HbA1c 联合CysC 检测在2 型糖尿病诊治中对诊断效能及预后的影响

郑文玲，张志坚，吴丽春

福建省漳州市第三医院检验科，福建漳州 363000

我国是世界糖尿病发病第一大国，我国糖尿病患者在全球糖尿病总人数中占1/3，将近一亿的糖尿病人群，2 型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）患者占比超过90%。T2DM 可导致多种血管病变，是当前严重危害人类健康的一大慢性疾病，已成为重要的公共卫生问题[1-2]。近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的转变，T2DM 患病率呈明显的上升之势[3]。T2DM 作为一种慢性代谢疾病，终身无法治愈，需要通过长期的药物治疗、饮食控制和运动进行改善[4]。T2DM 早期症状隐匿，不易确诊，若病情进展会引发冠心病、肾病等多种并发症，严重损害患者的身心健康，甚至危及生命[5]。因此，早期诊治掌握患者的病情严重程度对改善T2DM 预后有着重要意义。临床实践发现，糖化血红蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）、血清胱抑素（Cystatin C, CysC）为T2DM 病情发生的主要参与因子，检测HbA1c、CysC对T2DM 疾病诊断、病情评估及预后判断有着重要的指导价值[6]。鉴于此，本研究选取2019 年7 月—2022 年7 月期间漳州市第三医院收治的200 例疑似T2DM 患者为研究对象，进一步分析HbA1c 联合CysC 检测在T2DM 诊治中对诊断效能及预后的实际影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的200 例疑似T2DM 患者为研究对象，其中男138 例，女62 例；年龄40～78 岁，平均（56.29±9.72）岁；体质指数21～28 kg/m2，平均（25.19±2.18）kg/m2。本研究已征得医院医学伦理委员会的批准（2020-630）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄范围40～78 岁患者；为依从性良好患者；患者已签署知情同意书。

排除标准：合并严重血管疾病患者；合并感染疾病、精神疾病的患者；有认知缺陷的患者。

1.3 方法

1.3.1 口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test， OGTT） 全部患者均接受OGTT，空腹口服含有75 g 葡萄糖的糖水，5 min 内饮完。空腹前，服用糖水后0.5、1.0、2.0、3.0 h 各抽血1 次，检测血糖变化。空腹血糖正常值≤6.1 mmol/L、服用糖水后0.5 h 正常值≤11.1 mmol/L、服用糖水后1.0 h 正常值≤10.0 mmol/L、服用糖水后2.0 h正常值≤8.5 mmol/L、服用糖水后3.0 h 正常值≤8.0 mmol/L，若以上超过两项出现异常，提示T2DM。

1.3.2 HbA1c、CysC 检测 全部疑似病例均禁食10～12 h 以上，于次日凌晨收取空腹静脉血5 mL，将2 mL 血液样本保存于装有抗凝剂的常规生化管中，颠倒混匀，离心转速3 500 r/min，离心半径为8 cm，时间为10 min，分离血浆，采用HbA1c 测定的试剂盒（厂家：上海川至生物技术有限公司）严格按照实际说明书使用贝克曼AU5800 全自动生化分析仪检测血浆中的HbA1c 水平。另3 mL 血液标本注入无抗凝剂的常规生化管，室温静置30 min，离心转速3 500 r/min，离心半径为8 cm，时间为10 min。分离血清后，采用CysC 酶联免疫试剂盒（厂家：广州万孚生物技术股份有限公司），严格按照试剂盒说明书，使用贝克曼AU5800 全自动生化分析仪检测血清样本中的CysC 水平。

1.4 观察指标

以上指标超出参考值上限均可判定为阳性。单一指标检测时，结果超出正常参考值范围判定为阳性；多项指标联合检测时任一项指标结果超出正常值参考值范围便可判定为阳性。比较HbA1c 单独检测、CysC 单独检测与联合检测的诊断效能（诊断符合率、灵敏度、特异度），诊断符合率=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%；灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。分析HbA1c、CysC 定量水平对预后的影响。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HbA1c、CysC 单独检测与联合检测的诊断结果以及诊断符合率比较

OGTT 检出阳性93 例、阴性107 例，以此结果为金标准。HbA1c 单独检测的诊断符合率为82.00%（164/200），CysC 单独检测的诊断符合率为80.00%（160/200），联合检测的诊断符合率为96.00%（192/200）。联合检测的诊断符合率显著高于HbA1c、CysC 单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 HbA1c、CysC 单独检测与联合检测的诊断结果比较（n）

2.2 HbA1c、CysC 单独检测与联合检测的诊断效能比较

受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC 曲线）验证，HbA1c、CysC 联合检测的诊断效能明显高于单一指标检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2、图1。

图1 HbA1c、CysC 及联合检测在T2DM 诊治中的ROC 曲线图

表2 HbA1c、CysC 单独检测与联合检测的诊断效能比较

3 讨论

T2DM 已是现代社会最为常见的疾病，成为全球关注的公共问题之一。目前国内的糖尿病呈逐年上升之势，且逐年年轻化[7-8]。糖尿病患者的血糖若长期得不到控制，极易诱发冠心病、肾病等多种并发症。多数患者的首发症状为酮酸症重度，后期血糖会持续升高，诱发多种并发症，甚至威胁生命，临床不容忽视，需早期诊断、早期治疗，才可改善预后[9-10]。临床诊断糖尿病的方法包括临床问诊、生化检验、空腹血糖测定、尿糖测定、尿酮体测定等。既往临床诊断糖尿病，以空腹血糖、餐后2 h血糖为诊断与评价糖尿病的首要指标，但这两项指标只能反映患者某一时间点的血糖浓度，缺乏连续性，无法完全反映患者具体的血糖波动情况，其漏诊率、误诊率较高。同时，检测结果容易受到多种因素的干扰，如患者的进食内容、进食时间、进食量、情绪波动情况、同期服药史、患者机体处于应激状态、实验室条件及具体方法等均可对其检测结果造成影响。空腹血糖检测是最为常见的诊断方法，但空腹血糖只能反应患者某一时间点的血糖水平，会受进食、糖代谢等多种因素的影响，无法准确评估某时间段的病情变化，更无法监测血糖水平，仅用于糖尿病诊断和住院治疗中进行血糖监测时使用[11]。临床实践发现，实验室指标检测成为糖尿病临床诊治中不可忽视的诊断方法，既可早期诊出疾病，又可检测患者的病情变化，并为临床治疗提供有价值的指导[12]。

近年来，随着临床检验学研究的深入发展，实验室指标检测从单一指标检测逐渐转向于多项指标联合检测。同时，当今时代又是一个追求治疗个体化的时代，仅用空腹血糖和餐后2 h 血糖显得十分局限。临床实践发现，在原有诊断基础上增加HbA1c、CysC 测定结果更加有效，且联合检测的效果比单一检测的效果更佳，更能为有效控制患者的病情提供指导。2011 年美国糖尿病协会发布，HbA1c≥6.5%可视为诊断糖尿病的新依据，并将其制定在糖尿病诊疗指南中。HbA1c 的性质较为稳定、变异小，不必进行空腹采集标本，对采集时间无限制，也不易受机体急性变化的干扰。因此，每隔2～3 个月进行HbA1c 监测，可准确反映患者血糖控制的总水平，该指标在血糖控制中发挥着重要的指导作用。多项指标联合检测在T2DM 临床诊治中发挥着重要作用，用于早期诊断，可提高临床确诊率；用于治疗阶段，利于监测患者的病情变化、评估临床疗效和判断预后[13]。HbA1c 是糖基化血红蛋白中性质为稳定、含量最多的一种成分，利于葡萄糖、血红蛋白更好地结合。现代医学研究证实[14]，糖基化血红蛋白是血糖与红细胞血红蛋白两者结合的产物，其含量越多说明血糖与血红蛋白结合度越高，提示糖尿病的病情程度更严重。CysC是由有核细胞生成的胱氨酸蛋白酶欢聚剂，通常情况下能自由透过肾效球，确保近曲小管重吸收、降解。张菁等[15]学者的研究证实，CysC 的生成稳定不受患者的性别、年龄、炎症严重程度等多因素的影响，其水平与肾小球滤功能为负相关，当肾小球滤过率低于50%时，尿肌酐仍在正常范围内，而CysC 异常升高，这可作为临床评估糖尿病患者肾小球滤过功能的重要指标。本研究结果显示：联合检测的诊断符合率（96.00%）显著高于HbA1c 单独检测（82.00%）、CysC 单独检测（80.00%）（P＜0.05）；ROC 曲线验证，HbA1c、CysC 联合检测的诊断效能明显高于单一指标检测（P＜0.05）。此结果说明检测HbA1c、CysC 水平可有效检出受检者是否患糖尿病，并能判断不同患者的预后情况。经诊断效果比较发现，联合诊断的诊断符合率、灵敏度及特异度均显著高于HbA1c 单独检测、CysC 单独检测的诊断符合率、灵敏度及特异度（P＜0.05），这说明单独检测虽然具备一定的诊断效果，但其诊断效能不及联合检测。联合检测的优势在于各指标检测的优缺点存在差异，将各指标联合检测，综合评估糖尿病患者，可起到相辅相成、优势互补的效果，更利于临床诊出T2DM、评估病情严重程度、预测并发症和判断预后。

综上所述，HbA1c 联合CysC 检测在T2DM 诊治中的诊断效能较高，且对改善预后有着指导作用，值得推荐。