过机械性刺激促进宫颈成熟进行引产的方法。欣普贝生是一种含有大量前列腺素E2的持续控释栓剂, 可促进宫颈扩张。本次研究对上述提到的三种方式引产的效果进行对比, 旨在促进延期妊娠患者引产成功率的提升。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年10 月～2022 年10 月接收的135 例延期妊娠患者作为研究样本, 根据干预方式不同分为甲组、乙组、丙组, 每组45 例。甲组年龄最小23 岁, 最大34 岁, 平均年龄(29.42±3.11)岁；孕周41～43 周, 平均孕周(41.87±1.26)周；体重52～80 kg, 平均体重(65.74±5.64)kg；产次1～3 次, 平均产次(1.56±0.72)次。乙组年龄最小25 岁, 最大36 岁,平均年龄(29.64±3.23)岁；孕周41～42 周, 平均孕周(41.56±1.23) 周；体 重53～82 kg, 平 均 体 重(65.86±5.71)kg；产次1～4 次, 平均产次(1.60±0.95)次。丙组年龄24～35 岁, 平均年龄(29.55±2.17)岁；孕周41～43 周, 平均孕周(41.90±0.80)周；体重54～81 kg, 平均体重(65.93±5.83)kg。三组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本次研究已取得医院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①满足《实用妇产科学》中相关诊断标准, 同时经超声等检查确诊者；②单胎初产妇；③宫颈成熟度评分＜6 分者；④无妊娠期糖尿病等产科并发症者；⑤沟通交流能力、认知功能正常者；⑥心肝肺肾等重要脏器功能正常者；⑦无阴道分娩禁忌证者。排除标准：①产检结果显示胎儿畸形者；②存在感染性疾病者；③存在凝血机制异常者；④骨盆狭窄者；⑤罹患恶性肿瘤者；⑥存在引产禁忌证(如瘢痕子宫等)者；⑦对相关药物存在过敏反应者。

1.3 方法

1.3.1 甲组 采用缩宫素进行引产。在500 ml 5%的葡萄糖注射液中加入2.5 U 缩宫素, 静脉滴注给药, 初始滴速为8 滴/min, 后结合宫缩情况对滴速进行调整,直至出现规律性宫缩。滴速最多控制为64 滴/min, 缩宫素最大剂量控制为＜7.5 U/d。当用药持续2 d 后并未出现临产情况, 则表明引产失败。

1.3.2 乙组 采用宫颈双球囊进行引产。患者取膀胱截石位, 进行常规消毒铺巾处理。利用窥阴器将患者的宫颈充分显露, 借助卵圆钳沿宫颈侧壁缓慢将双球囊导管的子宫球囊放入到宫颈内口上方, 并注射无菌生理盐水200 ml, 期间避免与阴道壁接触, 再将阴道球囊紧贴宫颈并注入生理盐水, 导管外露部分固定于大腿内侧。休息5 min, 若患者无明显不适且胎心监测正常, 则将患者送入产房, 每隔3 h 对胎心、宫缩情况进行监测, 当发现宫缩异常时则及时取出水囊。临产前水囊可自然脱出, 针对未临产者, 则在16 h 后取出水囊, 提示引产失败。

1.3.3 丙组 采用欣普贝生进行引产。在患者阴道后穹窿处放置欣普贝生1 枚, 患者保持平卧位30 min。放置成功后, 动态关注患者的宫缩情况, 同时进行胎心监护, 若出现恶心呕吐、子宫过度刺激、胎儿宫内窘迫等情况, 则立即取出欣普贝生。当给药24 h 后还未正式临产则表明引产失败。

1.4 观察指标及判定标准 比较三组宫颈成熟度评分、引产成功率、临产时间、用药费用、总产程时间、分娩方式及母婴结局。

1.4.1 宫颈成熟度评分 宫颈成熟度判定标准：①宫口开大：0、1～2、3～4、≥5 cm 分别对应0～3 分；②宫颈管消退：消退0～30%、40%～50%、60%～70%、≥80%分别对应0～3 分；③先露位置：先露位置位于坐骨棘平面下3 cm, 则表示-3, 为0 分, 以此类推直至0 分；④宫颈硬度：宫颈过硬、居中、硬度较软则分别为0、1、2 分；⑤宫口位置：位置朝后、居中、朝前分别为0、1、2 分。总分＜3 分表明宫颈成熟度较低, 应实施促宫颈成熟治疗；3～6 分则提示宫颈接近成熟；＞6 分则表示宫颈成熟。

1.4.2 引产成功率 判定标准：用药至临产时间＜24 h, 则为显效；用药至临产时间为24～48 h 内即为有效；用药至临产时间＞48 h 表明无效。引产成功率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.3 分娩方式 包括剖宫产和阴道分娩。

1.4.4 母婴结局 包括产后出血及围生儿不良结局(羊水粪染、胎儿窘迫、新生儿窒息)。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组宫颈成熟度评分比较 用药前, 三组宫颈成熟度评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后,乙组和丙组宫颈成熟度评分均高于甲组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；丙组宫颈成熟度评分高于乙组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组宫颈成熟度评分比较

表1 三组宫颈成熟度评分比较

注：与甲组比较, aP＜0.05；与乙组比较, bP＜0.05

组别 例数 用药前 用药后甲组 45 3.32±0.28 6.70±0.45乙组 45 3.40±0.34 8.45±0.37a丙组 45 3.45±0.42 9.39±0.51ab t乙组与甲组比较 1.218 220.151 P乙组与甲组比较 0.226 0.000 t丙组与甲组比较 1.728 26.531 P丙组与甲组比较 0.088 0.000 t丙组与乙组比较 0.061 110.008 P丙组与乙组比较 0.537 0.000

2.2 三组引产成功率比较 乙组和丙组引产成功率均高于甲组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；丙组引产成功率高于乙组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组引产成功率比较［n(%)］

2.3 三组临产时间、用药费用及总产程时间比较 乙组和丙组临产时间与总产程时间均短于甲组, 用药费用高于甲组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；丙组临产时间与总产程时间均短于乙组, 用药费用低于乙组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 三组临产时间、用药费用及总产程时间比较

表3 三组临产时间、用药费用及总产程时间比较

注：与甲组比较, aP＜0.05；与乙组比较, bP＜0.05

组别 例数 临产时间(h) 用药费用(元) 总产程时间(h)甲组 45 11.68±1.49 125.20±80.07 10.84±1.91乙组 45 8.05±1.23a 525.60±91.30a 8.92±1.48a丙组 45 5.72±1.06ab 385.90±88.40ab 7.09±1.20ab t乙组与甲组比较 12.603 22.118 5.330 P乙组与甲组比较 0.000 0.000 0.000 t丙组与甲组比较 21.864 14.663 11.152 P丙组与甲组比较 0.000 0.000 0.000 t丙组与乙组比较 9.626 7.374 6.443 P丙组与乙组比较 0.000 0.000 0.000

2.4 三组分娩方式比较 乙组和丙组阴道分娩率均高于甲组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；丙组和乙组的阴道分娩率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。2.5 三组母婴结局比较 乙组和丙组产后出血率、围生儿不良结局发生率均低于甲组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；丙组和乙组产后出血率、围生儿不良结局发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表4 三组分娩方式比较［n(%)］

表5 三组母婴结局比较［n(%)］

3 讨论

妊娠期主要分为孕早期、孕中期以及孕晚期3 个阶段, 多种因素可能会延长孕期, 最终形成延期妊娠。延期妊娠为比较特殊的足月妊娠, 足月后随着妊娠时间的延长, 母体胎盘功能会开始持续老化, 当不能及时终止妊娠时会导致胎儿宫内窘迫、死亡风险增高［7］。近年来孕产妇通过多种渠道了解到了阴道分娩的优势,选择进行阴道分娩的孕产妇也在持续增多。但是延期妊娠患者由于宫颈条件尚不成熟, 因此无法进行自然分娩, 需要通过引产进行干预, 促使胎儿尽快脱离不良的宫内环境, 以改善母婴结局［8］。临床一般推荐在孕41～42 周分娩, 基于此, 针对延期妊娠未临产患者应尽早选择合适的时机通过引产终止妊娠, 以促进阴道分娩率的提升以及保障母婴安全。

引产的时机一般是根据宫颈成熟度评分来确定,其有助于掌握宫颈成熟和未成熟孕产妇临产、分娩特点, 便于选择合理的引产方式, 可更好地把控引产风险, 促使母婴并发症发生率下降［9］。宫颈构成结构复杂, 包括胶原纤维、纤维结缔组织、基质等, 当宫颈成熟度评分越高时引产的成功率则越高, 这是因为子宫颈软化后变短, 增强了扩张能力, 因此有助于成功娩出胎儿；而宫颈成熟度评分＜6 分者在破膜后的自然临产率较低且引产失败率高, 容易出现阴道试产转剖宫产的情况, 因此需要选择有效的方法促进宫颈成熟［10,11］。常用的促宫颈成熟方法包括机械性刺激、化学药物刺激及联合应用等。机械性刺激一般是通过球囊、Foley导管等物品对宫颈进行直接刺激, 增加内源性前列腺素的合成, 进而能够刺激宫缩以及促进宫颈成熟［12］。宫颈双球囊能够促使宫颈外口出现持续且稳定的温和张力, 牵拉宫颈并促使其扩张［13,14］。借助Ferguson 效应能够持续合成内源性缩宫素、前列腺素并进行释放,有助于子宫平滑肌的收缩［15,16］。宫颈双球囊属于物理刺激, 在宫颈内外口持续发挥作用, 有助于宫颈软化、变薄, 因此有助于宫颈成熟。利用球囊对宫颈内口进行压迫, 可使宫颈管扩张, 有助于增加前列腺素的生成与释放, 还有利于宫颈成熟及刺激宫缩。宫颈双球囊不会因药物作用而出现子宫过度刺激、宫缩过频的情况, 与生理产程的改变更加符合［17］。且宫颈双球囊为一次性物品, 在严格按照相关规章制度与流程进行操作和消毒的条件下能够减少感染等情况的发生［18,19］。宫颈双球囊可防止出现子宫强直收缩情况, 可使胎心异常率下降, 减少产程过程中患者体力消耗, 有助于提高分娩安全性［20,21］。但是在应用宫颈双球囊时应对延期妊娠患者的身体状态加强评估, 控制球囊最佳放置时间, 询问患者置入球囊时的状态, 以便及时发现异常情况, 减少球囊脱出等不良情况的发生。针对宫颈双球囊长时间应用但引产效果不理想者, 则应及时调整引产方案［22,23］。化学药物刺激促宫颈成熟方法中应用较多的为缩宫素和前列腺素类制剂, 缩宫素与子宫蜕膜细胞膜受体结合能够刺激蜕膜释放前列腺素, 改变宫颈细胞外基质成分, 软化宫颈, 促进宫颈成熟［24］。缩宫素能够在子宫平滑肌直接发挥作用, 多磷酸肌醇的水解产物为肌醇磷酸盐, 在其介导作用下能够收缩子宫平滑肌, 促使子宫蜕膜中缩宫素受体的增加, 促进前列腺素合成以及分泌, 引起子宫收缩［25］。但是缩宫素在宫颈上的分布较少, 促宫颈成熟的作用较弱, 尤其是孕产妇个体差异性大, 在宫颈不成熟患者中应用效果更差［26］。小剂量缩宫素静脉滴注会延长患者的待产时间以及卧床时间, 增加其生理心理应激反应, 故会降低引产成功率。另外缩宫素单独应用可能会导致子宫破裂等不良事件发生, 因此应用时应从小剂量开始逐渐增大剂量, 避免大剂量用药所导致的水中毒、心血管疾病等不良事件发生［27］。欣普贝生为前列腺素E2持续控释剂, 将其放置在阴道后穹窿处能够持续发挥药效, 促使子宫局部药物浓度提高, 进一步刺激子宫, 促使子宫平滑肌细胞间连接形成速度加快。前列腺素E2能够促进宫颈部位胶原酶、弹性蛋白活性的提升, 有助于胶原纤维、宫颈细胞外基质的降解, 因此有助于宫颈成熟［28］。欣普贝生能够扩张宫颈, 促进子宫平滑肌收缩, 进而引发规律宫缩, 达到引产目的。欣普贝生能够小剂量、匀速释放, 半衰期仅1～3 min, 能够避免大剂量用药所致的宫缩过强情况出现。另外欣普贝生应用于宫颈成熟度评分较低的延期妊娠患者中, 不仅能够起到促宫颈成熟作用, 还可获得较好的引产效果,当发现患者存在子宫过度刺激等情况时方便及时取出,能够减轻患者的不适感［29］。但是在临床应用过程中需要重视禁忌证, 并严格控制用药剂量, 防止出现宫缩过强、过频及胎心异常等情况。

通过分析本次研究结果发现, 丙组宫颈成熟度评分、引产成功率均为最高, 临产时间、总产程时间则是最短, 宫颈双球囊引产用药费用最高；同时乙组与丙组的阴道分娩率相近, 两组的产后出血率、围生儿不良结局发生率差异较小, 均较甲组更低, 表明宫颈双球囊、欣普贝生均可取得较好的促宫颈成熟效果, 且两种方式的安全性相当。欣普贝生具有更高的引产成功率, 且缩短了用药至临产时间与总产程时间, 但是用药费用高会影响患者对于药物的选择。缩宫素用药时间长, 患者的体力逐渐下降, 会导致产程减缓, 故会促使临产时间与总产程时间延长, 增加剖宫产率、产后出血率。而欣普贝生起效迅速, 快速扩张、软化宫颈,不仅能够发挥较好的促宫颈成熟作用, 还可提升阴道分娩率, 改善母婴结局［30］。宫颈双球囊、欣普贝生各有优缺点, 在临床实际应用过程中应对适应证、禁忌证严格把握, 并结合患者的实际情况进行针对性处理,以促进母婴安全。

综上所述, 宫颈双球囊、欣普贝生应用于延期妊娠患者中, 其引产成功率均优于单纯使用缩宫素, 且安全性良好, 但使用欣普贝生的费用更低且操作简便, 更适合推广在基层医疗机构中。