川东地区某三甲综合医院血流大肠埃希菌感染分析

赵思阳

达州市中心医院检验科，四川达州 635000

血流感染是一种严重的全身感染性疾病[1]，在临床上较常见，并且具有极高的病死率，其主要针对患者的血液系统，易导致肿瘤患者病情加重，危害严重[2]。尽早地开展高效的检测方式，有利于提高治疗效果，改善预后状态。现阶段通常采用血培养方法诊断血流感染，其作为诊断的金标准，在抑制血流感染的过程中发挥着重要的作用。本文旨在利用血培养方法探究住院发热患者血液培养分离的大肠埃希菌的药物敏感性、耐药性及血清降钙素原（procalcitonin, PCT）特征，确定当地引起血流感染的病原菌的情况。选取2021年1-12 月达州市中心医院住院发热5542 例患者，分析大肠埃希菌血流感染患者105 例中的70 例血清PCT 结果，对大肠埃希菌血流感染的诊断，并对地区性血流感染耐药性分析、精准抗菌药物治疗提出理论指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院住院发热患者5542 例。通过对其血液标本进行培养，培养出105 例大肠埃希菌并对其中70 例PCT 检测结果进行对比分析。

1.2 方法

1.2.1 细菌分离鉴定 按照《全国临床检验操作规程》（第四版）[3]对血液标本进行培养。采用VITEK 2compact 全自动微生物分析仪及配套鉴定卡进行菌株鉴定。同一患者培养出相同菌株，只记录首次菌株纳入分析。

1.2.2 药敏试验 采用VITEK 2compact 全自动微生物分析仪及配套药敏卡进行体外药物敏感试验，质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922。抗菌药物选用阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、复方磺胺甲恶唑、环丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南、头孢唑林、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、美洛培南、厄他培南等18 种。

1.2.3 血清PCT 检验 采用瑞士罗氏Cobase601 电化学发光全自动免疫分析系统进行血清PCT 检验。

1.2.4 药敏试验 采用最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）法，根据美国临床实验室协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）2012年版本[4]的指导原则，对所测细菌耐药性进行判断。

1.3 观察指标

统计分析血液样本培养出的细菌种类情况及检出率，血清PCT 检验结果，体外药敏试验18 种抗菌药物的耐药率。将采集到的5542 例血液样本培养出的菌种情况进行分析，通过对菌种检出比例进行计算，得到对应菌种的检出率。统计18 种抗菌药物体外敏感试验结果，得到药物的耐药率。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计软件分析数据，计数资料用频数和百分比（%）表示。

2 结果

2.1 血液样本培养出的细菌种类情况及检出率

纳入分析的样本中检出大肠埃希菌105 株。见表1。

表1 血液样本培养出的细菌种类情况及检出率

2.2 药物敏感试验结果

105 株大肠埃希菌对18 种常用抗菌药物的耐药性分析结果显示，对氨苄西林/舒巴坦、复方磺胺甲恶唑、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率＞50.0%,对头孢曲松、头孢噻肟耐药率＞60.0%，头孢唑林耐药率100.00%；对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南耐药率＜5.0%；未见厄他培南、美洛培南耐药菌株。见表2。

表2 大肠埃希菌对各种抗生素药物敏感试验结果

2.3 血培养大肠埃希菌患者PCT 结果

通过分析105 例血培养大肠埃希菌患者中70例大肠埃希菌感染患者PCT 结果，并按照血清PCT 水平进行统计分类，确定对应的患者概率。其中血清PCT 水平＜0.5 ng/mL 的患者总计10 例（14.3%），0.5～1.9 ng/mL的患者总计17例（24.3%），2.0～10.0 ng/mL 的患者总计16 例（22.8%），而＞10 ng/mL的患者总计27 例(38.6%)。

3 讨论

本研究显示，在血流感染分离的病原中大肠埃希菌占比37.63%，排名第一位，这与文献报道一致[5-6]。近年来随着各种创伤性诊疗手段的开展及免疫低下人群的增加,血流感染的发病率呈上升趋势，引起血流感染的病原菌构成发生了较大变化，耐药性亦不断增加，从而使血流感染的治疗更为困难。

PCT 由神经内分泌细胞（包括甲状腺、肺和胰腺组织的C 细胞）表达，是无激素活性的降钙素（calcitonin, CT）前体，健康人血中含量较少。在炎症感染早期，患者血清PCT 水平即出现明显升高，不仅可以对细菌感染性疾病诊断，同时可对部分非细菌性感染疾病进行分析，是目前临床常用的判断脓毒症的重要工具。据报道，PCT＞0.5 ng/mL 可作为革兰阴性菌感染性疾病的早期较理想检验指标[7]，本研究显示，血流感染大肠埃希菌患者PCT 水平＜0.5 ng/mL 检出10 例（14.3%），与报道差异大，应高度重视，可能与样本量小、药物影响、试验假阴性等因素有关。有关研究指出，PCT 在细菌感染特别是脓毒血症、革兰阴性杆菌引起的全身炎症反应时常显著增高，且其增高的程度与感染的严重程度呈正相关[7-8]。本研究显示70 例中PCT＞0.5 ng/mL 者共检出60 例，特别是PCT＞2 ng/mL 有43 例，与文献[8-9]一致。因此，对血流感染诊断仅凭PCT 水平高低进行诊断并不完全可靠，临床上无法将血流感染排除。

本研究结果显示，大肠埃希菌对氨苄西林/舒巴坦、复方磺胺甲恶唑、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率＞50.0%，对第三代头孢药物头孢曲松、头孢噻肟耐药率＞60.0%，比胡付品等[10]报道的数据56.4%要高，头孢唑林耐药率100.00%，与徐红云等[11]报道的产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌头孢唑林耐药率100%一致。与王海如等[12]报道的头孢曲松耐药率56.5%，环丙沙星耐药率69.7%，庆大霉素耐药率52.6%，头孢吡肟耐药率14.4%具有明显差异。

多重耐药现象明显，这可能因为抗菌药物的使用不规范，在抗生素强大选择性压力下发生了明显的耐药，且大多数菌株都是多药耐药菌株，给临床的治疗带来了很大困难。大肠埃希菌的耐药机制很多，主要有产生灭活酶、抗菌药物作用靶位改变，细菌外膜通透性改变、影响主动外排系统、细菌生物被膜的形成、交叉耐药性等。了解大肠埃希菌的耐药机制对临床治疗及医院感染防控也有重要的作用。

本院分离的大肠埃希菌对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南耐药率＜5.0%；未见厄他培南、美洛培南耐药菌株，与徐红云等[11]报道的阿米卡星耐药率86.7%，哌拉西林/他唑巴坦耐药率ESBL 株9.77%,非ESBL 株5.15%，厄他培南非ESBL株耐药率0.86%，美洛培南非ESBL 株耐药率0.43%不一致，可能因为其区分了产ESBL 株和非产ESBL株，而本文未区分统计分析有关。

本研究显示，大肠埃希菌临床分离株对头孢他啶耐药性一直很低，头孢他啶也是临床治疗的常用药物之一。多重耐药大肠埃希菌导致的血流感染治疗困难且病死率高，因此，对不明原因发热或疑似该菌导致的血流感染，在抗菌药物治疗选择上可选用头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美洛培南、阿米卡星等。一旦体外药敏结果出来应及时结合细菌耐药特点，科学合理选择敏感药物及本院耐药数据分析推荐的抗菌药物进行治疗。

除此之外，本研究统计的其它抗生素耐药率也与文献[13-14]报道的菌株有差异，这可能是由于大型综合医院接收重症患者多，病情较为危重，使用抗菌药物的级别高，造成细菌的耐药差异也不尽相同。同时也说明菌株的耐药性具有医院自身的特点，临床应根据细菌药敏试验结果合理使用抗菌药物。

综上所述，对血培养大肠埃希菌的耐药率调查对于指导临床及早合理使用抗菌药物、准确检测血培养标本、细菌鉴定、指导临床医生合理应用抗菌药物、降低患者病死率有重要意义。PCT 是临床常用于全身重症感染诊断且参考意义较大的主要标志物，可减少抗生素使用时间、抗生素使用率等[15]。在鉴别是否血流感染时，仅用PCT 一项实验室指标并不可靠，临床无法将血流感染排除，因此必需血培养。临床实践中应结合患者临床症状、影像学检查、实验室指标综合协同判断。