自拟增液除燥方治疗干燥综合征的近远期疗效及对泪液和唾液分泌、血清炎性因子的影响

崔庆安

（郑州大学附属郑州中心医院中医科，郑州 450007）

干燥综合征是一种主要侵袭泪腺及唾液腺的外分泌腺炎性疾病[1]。干燥综合征在我国全人群中的发病率为0.3%～0.8%，其中在60岁以上人群中发病率高达3% ～ 4%，女性患病率为男性的9～20倍[2]。干燥综合征起病隐匿，患者泪腺及唾液腺等外分泌腺萎缩，以口眼干燥最为常用，占98 %[3]。该病无法根治，西医主要采用免疫制剂（羟氯喹）、补液、糖皮质激素、来氟米特等缓解症状，不良反应多，长期效果欠佳[4,5]。传统医学治疗干燥综合征具有独特的优势，尤其口服中药通过多靶向方式调节机体免疫力，抑制炎性因子复制，缓解甚至阻止病情进展，得到临床医师和患者的广泛认可[6,7]。干燥综合征证型包括阴虚燥热型，气阴两虚型，气滞血瘀型，肝肾亏虚型，其中阴虚燥热型最为常见，占41.3%[8]。笔者在对中医典籍深入研究的基础上，结合多年诊疗经验，自拟增液除燥方可有效缓解阴虚燥热型干燥综合征患者的临床症状，增加泪液和唾液分泌，降低血清炎性因子水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。选取2020年1月～2021年8月在郑州市中心医院新郑分院就诊的77例干燥综合征患者作为研究对象。纳入标准：符合《美国风湿病协会联合欧洲风湿病协会推荐的干燥综合征诊断标准（2016年）》中干燥综合征的诊断标准[9]，且符合《内科学》中阴虚燥热证中医辨证诊断标准[8]；年龄25～65岁；近半年无生育计划。排除标准：合并重度肌肤糜烂、重度淋巴组织增生、视网膜病变者；意识模糊，无法进行正常交流者；近2 m使用过免疫抑制剂者；失访患者。所有患者按照是否口服自拟增液化痹方分为观察组（n=42）和对照组（n=35）。对照组男3例，女32例；年龄25～64岁，平均44.9±8.21岁；病程0.44～11.7 y，平均5.72±0.45 y。观察组男4例，女38例；年龄26～65岁，平均44.7±8.4岁；病程0.45～11.8 y，平均5.78±0.42 y。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组口服硫酸羟氯喹片（规格：0.1 g×14片，上海上药中西制药有限公司，国药准字号：H19990263）2片·次-1，Bid。

观察组在对照组基础上口服自拟增液化痹方，方剂组成：知母25 g、生地黄、百合、麦冬、当归各15 g、党参、玄参、海风藤、牡丹皮各10 g、甘草3g。每日水煎服1剂，分两次口服。

所有患者治疗12 w为1疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 疾病活动指数

以欧洲医学委员会风湿组干燥综合征评分量表（Eular sjogren's syndrome patient reported index，ESSPRI）和欧洲医学委员会风湿组干燥综合征病程活跃程度（Eular sjogren's syndrome disease activity index，ESSDAI）作为评估患者疾病的活动指数。ESSPRI包括皮肤干燥、身体疼痛、疲惫感觉，每项计 0～10分[10]。ESSDAI包括全身症状、皮肤症状、关节症状、腺体症状、组织器官症状、淋巴结症状、神经系统病变，每项计 0～3分[11]。

1.3.2 泪液和唾液分泌情况

以泪液流量评估患者泪液分泌情况，拭去患者眼处液体，取两个5 mm× 40 mm的条形滤纸，一侧折弯，缓慢放入双眼结膜囊内，患者紧闭双眼，5 min后取出，测量泪液浸润的长度。

以唾液流率评估患者唾液分泌情况，取负压液体吸收器，放置在患者舌根处，使其吸收患者唾液，15 min后取出，计算收集唾液。

1.3.3 炎性因子

分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血 5 mL，3000 rpm离心5 min后取上层血清，通过透射比浊法测定血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、类风湿因子（Rheumatoid factor，RF）的水平。

1.3.4 血沉（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）

分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血 5 mL，肝素抗凝，通过魏氏法测定ESR。

1.3.5 疗效

参照 《中药新药临床研究指导原则》判定治疗后及随访6 m、12 m患者的临床疗效[12]，包括：①临床控制：目干和口干等临床表现消失，炎性指标恢复正常；②显效：目干和口干等临床表现消失，炎性指标改善；③有效：目干和口干等临床表现好转，炎性指标改善；④无效：未达到有效标准。

1.3.6 安全性

检测患者血尿常规，心电图，肝肾等指标，观察不良反应/不良事件，包括：食欲不振，情绪改变，头痛头昏，耳鸣耳聋，皮疹，角膜水肿等。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组干燥综合征患者临床疗效比较

观察组治疗后及随访6 m、12 m总有效率均明显高于同期对照组（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组干燥综合征患者疾病活动指数比较

治疗前，两组ESSPRI（皮肤干燥、身体疼痛、疲惫感觉）、ESSDAI积分无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组ESSPRI、ESSDAI积分均降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组干燥综合征患者泪液和唾液分泌比较

治疗前，两组5 min泪液分泌量和唾液流率无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组5 min泪液分泌量和唾液流率明显增加，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组干燥综合征患者炎性因子比较

治疗前，两组ESR、CRP和RF水平无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组ESR、CRP和RF水平明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5 安全性

治疗期间未见患者血尿常规、心电图、肝肾指标出现明显异常改变。对照组治疗期间出现食欲不振4例，情绪改变4例，头痛头昏1例，皮疹1例，角膜水肿1例。观察组出现食欲不振4例，情绪改变4例，头痛头昏2例，耳鸣耳聋1例，皮疹2例。观察组不良反应发生率为31.0%，对照组为31.4%，两者无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

干燥综合征的病因病尚未完全清楚，临床复发率高，一般认为与遗传因素（组织相容性抗原、家族聚集史）、病毒因素（巨细胞病毒、逆转录病毒等）、性激素（雌激素升高）、免疫因素和环境因素等有关[13]。表1显示，观察组治疗后及随访6 m、12 m总有效率均明显高于同期的对照组。这提示自拟增液除燥方可提高阴虚燥热型干燥综合征患者的临床疗效，复发率低。

干燥综合征临床表现为口干燥（口舌干燥，猖撅龋齿，唾液腺炎，舌面干裂萎缩），结膜干燥（双目干涩、眼睛分泌物增多，眼泪少，眼内异物感），其他浅表部位（鼻黏膜、阴道黏膜、消化道黏膜等外分泌腺分泌液体减少），还可累及肝（肝损伤发生率70%），肾（肾小管酸中毒发生率33%），肺（肺功能异常发生率70%，肺间质病变发生率25%），皮肤（紫瘫性皮疹发生率33%），四肢关节（关节痛发生率70%），淋巴（恶性淋巴瘤发生率为正常人的44倍），胰腺（胰腺炎），神经系统（周围神经炎）等[14,15]。本研究采用ESSPRI、ESSDAI量表评价患者的临床表现和疾病活跃程度。表2显示，观察组治疗后ESSPRI、ESSDAI积分降低。提示自拟增液除燥方可明显改善干燥综合征患者的皮肤干燥，身体疼痛，关节症状、疲惫感觉，全身症状，腺体症状，组织器官症状，淋巴结症状，神经系统病变等。

表2 两组干燥综合征患者疾病活动指数比较 （±SD，分）

表2 两组干燥综合征患者疾病活动指数比较 （±SD，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n 皮肤干燥 身体疼痛 疲惫感觉 ESSDAI积分治疗前 治疗后 治疗后 治疗后 治疗后 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 5.82±1.19 5.03±0.98* 8.17±1.34 1.78±0.45* 6.55±1.26 4.83±1.05* 0.79±0.17 0.62±0.15*观察组 42 5.80±1.16 2.45±0.71*# 8.19±1.31 0.83±0.27*# 6.50±1.19 3.17±0.97*# 0.76±0.19 0.47±0.13*#

干燥综合征患者泪腺及唾液腺等外分泌腺萎缩，以口眼干燥最为常用。其中泪液流量和唾液流率为评价干燥综合征患者泪腺及唾液腺的功能的典型指标。临床上西医治疗口眼干燥包括以下3个方面：泪液和唾液分泌液的替代药物，以缓解口眼部干燥；促进泪腺和唾液腺蠕动，增加泪液和唾液生成；系统疗法调节患者的免疫功能，缓解组织病理状态，以恢复患者泪腺、唾液腺及机体功能[16]。表3显示，观察组治疗后患者5 min泪液分泌量和唾液流率增加。提示自拟增液除燥方可能具有促进干燥综合征的泪液和唾液分泌，缓解口眼干燥的作用。

表3 两组干燥综合征患者泪液和唾液分泌比较（±SD）

表3 两组干燥综合征患者泪液和唾液分泌比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n 左眼5min泪液分泌量(mm) 右眼5min泪液分泌量(mm) 唾液流率(mL·15min-1)治疗前 治疗后 治疗后 治疗后 治疗后 治疗后对照组 35 1.92±0.58 3.53±0.69* 1.49±0.54 3.18±0.72* 0.88±0.22 1.63±0.41*观察组 42 1.89±0.62 4.39±0.87*# 1.52±0.55 3.63±0.85*# 0.90±0.27 2.21±0.45*#

表4 两组干燥综合征患者炎性因子比较（±SD）

表4 两组干燥综合征患者炎性因子比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n ESR(mm·h-1) CRP(mg·L-1) RF(IU·mL-1)治疗前 治疗后 治疗后 治疗后 治疗后 治疗后对照组 35 51.39±11.65 38.17±9.39* 21.46±4.74 9.96±3.64* 107.62±17.63 73.82±12.84*观察组 42 52.08±11.61 25.83±7.52*# 20.51±4.59 3.17±0.80*# 105.84±18.45 57.80±11.07*#

干燥综合征为慢性免疫性炎性疾病，其发生发展与炎性因子关系密切，其中ESR、CRP和RF为评价干燥综合征的常用指标。ESR指红细胞的沉降速度，其与红细胞间的聚集力及血液黏稠度有关，在病理状态时下，ESR通常明显加快[17]。干燥综合征等自身免疫性疾病患者在病理作用下，机体可大量分泌RF[18]。CRP为机体感受炎性侵袭或组织受损时分泌的非特异性急性蛋白，其能够激活补体、增强吞噬细胞的吞噬功能，以清除病原微生物[19]。观察组治疗后患者ESR、RF和CRP水平降低。提示自拟增液除燥方可能具有降低干燥综合征患者的炎性因子水平。

综上所述，自拟增液除燥方可提高阴虚燥热型干燥综合征患者治疗后及 随访6 m、12 m的临床疗效，增加患者5 min泪液分泌量和唾液流率，减轻炎性因子水平。