德谷门冬双胰岛素治疗老年超重2 型糖尿病患者的效果研究

范可军，王健，钟斌理

（1.厦门市儿童医院成人内科，福建 厦门 361006；2.福建省协和医院内分泌科，福建 福州 350000；3.厦门大学附属第一医院思明院区内科，福建 厦门 361000）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为糖尿病的主要类型，占85.0%以上[1]。T2DM 是由遗传因素和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性疾病，主要由于胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗等原因使得血糖水平明显升高，最终导致T2DM 的发病，且该病伴随有严重的心脏、肾脏、神经损伤、血管等并发症，严重影响患者的生活质量[2]。胰岛素为T2DM的主要治疗手段，外源性胰岛素可有效降低个体血糖水平。门冬胰岛素30 包括可溶性门冬胰岛素和精蛋白门冬胰岛素，活性成分为门冬胰岛素，可增加葡萄糖的利用，也可加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化[3]。德谷门冬双胰岛素为兼具长效和速效成分的胰岛素，具有血糖控制更平稳、作用时间长、低血糖风险小等优点，有利于实现血糖全面达标[4]。PAI-1 是体内常见的纤溶酶原激活物抑制剂，其正常表达有利于维持凝血系统与纤溶系统处于相对平衡状态。脂肪因子主要由脂肪组织分泌与表达的生物活性物质，可参与调节机体内生长发育、新陈代谢、炎症因子等释放过程[5]。脂联素（Adiponectin，APN）是脂肪因子的重要成员，其表达情况与T2DM 的发生与发展存在相关性[6]。本研究主要探讨德谷门冬双胰岛素对老年超重T2DM 患者低血糖及血清脂肪因子、PAI-1 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年1 月—7 月厦门市儿童医院联合福建省协和医院诊治的老年超重T2DM 患者66 例作为研究对象。纳入标准：符合T2DM 诊断标准，具有胰岛素治疗指征；年龄60～85 岁；24.0 kg/m2≤体质量指数＜27.9 kg/m2；患者既往未接受过胰岛素治疗。排除标准：1 型糖尿病患者；有严重心、脑、肝、肾等疾病者；既往有精神病病史者；临床资料不完善者。根据治疗方法把患者分为研究组与对照组，各33 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

组别 例数 病程（年）受教育年限（年）年龄（岁）性别（男/女）糖化血红蛋白（%）体质量指数（kg/m2）研究组 33 3.22±0.14 14.22±1.94 75.25±2.11 18/15 8.14±0.28 25.98±1.14对照组 33 3.28±0.22 14.00±1.01 75.33±1.09 17/16 8.11±0.26 25.76±1.65 χ2/t 值 0.122 0.242 0.176 0.061 0.089 0.216 P 值 0.892 0.811 0.856 0.805 0.945 0.814

1.2 方法

对照组给予注射门冬胰岛素30 注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20050018，规格：3 ml：100 单位/支]治疗，0.4 IU/（kg·d）。研究组给予注射德谷门冬双胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20190017，规格：3 ml：300 单位/支]治疗，0.4 IU/（kg·d）。所有患者在治疗过程中根据血糖变化调整胰岛素的注射剂量，两组疗程均为8 周。

1.3 观察指标

①血糖达标时间和胰岛素用量：胰岛素用量以治疗7 d 的用量为准计算，血糖达标标准：空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，餐后2h 血糖＜10.0 mmol/L[7]。②记录两组患者治疗前后空腹血糖与餐后2h 血糖值。③记录患者治疗期间出现的低血糖情况，低血糖标准：血糖＜3.9 mmol/L 或患者存在低血糖症状[7]，比如精神不集中、昏迷、躁动等。④血清指标：在治疗前后抽取患者空腹静脉血1～2 ml，分离血清后，采用酶联免疫法检测血清PAI-1、APN 含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖达标时间和胰岛素用量比较

研究组胰岛素用量低于对照组（P＜0.05）；而两组血糖达标时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组血糖达标时间和胰岛素用量比较（±s）

表2 两组血糖达标时间和胰岛素用量比较（±s）

组别 n 血糖达标时间（d）胰岛素用量（U）研究组 33 4.02±0.42 146.16±8.54对照组 33 4.05±0.32 183.24±13.79 t 值 0.133 13.132 P 值 0.891 0.000

2.2 两组血糖变化比较

两组治疗后空腹血糖与餐后2h 血糖低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血糖变化比较[（±s），mmol/L]

表3 两组血糖变化比较[（±s），mmol/L]

组别 n 空腹血糖 餐后2h 血糖治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 33 8.87±0.29 5.31±0.32 14.60±1.67 6.91±0.65对照组 33 8.82±0.27 6.10±0.35 14.85±1.24 8.13±0.25 t 值 0.103 8.922 0.221 7.877 P 值 0.914 0.002 0.803 0.010

2.3 两组低血糖发生情况比较

研究组治疗期间低血糖发生率为0.0%，低于对照组的6.1%（2/33），差异无统计学意义（χ2=2.063，P＞0.05）。

2.4 两组血清PAI-1、APN 含量变化比较

两组治疗后血清PAI-1、APN 含量低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清PAI-1、APN 含量变化比较（±s）

表4 两组治疗前后血清PAI-1、APN 含量变化比较（±s）

组别 n PAI-1（AU/ml）APN（μg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 33 12.66±1.24 6.75±0.56 5.02±0.23 2.54±0.17对照组 33 12.45±0.38 8.88±0.75 5.04±0.16 3.00±0.22 t 值 0.291 9.913 0.076 9.733 P 值 0.801 0.000 0.942 0.001

3 讨论

3.1 对血糖浓度、胰岛素用量的影响

本研究结果显示，研究组胰岛素用量低于对照组（P＜0.05）；而两组血糖达标时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后空腹血糖与餐后2h血糖低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），表明德谷门冬双胰岛素可改善老年超重T2DM 患者的血糖，且可减少胰岛素用量。门冬胰岛素30 可促进细胞对葡萄糖吸收利用，进入体内可抑制肝脏葡萄糖的输出[8]，起效时间较长，可较快达到峰值，从而可快速对血糖浓度进行控制[9]，是目前临床上常用的胰岛素之一。德谷门冬双胰岛素是一种新型糖尿病治疗药物，由速效胰岛素门冬胰岛素和基础胰岛素德谷胰岛素混合组成，两种成分在临床上的应用具有互不干扰、独立存在等优势，能够进一步改善血糖控制能力，也能够兼顾空腹和餐后血糖控制，并且其餐时方案注射次数和剂量也比较少[10]。此外，德谷门冬双胰岛素中德谷组分以“T3R3”构象稳定存在，能够长时间发挥血糖控制作用，可降低餐时方案注射次数，还可以减少肝糖输出与抑制胰高糖素分泌[8]。

3.2 对低血糖的影响

本研究结果显示，研究组治疗期间低血糖发生率为0.0%，低于对照组的6.1%，但差异无统计学意义（P＞0.05），表明门冬胰岛素30 与德谷门冬双胰岛素治疗在低血糖发生率方面无明显差异，治疗安全性均较高。从机制上究其原因，可能是因为在T2DM 患者的治疗中，门冬胰岛素30 的两种药物成分可发挥叠加效应，可以实现平稳且持久的基础胰岛素供应[11-13]，而德谷门冬双胰岛素也拥有长效胰岛素和速效胰岛素成分，可使得门冬胰岛素的作用时间延长。二者各有优势，因而在降低血糖发生概率上无显著差异。

3.3 对血清PAI-1、APN 的影响

脂肪组织不仅能够调节能量平衡、储存和释放脂质，还能够表达和分泌大量脂肪因子，包括抵抗素、瘦素、脂联素等。其中，APN 是具有多种作用的脂肪因子，具有抗动脉粥样硬化、增强胰岛素的敏感性等作用[14]，与糖尿病关系密切。PAI-1 是一种多功能蛋白酶，存在于所有人体组织中，且脂肪组织中也可以生成PAI-1，而PAI-1 水平的紊乱可导致T2DM 的发生。有研究表明[15]，PAI-1 的升高可能是高胰岛素血症、高甘油三酯及高血糖等代谢紊乱共同作用的结果，与胰岛素抵抗密切相关。本研究显示，两组治疗后血清PAI-1、APN 含量低于治疗前，研究组低于对照组，表明德谷门冬双胰岛素可抑制老年超重T2DM 患者血清PAI-1、APN 的释放。从机制上分析，德谷门冬双胰岛素含有70.0%的德谷胰岛素和30.0%的门冬胰岛素，能够以复方制剂的形式存在，在综合降糖优势及安全性方面具有显著优势[16]，从而有利于降低患者PAI-1、APN 的含量。

总之，德谷门冬双胰岛素可降低老年超重T2DM患者血糖浓度，减少胰岛素用量，抑制血清PAI-1、APN 的释放，且低血糖发生概率较小，安全可靠。由于本研究的局限性，在今后的追踪研究中将扩大样本量，延长随访时间，以期进一步深入研究德谷门冬双胰岛素的作用机制。