舒肝解郁胶囊联合盐酸舍曲林治疗老年抑郁症患者的疗效分析

赵晨，高新立

（郑州市第八人民医院精神科，河南 郑州 450015）

抑郁症是患者由于自身长时间处在情绪低落的状态中，并且不能获得有效的缓解，从而表现出行为迟缓、产生自杀的意念、情感比较低落、言语明显减少等多种症状。世界卫生组织统计，现全世界大约有3.4 亿人患有抑郁症，而我国高达2600 万[1]。老年抑郁症患者的治疗手段是药物控制或者缓解抑郁症状，但是部分药物会导致患者不耐受进而导致依从性较差[2]。盐酸舍曲林片可提高递质5-羟色胺浓度，增强效果，不良反应轻，服用方便，有较高治疗依从性。舒肝解郁胶囊是我国首个被批准用于治疗抑郁症的一个中成药物，可健脾安神、疏肝解郁，具有显著的抗抑郁效果。基于此，本研究进行中西医结合，分析其对老年抑郁症的疗效和可能的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年1 月—2022 年6 月我院收治的105例老年抑郁症患者，纳入标准：①年龄≥60 岁，无沟通障碍，意识清晰，有一定的言语表达能力及理解能力；②汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[3]评分大于20 分；③无脑器质性疾病或严重躯体疾病。排除标准：①有严重躯体疾病、脑器质性病变者；②患有精神分裂症、痴呆等严重的心理、精神障碍者；③入组前半个月服用过抗抑郁药物。采用抽签法随机分为对照组和观察组。观察组男27 例，女25 例；年龄60～87 岁，平均年龄（71.34±5.29）岁；病程5～27 年，平均病程（13.49±2.17）年；合并疾病：冠心病7 例，高血压19 例，颈动脉硬化10 例，糖尿病8 例。对照组男28 例，女25 例；年龄60～87 岁，平均年龄（70.49±5.13）岁；病程4～27 年，平均病程（12.87±2.96）年；合并疾病：冠心病8 例，高血压20 例，颈动脉硬化10 例，糖尿病7 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组每天早餐后服用盐酸舍曲林（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20051076，规格：50mg），按照老年抑郁症患者的药物耐受性对药量进行调整，1 次/d，早餐后服用，起始剂量为25 mg/d，第5 天增至50 mg/d，1 周后视情况变化增至100 mg/d，每天最大的盐酸舍曲林剂量不超过200 mg，连续服药2 个月。观察组在对照组基础上联用舒肝解郁胶囊（四川济生堂药业有限公司，国药准字Z20174037，规格：每粒装0.36 g），2 次/d，2 粒/次，连续服药2 个月。

1.3 观察指标

①疗效标准[4]：治愈为老年抑郁症患者的HAMD 评分值降低≥75%；显效为50%≤老年抑郁症患者的HAMD 评分值降低＜75%；有效为25%≤老年抑郁症患者的HAMD 评分值降低＜50%；无效为老年抑郁症患者的HAMD 评分值降低＜25%；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②自身意念：采用自杀态度问卷量表评估患者的自杀意念，包括4个项目：对自杀者的态度、对自杀行为性质的认识、对安乐死的态度和对自杀者家属的态度，评分越低表明患者的自身意念越强。③睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数评估患者睡眠质量，主要包括日间功能障碍、睡眠质量、催眠药物、睡眠障碍、睡眠效率、入睡时间和睡眠时间7 个维度，评分越高表明睡眠质量越差。④血清指标：于治疗前后，均空腹采集3 ml 上肢静脉血，用ELISA 法检测5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组自杀态度问卷量表评分对比

两组治疗后对自杀者的态度评分、对自杀者家属的态度评分、对自杀行为性质的认识评分及对安乐死的态度评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组自杀态度问卷量表评分比较[（±s），分]

表2 两组自杀态度问卷量表评分比较[（±s），分]

注：与治疗前相比，#P＜0.05。

组别 例数 对自杀者的态度 对自杀行为性质的认识 对安乐死的态度 对自杀者家属的态度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 1.27±0.39 2.46±0.45# 0.97±0.14 1.58±0.32# 1.34±0.57 2.97±0.42# 1.28±0.32 3.12±0.57#观察组 52 1.29±0.35 4.13±0.67# 0.95±0.16 3.62±0.45# 1.36±0.58 4.36±1.13# 1.29±0.34 4.56±0.69#t 值 0.276 15.019 0.682 26.810 0.178 8.385 0.155 11.668 P 值 0.783 0.000 0.497 0.000 0.859 0.000 0.877 0.000

2.3 两组睡眠质量比较

两组治疗后日间功能障碍评分、睡眠质量评分、催眠药物评分、睡眠障碍评分、睡眠效率评分、入睡时间评分和睡眠时间评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组日睡眠质量评分比较[（±s），分]

表3 两组日睡眠质量评分比较[（±s），分]

注：与治疗前相比，#P＜0.05。

组别 例数 日间功能障碍 睡眠质量 催眠药物 睡眠障碍治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 2.45±0.27 1.86±0.13# 2.63±0.38 1.87±0.15# 2.67±0.46 1.92±0.27# 2.27±0.24 1.68±0.22#观察组 52 2.47±0.45 1.26±0.14# 2.65±0.37 1.19±0.15# 2.69±0.52 1.31±0.08# 2.29±0.27 1.17±0.15#t 值 0.277 22.763 0.237 23.225 0.209 15.631 0.401 13.853 P 值 0.782 0.000 0.785 0.000 0.835 0.000 0.689 0.000组别 例数 睡眠效率 入睡时间 睡眠时间治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 2.35±0.31 1.63±0.15# 2.55±0.36 1.67±0.13# 2.57±0.43 1.73±0.36#观察组 52 2.38±0.32 0.97±0.09# 2.53±0.38 0.89±0.05# 2.59±0.54 1.12±0.14#t 值 0.488 27.274 0.277 40.429 0.210 11.401 P 值 0.627 0.000 0.782 0.000 0.834 0.000

2.4 两组5-HT、BDNF、NE 和DA 水平比较

两组治疗后5-HT、BDNF、NE 和DA 水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组5-HT、BDNF、NE 和DA 水平比较（±s）

表4 两组5-HT、BDNF、NE 和DA 水平比较（±s）

注：与治疗前相比，#P＜0.05。

组别 例数 5-HT（μg/L）BDNF（pg/ml）NE（mg/L）DA（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 87.43±11.24 101.34±12.89 17.24±1.38 24.36±1.72 7.34±1.25 8.26±1.34 46.13±10.27 63.87±11.26观察组 52 86.95±12.38 107.46±13.75 17.39±1.42 29.87±2.26 7.29±1.46 9.57±1.52 46.25±11.34 75.13±12.49 t 值 0.208 2.353 0.549 14.075 0.189 4.687 0.057 4.854 P 值 0.836 0.021 0.584 0.000 0.850 0.000 0.955 0.000

3 讨论

3.1 治疗效果分析

本研究结果发现，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），提示在盐酸舍曲林基础上联用舒肝解郁胶囊能明显提高治疗有效率。抑郁症属于一种以持久且显著的心境低落为主要症状的身心疾病，会对其工作、生活，甚至生命造成严重的危害。目前，临床主要采取选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进行治疗，盐酸舍曲林可以明显减轻抑郁症的相关症状，如狂躁和焦虑等。但部分老年抑郁症患者采取盐酸舍曲林治疗后的效果并无法达到预期，联合用药可能在一定程度上提高老年抑郁症患者的疗效。舒肝解郁胶囊主要是由贯叶金丝桃以及刺五加组成的一种中药复合制剂，具有健脾安神和舒肝解郁的效果。其中，所含的刺五加主要提取自刺五加的根茎，具有活血脉、强筋骨、益气健脾、补肾安神等效果[5]。中西医药物联合使用，可协同增强治疗，进而提高总有效率。

3.2 对患者自杀意念的影响

本研究结果发现，观察组对自杀者的态度评分、对自杀者家属的态度评分、对自杀行为性质的认识评分及对安乐死的态度评分高于对照组（P＜0.05），表明联用舒肝解郁胶囊能明显减轻老年抑郁症患者的自杀意念。中医学认为，精神分裂症伴抑郁隶属“郁证”以及“癫狂”等范畴，疾病多因郁怒、思虑、悲哀、忧愁致伤所致肝失疏泄、脾失运化、心神失常。故，治疗应遵循疏肝解郁以及养心安神等原则。舒肝解郁胶囊属于一种中药复合制剂，所含成分主要有刺五加、贯叶金丝桃两味中药。其中，刺五加为五加科植物，有补肾安神及益气健脾的效果，其可镇静、促进细胞免疫，而贯叶金丝桃有清心泻火、疏肝解郁作用。两味中药联合配伍能够起到疏肝解郁及健脾安神的效果，此外还可通过药物作用改善患者睡眠状况，进而降低患者自杀意念[6]。

3.3 对患者睡眠质量的影响

失眠属于抑郁症患者的一个典型症状，患者主要表现为难以入睡、多梦易醒以及睡眠不深等症状。调查发现[7]，抑郁症患者中有87.2%者合并有不同严重程度的睡眠障碍，绝大部分的患者在进行抗抑郁治疗的同时仍然会伴有失眠症状，而抑郁症的病情进展与失眠症状之间有密切的关系，失眠被认为是抑郁症的复发危险因素或前驱症状之一。本研究发现，观察组睡眠质量评分低于对照组（P＜0.05），表明联用舒肝解郁胶囊能明显提高老年抑郁症患者的睡眠质量。舒肝解郁胶囊贯叶金丝桃能通过抑制中枢神经递质的再摄取，增加突触间隙神经递质含量，以及对单胺氧化酶的抑制作用而抗抑郁，并改善睡眠机能；刺五加对中枢神经的兴奋与抑制过程均有所影响，可改善兴奋过程，改善大脑供血状况，促进细胞代谢和修复，也可加强抑制过程，使抑制趋于集中，分化更为完全，提高大脑皮层的内抑制过程，从而能逐步改善人体的睡眠机能，达到治愈失眠的目的[8]。

3.4 对患者神经递质和神经营养因子水平的影响

临床相关研究认为[9]，老年抑郁症的发生与机体内单胺类神经递质的功能减退密切相关。脑源性神经营养因子是参与记忆、睡眠以及大脑神经元可塑性等相关生理功能的一种神经营养因子，其主要通过蛋白向树突的运输以及BDNF-TrkB 信号通路对神经元的再生、重建和凋亡进行调节，从而有效控制睡眠和情绪。本研究结果发现，两组治疗后5-HT、BDNF、NE 和DA 水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），表明联用舒肝解郁胶囊可以明显提升脑源性营养因子含量，更加有效的调节老年抑郁症患者单胺类神经递质含量，从而可以改善老年抑郁症患者的认知功能和睡眠质量，有效消除患者的负性情绪，进一步提升疗效，初步推断这可能是舒肝解郁胶囊起效的重要机制之一。此外，疏肝解郁胶囊中所包含的伪金丝桃素和金丝桃素具有抗抑郁、治疗创伤、抗病毒等多种效用，不但能有效抑制机体内的多巴胺、去甲肾上腺素以及5-羟色胺等多种神经递质的再摄取，而且可以对多巴胺、去甲肾上腺素以及5-羟色胺的重吸收发挥非特异的竞争性抑制，从而能有效促进机体内多巴胺、去甲肾上腺素以及5-羟色胺水平的明显提升，发挥抗抑郁的效果[10]。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合盐酸舍曲林治疗老年抑郁症患者的疗效显著，可降低患者自杀意念，改善睡眠质量，值得临床应用。