利多卡因联合右美托咪定在颅脑肿瘤手术中的效果

刘烨，赵君*

（天津市北辰医院麻醉科，天津 300400）

外科手术目前仍是治疗颅脑肿瘤的主要方法，其主得益于外科技术的日益完善和临床麻醉技术的发展，使得颅脑肿瘤手术的效果和安全性得到了明显的提升。但手术对患者造成的创伤依旧较大，加上脑组织缺氧、缺血的情况，患者易出现较为严重的氧化应激和炎性反应[1]，增加术后并发症发生风险，严重者更会危及患者生命安全。研究表明[2]，颅脑手术中选择合理的麻醉方式和药物，能够发挥药物的脑保护作用，进而减轻机体炎症反应和氧化应激。为探寻更加理想的颅脑手术麻醉方式和有效药物，本研究将以我院2020 年2 月—2022 年5 月收治的67 例颅脑肿瘤患者进行分组研究，探讨利多卡因和右美托咪定联合应用的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2019 年2 月—2022 年5 月收治的67 例颅脑肿瘤手术患者作为研究对象。纳入标准：①年龄≥18 周岁；②符合颅脑手术指征；③ASA（美国麻醉医师协会）评分Ⅰ～Ⅱ级；④临床资料齐全。排除标准：①合并肝肾等脏器功能障碍者；②伴有凝血功能障碍者；③对研究所用药物过敏者；④精神疾病或意识、交流障碍者；⑤由于不可抗力因素须终止研究者。根据麻醉药物应用情况分为观察组（n=36），男性23 例、女性13 例；年龄41～70 岁，平均年龄（55.3±3.9）岁；体重指数21～26 kg/m2，平均体重指数（23.1±0.9）kg/m2。对照组（n=31），男性20 例、女性11 例；年龄44～69 岁，平均年龄（56.1±4.4）岁；体重指数20～27 kg/m2，平均体重指数（23.4±1.2）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

选择1.0 mg/kg 丙泊酚（生产厂家：四川国瑞药业有限责任公司；国药准字号：H20030115，规格：20 ml ∶0.2 g）、0.4 μg/kg 瑞芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，国药准字号：H20030197，规格：1 mg）作麻醉诱导。对照组患者在麻醉诱导前给予0.5 μg/kg 右美托咪定，然后以0.4 μg/（kg·h）持续输注。观察组患者在麻醉诱导前给予0.5 μg/kg 右美托咪定以及1.5 mg/kg 右美托咪定，分别以0.4μg/（kg·h）和2.0 mg/（kg·h）持续输注右美托咪定和利多卡因。

1.3 观察指标

①炎性因子水平：分别在手术前和手术完成后24h 两个时间段采集患者的空腹静脉血5ml，通过酶联免疫吸附试验检测白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和超敏C 反应蛋白（hs-CRP）[3]。②氧化应激水平：采用酶联免疫吸附试验检测两组患者手术前和手术后24h 的丙二醛（MDA）和总抗氧化状态（TAS）。③T 淋巴细胞亚群：分别于手术前和手术后24h 采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎性因子水平比较

术后24 h，观察组外周血液中IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎性因子水平比较（±s）

表1 两组炎性因子水平比较（±s）

组别 n IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）hs-CRP（μg/L）术前 术后 术前 术后 术前 术后观察组 36 125.7±13.3 187.7±9.1 9.17±0.73 12.28±1.25 18.65±2.38 26.69±3.34对照组 31 126.1±12.9 210.1±10.4 9.09±0.80 13.92±1.61 18.74±2.41 29.05±3.91 t 值 0.124 9.404 0.428 4.689 0.153 3.342 P 值 0.901 ＜0.001 0.670 ＜0.001 0.879 0.001

2.2 两组氧化应激水平比较

术后24 h，观察组外周血中MDA 水平低于对照组，TAS 水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组氧化应激水平比较（±s）

表2 两组氧化应激水平比较（±s）

组别 n MDA（mmol/L）TAS（ng/L）术前 术后 术前 术后观察组 36 4.83±0.91 6.61±0.69 196.35±16.11 160.35±10.85对照组 31 4.87±0.85 7.03±0.74 198.09±14.42 144.10±12.79 t 值 0.185 2.402 0.463 5.627 P 值 0.854 0.019 0.645 0.0010

2.3 两组外周血中T 淋巴细胞亚群比较

术后24 h，观察组外周血清中CD8+水平低于对照组，CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组外周血中T 淋巴细胞亚群比较（±s）

表3 两组外周血中T 淋巴细胞亚群比较（±s）

组别 n CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+术前 术后 术前 术后 术前 术后观察组 36 48.63±4.77 43.52±4.36 33.05±3.95 33.96±4.02 1.26±0.19 1.14±0.13对照组 31 49.04±4.65 41.35±3.87 32.87±3.71 36.19±4.11 1.28±0.22 1.05±0.14 t 值 0.355 2.139 0.191 2.241 0.006 2.727 P 值 0.724 0.036 0.849 0.029 0.995 0.008

3 讨论

3.1 炎性因子水平分析

本研究结果显示，观察组术后24 h 外周血液中IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平低于对照组（P＜0.05）。IL-6、TNF-α 和hs-CRP 三项指标均能客观反映机体的炎性反应，同时hs-CRP 也被临床上作为反映脑组织损伤的敏感标志物。利多卡因和右美托咪定是两种常用于麻醉和镇痛的药物，此二者联合应用具有显著的抗炎作用。利多卡因为一种局麻药，可以通过影响神经传导来产生麻醉和止痛作用。右美托咪定是一种α2 受体激动剂，可通过降低交感神经活性和肾上腺素分泌来产生抗炎和镇静作用。因此，二者联合应用可以显著降低炎症标志物的水平，从而发挥明显的抗炎作用。

3.2 氧化应激水平分析

本研究结果显示，观察组术后24 h 外周血中MDA 水平低于对照组，TAS 水平高于对照组（P＜0.05）。分析认为，右美托咪定能够选择性激活突触前膜α2 肾上腺素能受体，降低交感神经活性抑制儿茶酚胺的释放，达到镇痛、镇静的效果。同时，右美托咪定经血浆非特异性酯酶水解代谢，还具有起效快、消除快、作用时间短的特点，且多次用药不会出现药物蓄积的作用[4]。利多卡因是临床常用的局部麻醉药物和抗心律失常药物，局部麻醉效果强且持续时间长，具有良好的穿透力，当其作为局部麻醉剂时，一般情况下1～3 min 就能发挥药物效果，药效能够持续1～3 h[5]。因此，右美托咪与利多卡因联合应用能够减低患者的氧化应激水平同时增强麻醉效果，起效快麻醉维持时间持久。

3.3 外周血中T 淋巴细胞亚群分析

本研究结果显示，观察组术后CD8+低于对照组，CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组（P＜0.05），提示利多卡因和右美托咪定联合应用相对于单独用药方案能够更好的减轻术中各因素对患者免疫功能的影响，考虑与两种药物协同应用具有更好的抑制炎性应激反应有关[6]。外科手术引起的疼痛和麻醉药物的使用均会不同程度的影响患者的免疫功能[7]。T 淋巴细胞是免疫系统重要的组成部分之一，其功能包括抗病毒、杀菌和抗癌等。利多卡因和右美托咪定联合应用可通过调节T 淋巴细胞凋亡、调节T 淋巴细胞的分化、调节T 淋巴细胞的分泌以及调节T 淋巴细胞免疫耐受等对T 淋巴细胞的功能产生影响。

综上所述，对颅脑肿瘤手术患者使用利多卡因和右美托咪定能够取得较单独用药方案更好的抑制炎性反应和氧化应激的效果，同时对于改善患者的免疫功能有一定的作用。