冠心病冠状动脉介入不同给药方案对患者血清炎性因子、冠脉血流的影响

黄强，王丽丽，张帅，陈霞

1.山东省泰安市立医院心内科，山东泰安 271000；2.山东省泰安荣军医院四病区，山东泰安 271000；3.山东省泰安荣军医院六病区，山东泰安 271000；4.山东省泰安荣军医院门诊部，山东泰安 271000

随着经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）适应证的不断扩大，PCI已成为冠心病的主要治疗手段并不断进步，使得更复杂的冠状动脉疾病得以被救治。PCI 治疗后，冠状动脉获得完全血运重建和持久长期预后，是治疗冠心病的目标[1]。PCI 术后临床上给予降脂、抗凝、抗血小板、扩血管等治疗。抗凝、抗血小板是主要治疗措施，是预防支架血栓再形成的主要治疗方法[2]。阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷增一度是PCI 术后抗血小板的经典治疗方案，随着新药物替格瑞洛的出现，经循证医学研究发现，阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷抗血小板的疗效因个体差异，疗效差异较大，而且起效也较慢。阿司匹林肠溶片联合替格瑞洛抗血小板的疗效优于阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷抗血小板的疗效[3]。但是目前关于两种药物对PCI 患者的血清炎性因子、冠脉血流的情况研究较少[4]。本研究选取2021年6 月—2022年6 月在泰安市市立医院心内科、冠心病监护病房（coronary care unit, CCU）及重症监护室（intensive care unit, ICU）住院的急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）并行PCI 的100 例患者为研究对象，给予不同给药方案治疗，比较患者血清炎性因子、冠脉血流的情况，为急性冠脉综合征PCI 术后抗血小板治疗提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院心内科、CCU 及ICU 住院的ACS 并行PCI 术的100 例患者为研究对象。男62 例，女38例；年龄39～72 岁，平均（60.12±6.31）岁。记录患者的临床基本资料：性别、年龄、置入支架情况、支架总长度（mm）、狭窄程度、病变血管直径等。根据时间来源分组，2021年6—12 月的48 例纳入对照组，2022年1—6 月的52 例纳入观察组。两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。所有患者对研究知情并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合心肌梗死的诊断标准者[5]，初次诊断为心肌梗死，未做相关治疗；②年龄＞18 岁；③同一组医师按照操作规程完成PCI 者；④病历资料完整者；⑤未合并其他内科疾病者；⑥无服用抗血小板药物的禁忌证者。

排除标准：①非第一次诊断心肌梗死者；②合并瓣膜性心脏病、心肌病等其他心脏病者；③近1个月内行外科手术者；④术中死亡或术后72 h 内自动出院者；⑤对抗血小板药物过敏者；⑥血小板异常者；⑦重度感染，影响血清炎性因子水平者。

1.3 方法

两组患者入院时，均给予阿司匹林肠溶片（国药准字J20171021，规格：100 mg×30 片）300 mg 口服。观察组在此基础上给予替格瑞洛（国药准字H20183320，规格：90 mg×14 片）180 mg 口服，此后以90 mg、2 次/d 维持量。对照组在此基础上给予氢氯吡格雷（国药准字J20130007，规格：75 mg/片）600 mg口服，此后以75 mg、1 次/d 维持量。治疗第7 天进行指标监测。

1.4 观察指标

①血清炎性因子：C 反应蛋白（hypersensitive Creactive protein, hs-CRP）、血清降钙素原（procalcitonin, PCT）及白介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。入院第1 天及PCI 术后第7 天早晨8:00 抽血检查。

②冠脉血流：左前降支收缩期血流峰值（systolic peak value, SPV）、左前降支舒张期血流峰值（diastolic peak value, DPV）、冠脉血流储备（coronary value reserve, CFVR）。通过彩色多普勒超声在入院第1 天及PCI 术后第7 天早晨8:00 检查。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎性因子的比较

两组患者治疗前血清hs-CRP、PCT、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者血清hs-CRP、PCT、IL-6 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子的比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子的比较(±s)

时间治疗前治疗后组别观察组（n=52）对照组（n=48）t 值P 值观察组（n=52）对照组（n=48）t 值P 值hs-CRP（mg/L）261.3±2.41260.8±2.391.0410.301111.8±2.41212.1±4.39143.082＜0.001 PCT（µg/L）3.15±0.463.19±0.710.3370.7371.56±0.462.19±0.715.306＜0.001 IL-6（ng/L）56.12±10.2156.56±10.780.2100.83440.83±6.7846.23±7.893.679＜0.001

2.2 两组患者治疗前后冠脉血流的比较

两组患者治疗前冠脉血流指标SPV、DPV、CFVR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者SPV、DPV、CFVR 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前冠脉血流的比较(±s)

表3 两组患者治疗前冠脉血流的比较(±s)

时间治疗前治疗后组别观察组（n=52）对照组（n=48）t 值P 值观察组（n=52）对照组（n=48）t 值P 值SPV（cm）13.41±1.4113.14±1.390.9630.33816.13±2.4314.14±2.314.189＜0.001 DPV（cm）24.15±6.4623.99±5.710.1310.89630.17±0.4626.19±0.7133.520＜0.001 CFVR 2.68±0.762.45±0.641.6300.1064.54±1.023.51±1.035.021＜0.001

3 讨论

急性心肌梗死是一种常见的心肌坏死性疾病，其生理病理基础主要是冠状动脉粥样硬化和血小板聚集等引起心肌血流突然中断，常伴有严重胸痛，临床病死率较高[6-7]。在我国，目前急性心肌梗死的临床治疗主要采用PCI，它可以成功恢复心肌血流灌注，最大限度地减少心肌缺血和缺血/缺氧诱导的损失。然而，由于急性心肌梗死患者的血小板聚集和活化以及PCI 对血管内皮细胞的损伤，PCI术后支架血栓再形成常给患者带来二次伤害[8]。研究表明，急性心肌梗死的发生和发展与炎症因子和氧化应激密切相关[9-10]。急性心肌梗死患者急诊PCI 使用抗血小板药物可以有效抑制血小板活性，从而降低术后并发症的发生率[11]。替格瑞洛是一种新的抗血小板聚集药物，在没有催化酶生物转化的情况下发挥抗血小板作用，在改善冠状动脉血流速度和减少心肌损伤方面表现突出[12-13]。本文通过对接受PCI 的急性心肌梗死患者进行不同方案的抗血小板治疗，研究发现：治疗后，观察组患者血清hs-CRP、PCT、IL-6 水平分别为（111.8±2.41）mg/L、（1.56±0.46）µg/L、（40.83±6.78）ng/L，低于对照组（P＜0.05）；观察组患者SPV、DPV、CFVR 分别为（16.13±2.43）cm、（30.17±0.46）cm、（4.54±1.02），高于对照组（P＜0.05），说明替格瑞洛更利于降低患者的血清炎性因子，提高患者的冠脉血流。魏林林等[14]研究与本研究结论相同，两组患者治疗后观察组患者血清hs-CRP、PCT、IL-6 水平分别为（18.36±2.68）µg/L、（1.25±0.24）pg/mL、（40.31±6.21）mg/L，低于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组患者SPV、DPV、CFVR 分别为（16.98±2.03）cm、（30.99±2.67）cm、（4.36±0.28），高于对照组（P＜0.05）。替格瑞洛是一种前体药物，该药物的作用机制与氯吡格雷相似[15]，因为替格列酮本身是活性形式，不需要肝脏代谢，因此该药物的起效时间明显短于氯吡格雷，使用2 h 内可减弱血小板活性，代谢酶基因多态性不影响其活性，无耐药性，且具有较强的抗血小板作用，尤其适用于氯吡格雷低反应患者[16-17]，因此，术后凝血功能的改善更令人满意，并且可以减少P2Y12 的抑制。此外，P2Y12 受体主要分布在炎症细胞表面，替格瑞洛可以促进抗血小板途径，增强对自由基生成组织的抗炎作用[18]，因此能够有效降低炎性因子水平，改善冠脉血流。

综上所述，替格瑞洛在冠心病冠状动脉介入术后给药方案中更能降低患者的血清炎性因子水平，提高患者的冠脉血流，值得推广。