桃红四物汤加减对股骨粗隆间骨折患者术后疼痛程度及凝血功能的影响

李城华　彭亮　刘玲玲　王燕

【摘要】 目的：探討桃红四物汤加减对股骨粗隆间骨折（IFF）患者术后疼痛程度及凝血功能的影响。方法：选取2020年3月-2022年4月在乐平市中医医院就诊的79例IFF患者作研究对象，用随机数字表法分成对照组（n=40）、试验组（n=39）。对照组于术后12 h予低分子肝素钠治疗，在其基础上，试验组联用桃红四物汤加减治疗，连续10 d后对比两组术后疼痛程度[视觉模拟评分法（VAS）]、炎症指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）]及凝血功能[凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）]。结果：与治疗前比，两组治疗后VAS评分均降低，且试验组VAS评分较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与治疗前比，两组治疗后IL-6、TNF-α、IL-10水平均降低，且试验组上述炎症指标较对照组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与治疗前比，两组治疗后PT及APTT均延长，FIB水平均降低，且试验组上述凝血功能指标较对照组改善均更优，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：桃红四物汤加减能减轻IFF患者术后疼痛，调控炎症因子表达，改善凝血功能。

【关键词】 股骨粗隆间骨折 桃红四物汤加减 疼痛程度 凝血功能

Effect of Adding and Subtracting Taohong Siwu Decoction on Postoperative Pain and Coagulation Function in Patients with Intertrochanteric Fracture of Femur/LI Chenghua， PENG Liang， LIU Lingling， WANG Yan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 078-082

[Abstract] Objective： To investigate the effect of adding and subtracting Taohong Siwu Decoction on postoperative pain and coagulation function in patients with intertrochanteric fracture of femur （IFF）. Method： A total of 79 IFF patients treated in Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2020 to April 2022 were selected as research objects， and divided into control group （n=40） and experimental group （n=39） by random number method. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium 12 h after surgery， and the experimental group was treated with adding and subtracting Taohong Siwu Decoction on the basis of the control group. Postoperative pain degree [visual simulation scale （VAS）]， inflammatory indexes [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）] and coagulation function [prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）， activated partial thrombin time （APTT）] were compared between the two groups after 10 days. Result： Compared with before treatment， VAS scores of both groups were decreased after treatment， and VAS score of experimental group was lower than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of IL-6， TNF-α and IL-10 in both groups were decreased after treatment， and the above inflammatory indicators in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， PT and APTT were prolonged and FIB levels were decreased in both groups after treatment， and the above clotting function indexes in the experimental group were improved better than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Adding and subtracting Taohong Siwu Decoction can reduce postoperative pain， regulate the expression of inflammatory factors and improve coagulation function in IFF patients.

[Key words] Intertrochanteric fracture of femur Adding and subtracting Taohong Siwu Decoction Degree of pain Coagulation function

First-author's address： Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.019

股骨粗隆间骨折（IFF）为老年人常见下肢骨折类型，目前外科手术是治疗该病首选方案之一，其虽能加速患者髋部功能恢复，但相关研究发现，IFF患者术后常伴血液循环障碍，不但对患者临床骨折恢复构成影响，同时术后并发症（下肢深静脉血栓等）发生率偏高[1-2]。中医理论认为，中药及其所含成分对血小板介导功能有双向调节作用，予以“化瘀通络、活血益气”有利于防治深静脉血栓[3]。桃红四物汤加减以祛瘀、活血为核心，同时辅以补益气血，有补血不留瘀、祛瘀不伤正等特点，现代药理亦表明其有降低血液黏度、抗血小板凝聚等作用，可有效延缓血栓形成及凝血时间[4-5]。鉴于此，本研究将分析桃红四物汤加减对IFF患者术后疼痛程度及凝血功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月-2022年4月在乐平市中医医院就診的79例IFF患者作研究对象。诊断标准：西医符合文献[6]《外科学》第9版中IFF相关标准；中医符合文献[7]《中医病症诊断疗效标准》中气虚血瘀型，主症：髋部疼痛如刺、拒按，患肢肿胀，皮下可见瘀斑；次症：神疲懒言，面色苍白或晦暗，乏力、少气；舌脉：舌紫、舌体有瘀斑或瘀点，脉沉而涩。（1）纳入标准：符合以上诊断标准，并结合实验室检查、影像学检查等确诊；均行手术治疗；精神及意识正常。（2）排除标准：病理性骨折或多发骨折；对研究用药过敏；伴恶性肿瘤；伴严重原发性疾病；有明显出血倾向。用随机数字表法分成对照组（n=40）、试验组（n=39）。研究经本院医学伦理委员会批准。患者知情研究，签订相关协议。

1.2 方法 对照组于术后12 h予低分子肝素钠（生产厂家：ALFASIGMA S.p.A.，注册证号：国药准字HJ20140282，规格：0.6 mL︰6 400 IUaXa）治疗，5 000 IU/次，腹部皮下注射，1次/d。在其基础上，试验组联用桃红四物汤加减治疗，组方如下：桃仁、白芍、川芎、丹参、牛膝各10 g，红花、熟地黄各9 g，黄芪30 g，当归15 g。中药均由本院中药房提供并统一煎制，叮嘱患者早晚温服，150 mL/次，1剂/d。两组均治疗10 d。

1.3 观察指标及评价标准 （1）疼痛程度：用视觉模拟评分法（VAS）测评两组治疗前、治疗10 d疼痛程度，该量表满分0～10分，分值越高疼痛则越严重[8]。（2）实验室指标：治疗前、治疗10 d取两组晨起3～5 mL外周静脉血，离心（以3 500 r/min）

5 min后取上层清液，并分别置于2支试管内，在-25 ℃条件下贮存、待检。①炎症指标：取一支血清标本用酶联免疫法监测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及白介素-10（IL-10）水平。②凝血功能：取另一支血清标本用全自动凝血分析仪监测凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，以率（%）表示计数资料，用字2检验；采用（x±s）表示计量资料，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组女25例，男15例；

年龄61～85岁，平均（73.48±3.14）岁；骨折Evans分型：Ⅳ型8例，Ⅲ型9例，Ⅱ型11例，Ⅰ型12例。试验组女23例，男16例；年龄61～87岁，平均（73.30±3.25）岁；骨折Evans分型：Ⅳ型7例，Ⅲ型12例，Ⅱ型10例，Ⅰ型10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组VAS评分对比 与治疗前比，两组治疗后VAS评分均降低，且试验组VAS评分较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组炎症指标比较 与治疗前比较，两组治疗后IL-6、TNF-α、IL-10水平均降低，且试验组上述炎症指标较对照组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组凝血功能指标对比 与治疗前比较，两组治疗后PT及APTT均延长，FIB水平均降低，且试验组上述凝血功能指标较对照组改善均更优，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

IFF通常由直接或间接暴力所致，症状多表现为髋部肿胀、疼痛、皮下瘀血等，严重影响患者生活及工作。外科手术虽能加速骨折部位愈合，但其作为有创治疗，本身即会构成二次创伤，引起凝血机制紊乱；同时术后疼痛、患肢制动等多种因素会加剧静脉内血流速度减慢，诱发机体凝血机制障碍，促进血液高凝，增加并发症发生率，同时亦不利于创伤愈合[9]。因此，术后积极予以干预措施对减少术后远期并发症、加速骨愈合有重要意义。

低分子肝素为临床预防血栓形成常用药，其能通过拮抗凝血活性因子Xa及凝血酶活性发挥抗血栓形成作用，但实践发现，单独应用低分子肝素以预防深静脉血栓效果并不理想[10]。中医认为，骨折后因脉络受损，血液、水津阻于脉络、腠理间，加之术后耗血、久卧伤气，致气血两伤，气虚则运血无力，营血流动滞缓则瘀血生，阻于下肢脉络而发血栓[11]。故治疗当以活血益气、祛瘀止痛为法。本研究结果显示，治疗后，试验组VAS评分、FIB水平均较对照组低，PT及APTT均较对照组延长，说明桃红四物汤加减能减轻IFF患者术后疼痛，改善凝血功能。分析原因在于，桃红四物汤加减方中桃仁、红花、川芎善活血散瘀、通络止痛；白芍、当归善补血、养血；丹参活血通经、散瘀止痛；牛膝补肝肾、引火下行；熟地黄益精填髓、滋阴补血；黄芪善益气健脾，全方合用，既能活血益气，又可调畅气机，同时祛瘀止痛[12]。现代药理表明，方中当归、川芎主要活性成分阿魏酸有良好抗血栓作用，其能抗血小板凝聚，抑制血栓素A2和5-羟色胺等物质释放，进而发挥改善微循环、抗血小板凝聚等作用[13-14]；牛膝可抑制血栓形成、降低FIB水平，并能通过改善微循环、扩张血管加速炎性病变吸收，发挥抗炎、消肿等功效[15]；丹参所含酚酸类物质可阻滞血小板凝聚效应，能通过拮抗血小板P-选择素表达，抑制血小板黏附，进而有效拮抗血液凝固瀑布反应[16]；白芍所含芍药苷有镇痛、抗炎等作用，能增强Th1细胞耐受力，通过激活Th3、Th2发挥免疫调节和抗炎作用，并能阻滞与疼痛相关细胞因子的过量表达，发挥镇痛作用[17]。

相关研究亦发现，手术及创伤能兴奋自主神经系统及下丘脑-脑垂体-肾上腺皮质系统而引发全身性应激反应，适量的应激能增强机体适应能力，利于损伤修复，但过度释放则能使机体适应机制紊乱，引发机体免疫失衡，进而引发并发症[18-19]。本研究结果显示，治疗后，试验组TNF-α、IL-6、IL-10水平均較对照组低，说明桃红四物汤加减能减轻IFF患者术后炎症反应。分析原因在于，桃红四物汤中黄芪、红花、丹参等中药能通过多途径、多靶点调节炎症因子水平，其中黄芪能通过提高环磷酸腺苷及鸟嘌呤核糖苷含量，强化免疫功能，并能增加内皮细胞游走和增生，进而保护内皮细胞，发挥改善微循环、抗炎的作用[20]；红花中羟基红花黄色素A能调节多种与炎症反应有关的细胞黏附分子及生长因子的基因表达，拮抗细胞炎症反应，进而削弱炎症因子表达，减轻炎症反应[21]。

综上所述，桃红四物汤加减能减轻IFF患者术后疼痛，调控炎症因子表达，改善凝血功能。

参考文献

[1]刘延群.温肾逐瘀壮骨汤对老年股骨粗隆间骨折的治疗效果及对炎症因子的影响[J].中国中西医结合外科杂志，2020，26（5）：936-940.

[2]叶志强，张海峰，王晶，等.低分子肝素钙与阿司匹林预防老年股骨粗隆间骨折术后深静脉血栓形成的效果观察[J].贵州医药，2018，42（6）：682-684.

[3]马志怀，王宝军，高化，等.益气活血通络汤防治股骨转子间骨折围手术期下肢静脉血栓疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2017，26（22）：2478-2481.

[4]韩亚力，罗奕，曾佳学.桃红四物汤合防己黄芪汤治疗胫腓骨骨折术后肿胀的疗效以及对骨折愈合的影响[J].中华中医药学刊，2018，36（7）：1707-1710.

[5]周迎光，陈建斌，陈双，等.桃红四物汤联合五苓散加减在老年股骨粗隆间骨折患者围术期的应用[J].实用临床医药杂志，2021，25（20）：85-88，92.

[6]陈孝平，汪建平，赵继宗.外科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：682-687.

[7]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：112-113.

[8]孙兵，车晓明.视觉模拟评分法（VAS）[J].中华神经外科杂志，2012，28（6）：645.

[9]刘安民，李玲玲.肢伤一方联合利伐沙班片预防股骨粗隆间骨折术后深静脉血栓形成效果及对凝血功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2019，28（4）：396-399.

[10]张建利，闫桦，杨辉.低分子肝素对老年粗隆间骨折患者术前深静脉血栓的预防作用[J].中国医药导报，2018，15（34）：157-160.

[11]高启恩，李硕，陈东伟.中西医结合治疗股骨粗隆间骨折的疗效分析[J].山西医药杂志，2019，48（7）：814-816.

[12]董少阳，薛鹏宇，张毅立，等.桃红四物汤加减对组合式外固定架治疗股骨转子间骨折患者凝血功能的影响[J].河北中医药学报，2021，36（1）：35-40.

[13]李芊，吴效科.川芎化学成分及药理作用研究新进展[J].化学工程师，2020（1）：62-64，44.

[14]冯慧敏，李玥，罗旭东，等.当归化学成分和药理作用研究进展及质量标志物的预测分析[J].中华中医药学刊，2022，40（4）：159-166.

[15]鞠洋，曲宁宁，任艳玲.基于网络药理学的牛膝防治骨质疏松潜在分子机制研究[J].中华中医药学刊，2020，38（3）：40-44，后插2-后插3.

[16]丁凡，王拥军，张岩.丹参活性成分的药理作用和临床应用研究进展[J].中华中医药杂志，2021，36（2）：659-662.

[17]叶先文，夏澜婷，任洪民，等.白芍炮制的历史沿革及化学成分、药理作用研究进展[J].中草药，2020，51（7）：1951-1969.

[18]尚林强.136例老年股骨粗隆间骨折患者血清TNF-α、IL-6及IL-10的表达及临床意义[J].创伤外科杂志，2019，21（4）：311-313.

[19]谢学文，梁泳聪，张兆华，等.加味补中益气汤对高龄股骨粗隆间骨折患者围手术期血清IL-6、IL-10、TNF-α的影响[J].中国中医骨伤科杂志，2016，24（4）：30-33.

[20]李盼祥，刘晓峰，蒋亮，等.桃红四物汤对骨质疏松性股骨粗隆间骨折患者PFNA术后骨折愈合的影响及机制[J].山东医药，2018，58（16）：67-69.

[21]韩盟帝，马飞祥，汪亚楠，等.基于网络药理学探讨红花活性成分及药理作用机制[J].内蒙古医科大学学报，2019，41（2）：126-130.

（收稿日期：2022-11-21） （本文编辑：何玉勤）