左氧氟沙星辅助四联抗结核方案治疗结核性胸膜炎的疗效及对细胞因子水平的影响

朱晶，佴伟萍，孙朝花，陆兴

扬州市第三人民医院肺病科，江苏扬州 225001

结核性胸膜炎是一种常见的肺外结核病，主要是由结核分枝杆菌直接侵犯胸膜或机体感染结核分枝杆菌引起的迟发性的变态反应，多由人型结核菌所引起，主要表现为胸腔大量积液引起的压迫样的症状，同时还可伴有低热、盗汗、一侧胸痛、呼吸困难等[1-2]。结核性胸膜炎主要采用抗结核治疗，同时可通过胸腔穿刺引流，放出积液[3]。由于抗结核治疗疗程较长，长期使用会增加疾病耐药率，且疾病复发率也较高，故临床需要探寻更为有效、安全的治疗方式[4]。左氧氟沙星为结核病的二线治疗药物，与一线抗结核药物进行联用的效果更佳[5]，故本次研究选择2021年1—12 月扬州市第三人民医院收治的结核性胸膜炎患者160 例作为研究对象，进一步探讨了左氧氟沙星辅助四联抗结核方案治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院肺病科收治的160 例结核性胸膜炎患者为研究对象。遵循随机数表法进行分组，对照组80 例，男45 例，女35 例；年龄46～74 岁，平均（54.77±7.73）岁；病程2～6 周，平均（3.47±1.15）周。观察组80 例，男49 例，女31 例；年龄45～73 岁，平均（54.36±7.91）岁；病程2～6 周，平均（3.34±1.22）周。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足结核性胸膜炎诊断标准[6]；②病程6 周内；③意识清晰；④无药物过敏；⑤知情并同意。排除标准：①合并真菌性、肿瘤性等胸膜炎者；②合并全身严重感染、心衰等并发症者；③合并心肝肾功能严重损伤者；④既往精神疾病者；⑤哺乳或妊娠期女性。

1.3 方法

对照组四联抗结核方案治疗，即异烟肼（国药准字H21022350，规格：0.1 g）0.3 g/d；利福平（国药准字H14020129，规格：0.15 g）0.45 g/d（体质量＜50 kg）或0.6 g/d（体质量≥50 kg）；乙胺丁醇（国药准字H51023010，规格：0.25 g）0.75 g/d（体质量＜50 kg）或1.0 g/d（体质量≥50 kg）；吡嗪酰胺（国药准字H21022354，规格：0.25 g）1.5 g/d，治疗12 个月。

研究组在对照组四联抗结核方案基础上加用左氧氟沙星治疗（国药准字H20213081，规格：0.5 g），剂量0.3 g/次，静滴，2 次/d，持续静滴1 周。两组均在治疗期间接受胸腔穿刺抽液，首次抽取700 mL 以内，后续抽取低于1000 mL/次。

1.4 观察指标

①两组疗效比较。显效：治疗后症状消失、胸腔积液吸收完全、无明显胸膜肥厚与粘连；有效：治疗后症状好转明显、胸腔积液大部吸收、胸膜增厚，延伸至膈圆顶以上；无效：未达上述两项描述。总有效率=显效率+有效率。②两组治疗前后胸膜厚度与胸腔积液消失时间比较，胸膜厚度以超声测定，且不同部位测定3 次取平均值。③两组治疗前后细胞因子水平比较。取患者治疗前、后空腹外周静脉血，以酶联免疫法测定γ 干扰素（interferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素-2（interleukin-2, IL-2）、白细胞介素-4（interleukin-4, IL-4）、白细胞介素-10（interleukin-10, IL-10）。④两组治疗前后免疫功能比较。指标包含CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，取患者治疗前、后空腹外周静脉血，以流式细胞仪检测。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总疗效率（93.75%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者胸膜厚度与胸腔积液消失时间比较

治疗前，两组患者胸膜厚度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组胸膜厚度小于对照组，且胸腔积液消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者后胸膜厚度与胸腔积液消失时间比较（(±s)注：与治疗前比较，*P＜0.05

表2 两组患者后胸膜厚度与胸腔积液消失时间比较（(±s)注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=80）观察组（n=80）t 值P 值胸膜厚度（mm）治疗前1.51±0.151.48±0.171.1840.238治疗后（1.42±0.13）*（1.13±0.08）*16.993＜0.001胸腔积液消失时间（d）43.37±4.5635.51±3.7211.946＜0.001

2.3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较

治疗前，两组患者IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IFN-γ、IL-2 水平低于对照组，而其IL-4、IL-10水平则高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较[(±s),ng/L]

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较[(±s),ng/L]

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=80）观察组（n=80）t 值P 值IFN-γ治疗前347.47±46.47348.97±46.210.2050.838治疗后（278.52±34.57）*（231.57±26.59）*9.629＜0.001 IL-2治疗前355.56±45.63354.24±45.790.1830.855治疗后（273.57±32.45）*（225.59±25.58）*10.386＜0.001 IL-4治疗前29.52±5.3329.58±5.650.0690.945治疗后（34.68±3.36）*（48.36±4.29）*22.454＜0.001 IL-10治疗前52.53±6.4152.37±6.180.1610.873治疗后（68.83±6.68）*（79.06±7.72）*8.963＜0.001

2.4 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

治疗前，两组患者免疫功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后免疫功能指标比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=80）观察组（n=80）t 值P 值CD3+（%）治疗前45.51±4.2444.53±4.411.4330.154治疗后（52.12±5.17）*（57.72±5.94）*6.361＜0.001 CD4+（%）治疗前44.68±4.6844.88±4.540.2740.784治疗后（50.36±5.08）*（55.07±5.67）*5.534＜0.001 CD4+/CD8+治疗前1.54±0.331.57±0.310.5930.554治疗后（1.65±0.16）*（1.82±0.22）*5.570＜0.001

3 讨论

四联抗结核治疗方案是临床结核性胸膜炎的主要治疗方式，同时临床配合胸腔穿刺抽取积液可取得较好的疗效[7]。但由于耐药性等因素的影响，导致疾病病程延长，严重还会加剧胸膜腔粘连、纤维化等，危及生命[8]。左氧氟沙星是喹诺酮类抗菌药物的一种，可有效积蓄于肺内与呼吸道黏膜，并渗入胸腔积液中，通过氧氟沙星L-光学异构体抗菌活性起到灭杀细胞外结核杆菌的作用[9-10]；同时有效抑制结核杆菌脱氧核糖核酸旋转酶活性，阻止结核杆菌DNA 的增殖、转录等，起到灭杀功效[11-12]。将左氧氟沙星辅助与四联抗结核方案中，可以起到协同作用，增强药性，提高细菌灭杀能力，降低炎症细胞反应[13]。

本次研究中，观察组总有效率为93.75%，高于对照组（P＜0.05）；治疗后研究组胸膜厚度小于对照组，且胸腔积液消失时间短于对照组（P＜0.05），提示应用左氧氟沙星辅助四联抗结核方案治疗，可有效提高患者疗效，促进其症状的改善。沈亚同[13]的研究中，观察组在对照组用药基础上+左氧氟沙星治疗后，总有效率为91%，高于对照组（P＜0.05）；且治疗后15、30 d 的胸水完全吸收率75.8%、93.9%，分别高于对照组（P＜0.05），佐证了左氧氟沙星辅助四联抗结核方案治疗的疗效可靠，患者的症状改善更快。

同时有研究指出，结核性胸膜炎的病情进展与细胞炎性因子、免疫功能受损等有紧密关联，且对患者的预后改善有着重要作用[14-15]。患者在感染结核病菌后，细胞免疫应答反应更为显著，主要表现为局部免疫应答反应的增加，而其细胞免疫共的损伤则与Th 细胞亚群的失调有着密切关系。一般机体内Th1/Th2 可相互调节，从而保持动态平衡状态，而感染结核病菌后该平衡会被打破，其中Th1细胞反应更为突出，其细胞免疫应答反应更强，故由Th1 主导分泌的IFN-γ、IL-2 水平会呈上升状态，反之由Th2 主导分泌的IL-4、IL-10 等水平会有下降趋势。同时IL-2 又可诱导T 淋巴细胞促进其自然杀伤细胞的增殖分化，且对IFN-γ 等因子水平亦有一定的促进功效，激活巨噬细胞分泌IFN-γ；IL-10 由Th2 主导分泌，对细胞免疫起到负反馈作用，从而可抑制巨噬细胞分泌炎性因子[16-17]。本研究中观察组治疗后IFN-γ、IL-2 水平低于对照组，而其IL-4、IL-10 水平则高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较对照组高（P＜0.05），提示应用左氧氟沙星辅助治疗可有效调节细胞因子水平与免疫功能。朴军颜等[17]研究中，研究组在对照组基础上辅以左氧氟沙星治疗后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，IL-2、IFN-γ 水平均低于对照组，IL-4、IL-10 水平则均高于对照组（P＜0.05），也佐证了采用左氧氟沙星辅助治疗对患者细胞因子水平与免疫功能具有明显的调节作用。

综上所述，结核性胸膜炎患者四联抗结核方案治疗中辅助以左氧氟沙星，可提高疗效，利于患者症状的改善，且对细胞因子水平与免疫功能有较好的调节作用，值得推广。