柴胡加龙骨牡蛎汤联合左西替利嗪治疗血虚肝郁型老年瘙痒症的效果研究*

于婷婷，朱明芳

（湖南中医药大学第二附属医院皮肤科，湖南 长沙 410005）

老年瘙痒症（Senile pruritus，SP）是皮肤科临床常见疾病，也是在老年人群中常见的无原发性皮肤损害的皮肤瘙痒类疾病，病程较长者常常继发有皮肤角质层增厚、苔藓样变及湿疹样炎症损害[1]。引发老年皮肤瘙痒的原因通常为皮肤源性、系统疾病、神经源性及精神源性等，还与老年患者年龄、生理及代谢特点有关[2]。该病病程较长，易反复发作，治愈困难，影响老年患者情绪及睡眠质量[3]。临床常用抗组胺药、抗抑郁药等以缓解瘙痒症状，但停药常常复发，同时具有产生副作用的风险，受个体差异的影响较大，对于某些患者无法达到理想效果[4]。近年来，有研究发现[5]，中西医结合等多种治疗手段联合治疗SP 临床疗效显著，方法众多，且副作用较少发生，在临床应用广泛。本研究旨在观察柴胡加龙骨牡蛎汤联合盐酸左西替利嗪治疗SP 的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月—2022 年8 月本院收治的SP患者共80 例。纳入标准：①符合上述西医诊断及中医辨证标准者，其中西医诊断标准：结合《中国临床皮肤病学》[6]及专家共识[2]，明确老年瘙痒症诊断标准：患者年龄≥60 岁；仅有皮肤瘙痒而无明显原发疹、连续反复搔抓可致抓痕、血痂、色素沉着及苔藓样变等继发性皮损；每日或几乎每日瘙痒持续6 周以上；可累及局部或全身皮肤，情绪波动、温度变化、饮酒、摩擦或搔抓等刺激可引起瘙痒加重或发作。中医辨证标准：符合《中医外科学》[7]中有关风瘙痒血虚肝郁证的诊断标准：周身瘙痒，皮肤抓干燥、可有脱屑，抓破后血痕累累，情绪波动可引起瘙痒发作或加剧。伴失眠多梦，纳呆食少，胸胁胀痛，口干咽燥。舌质红舌苔薄，脉细数或弦；②1 个月内未服用糖皮质激素；③近1 周内未服用抗组胺药物。排除标准：①肝肾功能异常，患有心血管系统及免疫、血液系统疾病；②有甲亢、糖尿病和肿瘤病史；③存在智力及语言障碍，无法准确描述自身感受及治疗效果者；④资料不全、无法判断疗效者。采用随机排列法分为对照组和研究组，每组40 例。对照组：男17 例，女23 例，年龄60～89 岁，平均年龄（71.75±8.46）岁；病程3 个月～12 年，平均病程（6.12±5.89）年；研究组：男22 例，女18 例；年龄61～92 岁，平均年龄（74.28±9.79）岁；病程3 个月～11 年，平均病程（5.65±5.75）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过我院伦理委员会审批，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：每晚口服盐酸左西替利嗪片（重庆华邦制药有限公司；国药准字H20040249；规格：5 mg）治疗，1 次/d，5 mg/d。治疗组：在对照组治疗基础上联合柴胡加龙骨牡蛎汤（颗粒剂）治疗，药物组成：柴胡、黄芩、生姜、党参、桂枝、大黄及法半夏各10 g，龙骨、牡蛎、茯苓及珍珠母（代铅丹）15 g，大枣6 枚。水煎服，1 剂/d，分早晚温服。治疗过程中对年老体弱者加用黄芪益气生血，对瘙痒甚者加用白鲜皮、防风疏风止痒，对失眠严重者加酸枣仁、五味子以养心安神，对皮损干燥脱屑严重者加当归、丹参养血润燥。

两组均连续治疗2 个月，治疗过程中对于瘙痒区域使用维生素E 乳（北京双吉制药有限公司；国药准字H11022228；规格：100 ml）外涂患处，每日早晚各1 次润肤。治疗过程中嘱患者禁烟酒、避免过食海鲜、牛羊等辛辣腥发之物，避免洗澡过频、热水烫洗、忌用肥皂等碱性清洁剂，忌长时间日晒，避免抓挠。

1.3 观察指标

于结束治疗1 个月后，进行评估。（1）疗效标准：治疗前后积分之差/治疗前积分×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：90%＞疗效指数≥60%；好转：60%＞疗效指数≥30%；无效或加重：疗效指数＜30%。（2）从瘙痒的程度、发作累及部位及频率对瘙痒进行评估：①瘙痒程度：无瘙痒，计0 分；轻度瘙痒而不需要搔抓，计1 分；瘙痒而需要搔抓，计2 分；瘙痒经搔抓后仍然无法去除，皮肤可见少量抓痕，计3 分；严重瘙痒并伴随因严重搔抓而出现皮肤破损，计4 分。②瘙痒部位：1 个部位，计1分；3 个或更多部位，小于体表面积 50%，计2 分；大于体表面积50%或面积不足50%但累及全身者，计3 分。③瘙痒频率：无瘙痒，计0 分；有时感到瘙痒，每次瘙痒持续时间＜30 min，计1 分；瘙痒感频繁，2h＞每次瘙痒持续时间＞30 min，计2 分；持续感到瘙痒，持续时间＞2h，计3 分。皮损瘙痒总评分：级别总分为瘙痒程度、部位和频率3 项相加所得。评分分数从1～10 分，＜3 分为轻度瘙痒，4～6 分为中度瘙痒，7～10 分为重度瘙痒，其中10 分为最严重的瘙痒[8]。（3）对睡眠的影响。无：不受影响，计0 分；轻度：瘙痒偶尔影响睡眠，晨起精神尚可，计3 分；中度：瘙痒经常影响睡眠，夜间因瘙痒醒来1～2 次，晨起精神欠佳，计6 分；重度：瘙痒经常影响睡眠，夜间因瘙痒醒来不少于3 次，甚至彻夜难眠，晨起精神差，计9 分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 27.0 软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，方差齐行t检验，方差不齐行t＇检验；计数资料以（n）和（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组（χ2=4.943，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后瘙痒及睡眠积分比较

治疗后，两组瘙痒程度积分及睡眠影响积分低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后瘙痒及睡眠积分比较[（±s）]

表2 两组治疗前后瘙痒及睡眠积分比较[（±s）]

组别 例数 瘙痒程度积分 睡眠影响积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 6.90±1.38 3.00±1.95 6.62±2.09 2.85±2.28对照组 40 6.74±1.50 4.49±2.34 6.23±2.11 4.54±2.70 t 值 0.208 4.972 0.202 5.870 P 值 0.538 0.003 0.341 0.002

2.3 两组治疗后随访复发率比较

治疗有效患者1 月后随访，其中研究组随访33例，复发率为15.15%；对照组随访24 例，复发率为70.83%；研究组复发率低于对照组（χ²=18.178，P＜0.01）。

3 讨论

3.1 对临床疗效的影响

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），表明柴胡加龙骨牡蛎汤联合左西替利嗪能提高SP 治疗效果。中医学认为，“诸痒皆属于风，属于虚”，将SP 归属于“风瘙痒”范畴，针对以气血亏虚、生风化燥、情志失调之血虚肝郁证，当以养血、安神、疏风为主要治疗原则。柴胡加龙骨牡蛎汤中柴胡为君药，起到疏肝解郁，调理阴阳的作用，配合桂枝、黄芩沟通里外、通阳化气，调和肌表以祛邪止痒，联合防风有助加强散邪之力，半夏、生姜和胃降逆，调理脾胃之气；大黄泻里热，和胃气；茯苓安心神，利小便；党参、大枣益气养营生血，扶正气以祛邪风，诸药沟通里外，共奏疏风止痒、调血养肝、镇静安神之功。左西替利嗪是强效H1 受体拮抗剂，和细胞膜上的H1 受体结合后，阻断组胺对细胞膜的激活，抑制组胺的释放，抑制炎症介质的释放，抗炎止痒效果较好[9]。因此，二者联合作用对于治疗血虚肝郁型SP 疗效确切，能显著改善患者病情。

3.2 对瘙痒症状及睡眠的影响

本研究结果显示，两组治疗后瘙痒程度积分及睡眠影响积分低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），表明柴胡加龙骨牡蛎汤联合左西替利嗪能有效改善SP 患者瘙痒及睡眠情况。柴胡加龙骨牡蛎汤中柴胡具有抗炎、减缓神经元兴奋性的作用，从而达到止痒、抑制中枢神经兴奋的效果[10]；龙骨、牡蛎重镇安神，平肝潜阳，可平柴胡升发之肝气，对于瘙痒影响睡眠甚至失眠有改善效果；桂枝中桂皮醛化合物具有镇静、抗惊厥、催眠的作用，可缓解瘙痒程度，改善睡眠质量[11]；半夏、生姜主要取其降气、化痰、散结的功效治疗失眠，现代研究表明，半夏的镇静催眠作用与其浓度及作用时间呈正相关[12]，生姜中的姜辣素成分对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌均具有抑制活性，可抑制SP 患者过度搔抓导致的皮损部位的感染[13]；黄芩中D101 30 和D101 95 组分均有较强的镇静作用，且其提取物能够通过抑制（LPS）诱导所活化的Toll 样受体4 通路，减少炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6 和肿瘤坏死因子α 的释放[14]，从而抑制因搔抓引起的炎症反应，避免进入瘙痒-搔抓-继发皮损加重瘙痒的恶性循环。配合抗组胺药左西替利嗪抑制变态反应，降低炎症介质释放可进一步抑制瘙痒、改善睡眠。

3.3 对复发率的影响

本研究结果显示，研究组复发率低于对照组（P＜0.01），提示柴胡加龙骨牡蛎汤联合左西替利嗪可在有效治疗SP 后降低复发概率。SP 作为顽固的皮肤瘙痒型疾病，病程长、易反复发作、难以根治是一直以来困扰广大患病人群的难题，而中药汤剂处方的优势在于能够在患者病情基础上做到治病求本，随证加减。《内经》云：“有诸内者，必形诸外”，血虚肝郁型SP 是由于正气亏虚，肝失调达，使表里不能沟通，以致邪风留恋肌表无法排出，发为瘙痒。本研究中的柴胡加龙骨牡蛎汤源自《伤寒论》，治疗伤寒少阳证具有显著效果，能扶正祛邪，和解里外，养血疏肝，不仅能够缓解本病瘙痒、睡眠差等症状，还能直中本源，调理脏腑[15]，从根本上降低SP 复发可能。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤联合盐酸左西替利嗪治疗血虚肝郁型老年瘙痒症的疗效确切，具有明显的止痒、改善患者睡眠的作用，且可降低复发概率，值得临床应用。