尤瑞克林联合血塞通治疗脑栓塞的效果及对血液流变学的影响

陈大龙　魁永健　黄广为　许丽华

【摘要】 目的：探討尤瑞克林联合血塞通治疗脑栓塞的效果及对血液流变学的影响。方法：选取2020年9月-2022年7月佳木斯市中心医院收治的90例脑栓塞患者，使用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各45例。对照组接受血塞通治疗，观察组接受尤瑞克林联合血塞通治疗，对比两组治疗总有效率、血流动力学指标、颈动脉内膜中层厚度及颈动脉斑块面积、炎症因子指标、神经功能缺损评分、日常生活能力评分。结果：观察组治疗总有效率（95.56%）高于对照组（82.22%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组纤维蛋白原（FIB）、红细胞压积（HCT）、血小板凝集指数、血浆黏度（PV）、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块面积、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、白细胞介素-6（IL-6）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各项指标均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及日常生活活动能力量表（ADL）评分差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的NIHSS评分均降低，观察组低于对照组，ADL评分均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：尤瑞克林联合血塞通可有效改善脑栓塞患者的机体血液流变学指标，缩小颈动脉内膜中层厚度及斑块面积，缓解炎症反应，减轻神经功能缺损，提高日常生活能力，效果优异。

【关键词】 脑栓塞 尤瑞克林 血塞通 血液流变学 炎症反应 神经功能

Effectiveness of Urinary Kallindinogenase Combined with Xuesaitong in the Treatment of Cerebral Embolism and the Influence on Blood Rheology/CHEN Dalong， KUI Yongjian， HUANG Guangwei， XU Lihua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 017-021

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Urinary Kallindinogenase combined with Xuesaitong in the treatment of cerebral embolism and the influence on blood rheology. Method： Ninety patients with cerebral embolism admitted to Jiamusi Central Hospital from September 2020 to July 2022 were selected and divided into the observation group and the control group using the random number table method， with 45 cases each. The control group received Xuesaitong treatment and the observation group received Urinary Kallindinogenase combined with Xuesaitong treatment. The total effective rate of treatment， hemodynamic indexes， carotid intima-media thickness and carotid plaque area， inflammatory factor indexes， neurological deficit score and daily living ability score were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （95.56%） was higher than that in the control group （82.22%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， fibrinogen （FIB）， hematocrit （HCT）， platelet agglutination index， plasma viscosity （PV）， carotid intima-media thickness， carotid plaque area， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， tumour necrosis factor-α （TNF-α）， soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） and interleukin-6 （IL-6） in both groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， all indicators were reduced in both groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the national institutes of health stroke scale （NIHSS） score and activity of daily living scale （ADL） score between the two groups （P>0.05）. After treatment， the NIHSS scores of two groups decreased， and that of the observation group was higher than that of the control group， and the ADL scores of two groups increased， that of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Urinary Kallindinogenase combined with Xuesaitong can effectively improve the body's blood rheological index， reduce the carotid intima-media thickness and plaque area， alleviate the inflammatory response， reduce neurological deficits and improve the ability of daily living in patients with cerebral embolism， with excellent results.

[Key words] Cerebral embolism Urinary Kallidinogenase Xuesaitong Blood rheology Inflammatory response Neurological function

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.005

脑栓塞是临床常见的脑血管疾病，是栓子沿血循环系统进入脑动脉而引起的动脉管腔闭塞，以偏瘫、讲话不清等为主要的临床表现。该病起病迅速，病情进展较快，若未得以及时治疗，可并发脑出血等，威胁患者生命[1-2]。血塞通是临床治疗脑栓塞的中药复方制剂，活血化瘀效果显著，可显著增加脑部血流量[3]。但单一用药方案在脑栓塞的治疗中效果不佳，临床常采用联合用药方案治疗。人尿激肽原酶是一种组织型激肽原酶1，可提高脑血液中的血红蛋白含量，促进血管平滑肌舒张[4]。本研究通过平行对照法，探讨人尿激肽原酶与血塞通联合用药方案在脑栓塞中的应用效果，并着重探究其对患者血流动力学的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月-2022年7月佳木斯市中心医院收治的90例脑栓塞患者。纳入标准：（1）符合脑栓塞的诊断标准，并经影像学检查确诊；（2）入院时间2～48 h；（3）首次确诊。排除标准：（1）合并心肝肾功能异常；（2）研究开始前1个月内服用过抗血小板药物或抗凝药物；（3）合并其他原因所致的神经功能缺损；（4）无法配合治疗；（5）对本次研究所用药物过敏。使用随机数字表法将90例患者分为观察组和对照组，各45例。佳木斯市中心医院医学伦理委员会批准此研究。患者本人或其家属签署知情同意书。

1.2 方法 对照组接受血塞通治疗。血塞通片（生产厂家：云南特安呐制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z53020182，规格：100 mg）口服，100 mg/次，3次/d。

观察组接受人尿激肽原酶联合血塞通治疗，血塞通的使用方法与对照组相同。将0.15 PNA单位的注射用尤瑞克林（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15 PNA单位）溶于100 mL的0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d。

两组均连续治疗3周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 治疗总有效率 治疗3周后，根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分判定两组的治疗效果。若NIHSS评分减少≥50%，则为显效；若NIHSS评分减少20%～49%，则为有效；若NIHSS评分减少≤19%或增加，则为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 血流动力学指标 于治疗前及治疗3周后，使用全功能自动血液流变仪检测两组患者的纤维蛋白原（FIB）、红细胞压积（HCT）、血小板凝集指数、血浆黏度（PV）水平。

1.3.3 颈动脉内膜中层厚度及颈动脉斑块面积 于治疗前及治疗3周后，使用颈动脉超声检测两组颈动脉内膜中层厚度及颈动脉斑块面积。

1.3.4 炎症反应指标 于治疗前及治疗3周后，采集两组清晨空腹静脉血3 mL，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.3.5 神经功能缺损评分及日常生活能力评分 于治疗前及治疗3周后，使用NIHSS及日常生活活动能力量表（ADL）评估两组神经功能缺损情况及日常生活能力。NIHSS评分范围0～42分，分数越高，神经功能缺损越严重。ADL评分范围0～100分，分数越高，日常生活能力越好。

1.4 统计学处理 研究所得数据录入SPSS 22.0进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组中男25例，女20例；年龄43～79歲，平均（55.43±3.23）岁；发病时间2～48 h，平均（5.43±1.21）h。对照组中男24例，女21例；年龄42～78岁，平均（56.23±3.19）岁；发病时间2～48 h，平均（5.48±1.14）h。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.050，P=0.044），见表1。

2.3 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组FIB、HCT、血小板凝集指数、PV水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组指标均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组颈动脉内膜中层厚度及颈动脉斑块面积比较 治疗前，两组颈动脉内膜中层厚度及颈动脉斑块面积比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组两项指标均降低，观察组均小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组炎症反应指标比较 治疗前，两组hs-CRP、TNF-α、sICAM-1、IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各项指标均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组NIHSS评分及ADL评分比较 治疗前，两组NIHSS评分及ADL评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均降低，观察组低于对照组，ADL评分均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

脑栓塞临床发病率占脑梗死的15%～20%，临床主要表现为偏瘫、讲话不清、麻木、抽搐等，病情严重者则会出现进食吞咽困难、意识障碍乃至死亡[5-6]。脑栓塞的发病原因较多，高龄、高血压病史及纤维蛋白原升高等均可诱发。血塞通的主要成分为三七和沉香，抑制血小板聚集作用显著，可降低血液黏度，增加腦血流量，改善脑部微循环[7]。人尿激肽原酶是在一种组织激肽释放酶，在健康男性尿液中提取而得，是一种强效的血管扩张剂，可促进激肽原向激肽及血管舒张素的转化，扩张缺血部位的细小动脉，增加脑部血流量，治疗脑栓塞效果显著[8-9]。

脑栓塞患者发病后表现为FIB升高、血小板聚集、PV升高及HCT上升的血流动力学的改变，脑部血液流速减缓，血栓形成可能性提高[10]。人尿激肽原酶可促进缺血部位侧支循环的建立，且对正常动脉的血流影响较小，可在短时间内改善栓塞阻滞的血液灌流[11]。本研究结果显示，接受人尿激肽原酶联合血塞通治疗的患者FIB、HCT、血小板凝集指数、PV水平均低于单独接受血塞通治疗的患者，提示人尿激肽原酶联合血塞通可有效改善脑栓塞患者血流动力学状态。

颈动脉内膜中层厚度及颈动脉斑块面积可以直观地反映出脑栓塞的治疗情况。人尿激肽原酶是一种外源性激肽释放酶，可有效减少颈动脉斑块面积，减少血栓形成[12-13]。本研究结果显示，接受人尿激肽原酶联合血塞通治疗的患者的颈动脉内膜中层厚度及颈动脉斑块面积小于单独接受血塞通治疗的患者，提示人尿激肽原酶联合血塞通可有效缩小颈动脉内膜中层厚度及斑块面积，促进脑部血流通畅。

炎症反应参与脑栓塞发生发展的全过程。hs-CRP、TNF-α、sICAM-1、IL-6是参与脑栓塞患者机体炎症反应的主要炎症因子，其表达量随着疾病发生发展而提高[14-16]。临床研究显示，人尿激肽原酶在扩张血管的同时可显著减轻氧化应激反应及炎症反应。本研究结果显示，接受人尿激肽原酶联合血塞通治疗患者的hs-CRP、TNF-α、sICAM-1、IL-6水平均低于单独接受血塞通治疗的患者，提示人尿激肽原酶联合血塞通可有效减轻脑栓塞患者的炎症反应。

脑栓塞多并发神经功能缺损、意识障碍及认知功能降低等神经功能缺损情况可导致日常生活能力降低[17-18]。人尿激肽原酶可有效抑制神经细胞凋亡以保护神经，从而促进内源性神经细胞再生，改善神经功能及机体微循环[19-20]。本研究结果显示，接受人尿激肽原酶联合血塞通治疗患者的NIHSS评分降低，ADL评分升高，优于单独接受血塞通治疗的患者，提示人尿激肽原酶联合血塞通可减少脑栓塞患者的神经缺损，提高其日常生活能力。

综上所述，人尿激肽原酶联合血塞通可有效改善脑栓塞患者的机体血液流变学指标，缩小颈动脉内膜中层厚度及斑块面积，缓解炎症反应，减轻神经功能缺损，提高日常生活能力，效果优异。

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（收稿日期：2022-11-14） （本文编辑：何玉勤）