Q开关1 064 nm Nd∶YAG激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的疗效及安全性分析

于岚 黄桂秀 马爱荣 高军

[摘要]目的：探討Q开关1 064 nm Nd︰YAG激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的临床疗效及安全性。方法：按随机数字表法将2019年1月-2020年12月江汉油田总医院收治的82例女性黄褐斑患者分为对照组和观察组，每组41例。对照组给予氢醌乳膏治疗，观察组在对照组的基础上给予Q开关1 064 nm Nd：YAG激光治疗。比较两组患者治疗前及治疗后1、2、3个月的黄褐斑面积和严重程度指数（Melasma area severity index，MASI）评分，记录两组临床疗效、不良反应发生情况、复发情况及治疗满意度情况。结果：两组患者治疗后的MASI评分均降低（治疗3个月＜治疗2个月＜治疗1个月），且观察组患者治疗1、2、3个月的MASI评分低于对照组（P＜0.05）。观察组的临床总有效率（92.68%）高于对照组（75.61%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的不良反应率（4.88%）低于对照组（19.52%），观察组复发率（2.44%）低于对照组（14.63%），差异均具有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗满意度（95.12%）高于对照组（78.05%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：Q开关1 064 nm Nd：YAG激光联合氢醌乳膏治疗中重度黄褐斑的临床效果良好，能够降低不良反应及复发率，安全系数高。

[关键词]Q开关Nd：YAG激光；氢醌乳膏；黄褐斑；疗效

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）06-0090-04

Clinical Efficacy and Safety of Q-Switched 1 064 nm Nd︰YAG Laser Combined with Hydroquinone Cream in the Treatment of Moderate to Severe Chloasma

YU Lan，HUANG Guixiu，MA Airong，GAO Jun

（Department of Dermatology，Jianghan Oilfield General Hospital，Qianjiang 433124，Hubei，China）

Abstract： Objective  To investigate the clinical efficacy and safety of 1 064 nm laser combined with hydroquinone cream in the treatment of patients with moderate or severe chloasma. Methods  A total 82 female patients with moderate or severe chloasma treated in Jianghan Oilfield General Hospital from January 2019 to December 2020 were randomly divided into control group and observation group， with 41 cases in each group. The cases in the control group were treated with hydroquinone cream， and the cases in the observation group were treated with Q-switched 1 064 nm Nd：YAG laser on the basis of the control group. The melasma area and severity index （MASI） scores of the two groups before treatment and 1，2 and 3 months after treatment were compared， and the clinical efficacy， adverse reactions， recurrence and treatment satisfaction of the two groups were recorded. Results  The MASI scores of the two groups were decreased after treatment （3 months＜2 months＜1 month）， and the MASI scores of the observation group were lower than those of the control group at 1， 2 and 3 months （P＜0.05）. The total clinical effective rate of the observation group （92.68%） was higher than that of the control group （75.61%） （P＜0.05）. The adverse reaction rate of the observation group （4.88%） was lower than that of the control group （19.52%） （P＜0.05）， and the recurrence rate of the observation group （2.44%） was lower than that of the control group （14.63%） （P＜0.05）. The treatment satisfaction of the observation group （95.12%） was higher than that of the control group （78.05%） （P＜0.05）. Conclusion  The clinical effect of Q-switch 1 064 nm Nd： YAG laser combined with hydroquinone cream in the treatment of moderate and severe chloasma is good， which can reduce the adverse reaction and recurrence rate with high safety.

Key words： Q-switched 1 064 nm Nd：YAG laser; hydroquinone cream; melasma; curative effect

黄褐斑是一种慢性、获得性色素增加性疾病，具有难根治、易复发等特点，常见于中年女性[1]。其发病机制尚不明确，可能与紫外线照射、遗传因素、性激素水平变化等有关[2]。目前临床上治疗黄褐斑的方法多种多样，包括药物治疗、化学剝脱术、光电治疗等[3]。氢醌乳膏作为治疗黄褐斑的一线外用药物，可以抑制黑素细胞DNA和RNA的合成，进而减少酪氨酸转化为黑色素[4]。Q开关1 064 nm Nd：YAG激光是临床上治疗黄褐斑的常用手段之一，通过亚细胞选择性光热作用达到治疗目的，但长期治疗容易者发生色素沉着、色素减退、面部红斑等不良反应[5]。既往研究发现[6]，氢醌乳膏联合非剥脱性点激光治疗黄褐斑的疗效显著，且能够降低复发率。当前，氢醌乳膏与Q开关1 064 nm Nd：YAG激光两者联合应用治疗黄褐斑的相关研究尚少，因此，本研究主要探究Q开关1 064 nm Nd：YAG激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的临床疗效及安全性。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2019年1月-2020年12月江汉油田总医院收治的女性黄褐斑患者82例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例。对照组：年龄25～60岁，平均（42.53±8.24）岁；病程2～25年，平均（8.51±3.82）年；严重程度：中度30例，重度11例；Fitzpatrick皮肤分型：Ⅱ型9例，Ⅲ型21例，Ⅳ型8例，Ⅴ型3例。观察组年龄25～60岁，平均（41.27±8.19）岁；病程2～25年，平均（8.47±3.79）年；严重程度：中度28例，重度13例；Fitzpatrick皮肤分型：Ⅱ型8例，Ⅲ型22例，Ⅳ型7例，Ⅴ型4例。两组患者性别、年龄、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），本研究经江汉油田总医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准：①符合黄褐斑诊断标准[7]，面部有淡褐色至深褐色界限清楚的斑片，呈对称性分布，无炎症或鳞屑；②严重程度为中重度，黄褐斑面积和严重指数（MASI）评分≥24分，③均为首次治疗；④患者及家属知情同意。

1.3 排除标准：①伴有严重的肝肾功能不全者；②既往患有其他皮肤疾病者，包括接触性皮炎、湿疹、银屑病等；③合并光敏感性疾病，包括系统性红斑狼疮、干皮症、瑞尔氏黑变病等；④妊娠或哺乳期女性；⑤临床资料不完整，不能配合本研究者。

1.4 方法

1.4.1 仪器和药物：Q开关1 064 nm Nd：YAG激光治疗仪（武汉奇致公司ML-3045Q型掺钕钇铝石榴石激光治疗仪）；氢醌乳膏（广东人人康药业有限公司，国药准字H20040088）。

1.4.2 治疗方法：两组患者入院后均给予对症处理，疗程一致。对照组给予氢醌乳膏治疗，每晚外擦1次，连续使用3个月；观察组在对照组的治疗基础上，给予Q开关1 064 nm Nd：YAG激光治疗，治疗前嘱患者清洁面部皮肤，建立个人治疗档案并拍照存档。治疗时嘱患者戴好护目镜平卧于治疗床上，采用皮肤黏膜消毒剂对全面部进行消毒，根据患者的皮肤敏感性、皮损大小、颜色深浅等不同，选择合适的治疗参数（波长1 064 nm，光斑直径8 mm，频率为1～10 Hz，能量密度设定1.0～3.0 J/cm2），手持治疗仪手柄保持与患者的面部皮肤垂直，治疗头距离面部皮肤1～2 cm。首次治疗时需要先在耳前皮肤进行由低到高的能量测试，扫描2～3次后观察4～5 min，以皮肤出现轻微发红为宜。然后选择该能量参数匀速扫描全脸2～3次，皮损区可再重复扫描2遍，至皮肤微红时停止扫描。治疗结束后立即使用冷敷医用冷敷贴进行皮肤冷敷10 min，冷敷完毕后涂抹保湿剂。治疗结束后，嘱患者日常严格防晒，禁止使用美白、祛斑类化妆品。每2周治疗1次，共治疗6次，观察时间共3个月，每次治疗前根据患者皮肤情况调整治疗参数，并拍照及记录治疗参数，于治疗前、治疗1个月、治疗2个月、治疗3个月时进行相关数据分析，观察疗效。

1.5 观察指标

1.5.1 黄褐斑皮损面积和严重指数（MASI）变化[8]：记录两组患者治疗前与治疗1、2、3个月数据，由1名副主任医师和2名皮肤科主治医师分别共同评分，取平均值。①黄褐斑皮损的面积（A）：其中正常为0分、A＜10%为1分、10%≤A＜30%为2分、30%≤A＜50%为3分、50%≤A＜70%为4分、70%≤A＜90%为5分、≥90%为6分；②颜色深度和色斑颜色一致性，其中颜色深度（D）计分方式为：无加深为0分、轻微加深为1分、一般加深为2分、显著加深为3分、严重加深为4分；色斑颜色一致性（H）计分方式为：完全不一致为0分、轻度一致为1分、中度一致为2分、明显一致为3分、完全一致为4分；MR为右边面颊、ML为左边面颊、F为前额部、C为下颌。MASI评分总分为0～48分，与疾病严重程度成正比，MASI=MR[0.3A（D+H）]+ML[0.3A（D+H）]+F[0.3A（D+H）]+C[0.1A（D+H）]。

1.5.2 疗效判定标准[9]：与治疗前相比MASI评分降低≥80%，色斑颜色基本消失，并且皮损面积消退≥90%为基本治愈；与治疗前相比MASI评分降低50%～80%，色斑颜色明显变浅，并且皮损面积消退60%～90%为显效；与治疗前相比MASI评分降低30%～50%，色斑颜色轻微变浅，并且皮损面积消退30%～60%为好转；与治疗前相比MASI评分降低＜30%，色斑颜色无明显变化，并且皮损面积消退＜30%为无效。总有效率=（基本治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.5.3 治疗期间不良反应及复发情况：不良反应包括出现水疱、色素沉着、皮疹、皮肤红斑情况，记录汇总治疗3个月后患者不良反应与复发情况。

1.5.4 满意度评估：治疗结束后，采用自制的满意度评分表进行满意度调查，包括十分满意、满意、一般满意、不满意，总满意度=（十分满意+满意）例数/总例数×100%。

1.6 统计学分析：采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以（x?±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，两组不同时间点MASI评分比较采用重复测量方差分析比较，多重比较采用LSD-t检验；临床疗效、不良反應、治疗满意度等[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后MASI评分比较：治疗前，两组患者MASI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MASI评分均降低（治疗3个月＜治疗2个月＜治疗1个月），且观察组患者治疗1、2、3个月的MASI评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较：治疗结束后，观察组临床总有效率达92.68%，明显高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应及复发情况比较：治疗期间，分别记录两组不良反应及复发情况。结果显示观察组的不良反应率（4.88%）低于对照组（19.52%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组的复发率（2.44%）低于对照组（14.63%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗满意度比较：治疗结束后，通过访谈调查两组患者，对照组和观察组的治疗满意度分别为78.05%、95.12%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 典型病例：两组典型病例见图1～2。

3  讨论

黄褐斑临床表现为对称分布的黄褐色色素沉着斑，好发于颧骨突出部位、前额、鼻部等日光暴露部位[10]。中重度黄褐斑不但会对容貌造成损害，而且会给患者带来严重的心理负担，进而使患者发生不同程度的神经系统功能紊乱，出现月经失调、心烦意燥、失眠等症状，影响其生活质量[11]。其治疗目前尚无单一高效的方法，主要以改善临床症状、控制病情发展及综合治疗为主[12]。因此，探寻一种高效、安全的治疗方法，对提高中重度黄褐斑患者的治疗效果、改善疾病预后具有重要的临床意义。

本研究主要探究Q开关1 064 nm Nd：YAG激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的临床疗效及安全性。研究显示，治疗后两组患者的MASI评分均降低（治疗3个月＜治疗2个月＜治疗1个月），且观察组患者治疗1、2、3个月的MASI评分低于对照组（P＜0.05）；观察组的临床总有效率（92.68%）明显高于对照组（75.61%）（P＜0.05）。这表明与单纯使用氢醌乳膏治疗相比，联合使用Q开关1 064 nm Nd：YAG激光治疗能有效降低MASI评分，提高治疗综合效果。既往研究[13-14]发现，药物联合激光治疗黄褐斑的临床效果明显优于单纯使用药物治疗，同时能够降低不良反应的发生。

氢醌乳膏是一种皮肤褪色剂，临床上常用于黄褐斑的治疗，其通过抑制酪氨酸化为3，4-二羟苯丙氨酸酶的氧化作用，参与黑素细胞的代谢过程，进而抑制黑色素的合成，促进细胞新陈代谢[15]。激光治疗是临床上治疗黄褐斑的方法之一，治疗效果好，不会影响患者的日常生活。Q开关1 064 nm Nd：YAG激光的治疗原理是将强大的能量快速发射至病变组织上形成巨脉冲，对表皮层或真皮层黑素细胞内的色素颗粒进行膨胀裂解，形成微小的色素颗粒后被免疫细胞吞噬，通过肾脏、皮肤等途径排出体外，从而达到黄褐斑减轻、皮损消退的效果，同时利用选择性光解热作用破坏黑色素，保证周围正常组织不损伤[16-17]。杨洪秋等[18]研究发现，单纯使用Q开关1 064 nm Nd：YAG激光治疗容易引起患者出现色素沉着、面部红斑、水肿等，具体机制尚不明确。因此，不建议单独使用激光治疗，联合药物治疗方可降低不良反应的发生，提高治疗效果。Q开关1 064 nm Nd：YAG激光联和氢醌乳膏治疗可降低黄褐斑患者发生不良反应的风险，提高治疗效果。

氢醌乳膏能够抑制酪氨酸酶的活性，进而减少黑色素的合成，但是部分患者容易出现灼烧感和局部的过敏性反应。激光治疗过程中产生的热效应会引起患者的皮肤屏障功能受损，增加皮肤敏感性，导致表皮细胞内或细胞间出现水肿，从而产生水疱、皮肤红斑等，同时受损的皮肤屏障会使皮肤防护紫外线的功能下降，黑色素分泌增多，引起皮肤发生色素沉着。本研究结果显示，Q开关1 064 nm Nd：YAG激光联合氢醌乳膏治疗能够降低黄褐斑患者的不良反应发生率和复发率，安全系数高，同时可以提高患者的治疗满意度。但本研究仍然存在许多不足之处，比如样本量小、随访时间短等问题，未来需要进一步研究验证。

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530-532.

[收稿日期]2022-01-07

本文引用格式：于岚，黄桂秀，马爱荣，等.Q开关1 064 nm Nd：YAG激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的疗效及安全性分析[J].中国美容医学，2023，32（6）：90-93.