维生素A联合氟米龙滴眼液治疗干燥综合征型干眼疗效观察

陈曦 莫燕萍

[摘要] 目的 觀察维生素A联合氟米龙滴眼液治疗干燥综合征（Sj?grens syndrome，SS）型干眼的效果和对患者心理状态的影响。方法 选取2019年6月至2020年6月于湖州市第三人民医院就诊并使用玻璃酸钠滴眼液治疗4周后主观症状及体征无明显改善的SS型干眼患者58例，采用分层随机抽样法将其分为对照组（n=28）与治疗组（n=30）。对照组给予玻璃酸钠滴眼液、氟米龙滴眼液、睑板腺按摩及热敷治疗；治疗组在对照组基础上，加用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶治疗。评估患者治疗前、治疗后1周、2周、4周的主观症状、泪膜破裂时间（break-up time，BUT）、角膜荧光染色（fluorescein staining，FL）评分、泪液分泌试验（schirmerⅠtest，SⅠt）及治疗前、治疗后4周的焦虑、抑郁状态。结果 治疗后两组的主观症状评分、FL、焦虑及抑郁评分均较治疗前降低，BUT均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后2周、4周的主观症状评分均低于对照组，治疗后4周的FL及焦虑评分低于对照组而BUT高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前后两组SⅠt比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合氟米龙滴眼液可安全、有效地治疗SS型干眼，加快眼表损伤修复，稳固泪膜，减轻不适症状，改善患者焦虑、抑郁情绪。

[关键词] 维生素A；氟米龙；干燥综合征；干眼；心理状态

[中图分类号] R777.34      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.017

Efficacy of vitamin A combined with fluorometholone eye drops in the treatment of dry eye of Sj?grens syndrome

CHEN Xi， MO Yanping

Department of Ophthalmology， Huzhou Third Municipal Hospital， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of vitamin A combined with fluorometholone eye drops in the treatment of dry eye of Sj?grens syndrome （SS） and its effect on patients psychological status. Methods A total of 58 patients with dry eye of SS admitted to Huzhou Third Municipal Hospital from June 2019 to June 2020 and had no significant improvement in subjective symptoms and signs after four weeks of treatment with sodium vitrate eye drops were selected and divided into the treatment group （n=30） and the control group （n=28） using stratified random sampling method. The control group was treated with sodium hyaluronate eye drops， fluorometholone eye drops， meibomian gland massage and hot compress. On this basis， the treatment group was additionally treated with vitamin A palmitate eye gel. The subjective symptom score， tear break-up time （BUT）， corneal fluorescence staining （FL）， schirmer I test （SⅠt） before and one， two， four weeks after treatment， as well as anxiety and depression scores before and four weeks after treatment were evaluated， and the data were statistically analyzed. Results After treatment， the subjective symptom score， FL， anxiety and depression scores in both groups reduced， while BUT increased compared with those before treatment， with statistical differences （P<0.05）. Compared with the control group， subjective symptom scores in the treatment group were lower two and four weeks after treatment， FL and anxiety scores were lower and BUT was higher four weeks after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. No statistically significant differences were found in SⅠt in the two groups before and after treatment （P>0.05）. Conclusion Vitamin A combined with fluorometholone eye drops can treat dry eye of SS safely and effectively， accelerate the repair of ocular surface damage， stabilize the tear film， reduce discomfort symptoms， and improve patients anxiety and depression.

[Key words] Vitamin A; Fluorometholone; Sj?grens syndrome; Dry eye; Psychological status

干燥综合征（Sj?grens syndrome，SS）是一种自身免疫性疾病，发病机制尚不明确，其特征是泪腺和唾液腺等外分泌腺功能低下及可能的全身性多系统表现[1]。SS可影响患者的心理状态，产生焦虑、抑郁情绪[2]。SS目前无法根治，临床主要针对症状进行缓解。临床上对SS型干眼的治疗多用人工泪液替代缺少的自然泪液，但部分患者经单纯的人工泪液治疗后症状仍无法缓解治疗，并出现依从性下降的情况。针对单纯使用人工泪液疗效欠佳的SS型干眼患者，本研究应用维生素A联合氟米龙滴眼液进行治疗，观察其疗效并评估心理状态。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年6月至2020年6月于湖州市第三人民医院就诊的SS型干眼患者58例，采用分层随机抽样法将患者分为对照组（n=28）与治疗组（n=30）。诊断标准：SS诊断参照2016年国际SS标准工作小组ACR/EULAR提出的SS分类标准[1]及2010年《干燥综合征诊断及治疗指南》[3]相关标准；干眼诊断标准及严重程度分类均参照《干眼临床诊疗专家共识（2013年）》[4]。纳入标准：①符合上述SS的诊断标准；②符合上述干眼诊断及严重程度分类标准；③使用玻璃酸钠滴眼液治疗4周后主观症状及体征无明显改善者。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②眼表有急性炎症者；③6个月内行眼部手术者；④心、肝、肾、脑等重要脏器功能不全者；⑤服用抗焦虑或抗抑郁等精神类药物者；⑥处于妊娠期或哺乳期的妇女。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经湖州市第三人民医院伦理委员会批准（伦理审批号：2022-306）。

1.2  方法

两组SS患者均接受规范的全身治疗。对照组使用玻璃酸钠滴眼液（生产厂商：URSAPHARM Arzneimittel GmbH，注册证号：H20150150，规格：0.1%）滴眼，4次/d，以及0.1%氟米龙滴眼液[生产厂商：Santen Pharmaceutical Co.， Ltd. Shiga Plant，注册证号：国药准字J20180068，规格：0.1%（5ml：5mg）]滴眼，3次/d，并给予睑板腺按摩，辅以眼部热敷，持续治疗4周；治疗组在对照组的基础上加用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶（生产单位：沈阳兴齐眼药股份有限公司，批准文号：国药准字H20073905，规格：5g：5000IU）滴眼，3次/d，持续治疗4周。

1.3  观察指标

①主观症状评估：采用眼表疾病指数量表进行评估，包括不适感、用眼环境、生活习惯等。②临床干眼相关指标：检测并记录泪膜破裂时间（break-up time，BUT）、角膜荧光染色（fluorescein staining，FL）评分、泪液分泌试验（schirmerⅠtest，SⅠt）结果。③心理状态评估：采用焦虑自评量表和抑郁自评量表评估，总分<50分表示无焦虑或抑郁状态。④疗效评价：包括症状缓解、BUT、SⅠt、FL共4项检测，每1项根据程度评为0～3分，综合各项检测得分，总分≥10分为无效，4～9分为有效，≤3分为治愈[5]。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。

1.4  统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，治疗前及治疗后各时间点两组的主观症状评分、BUT、SⅠt、FL比较均采用重复测量的方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验，两组间比较采用t检验；计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  主观症状评分比较

治疗前，两组主观症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各时间点主观症状评分均低于治疗前，且治疗后2周、4周时治疗组的主观症状评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.2  BUT比较

治疗前，两组BUT比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各时间点BUT均高于治疗前，且治疗后4周时治疗组的BUT明显高于对照组，差异均有统计學意义（P<0.05），见表3。

2.3  FL评分比较

治疗前，两组FL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各时间点FL评分均低于治疗前，且治疗后4周时治疗组的FL评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4  SⅠt比較

两组治疗前后及各时间点的组间SⅠt比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.5  焦虑和抑郁评分比较

治疗前，两组的焦虑和抑郁评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周，两组的焦虑和抑郁评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后4周时，治疗组焦虑评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组抑郁评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

2.6  临床治疗效果比较

治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（c2=4.603，P=0.048），见表7。

3  讨论

泪膜由水液层、黏蛋白层和脂质层共同构成，每个成分出现异常都会导致干眼，引起患者的主观不适、视功能异常及眼表损伤，其核心驱动因素是泪液的高渗和泪膜的不稳定[6]。干眼患者中约25%存在潜在自身免疫性疾病，其中最常见的是SS[7]。SS患者泪腺组织被大量淋巴细胞浸润破坏，分泌功能下降，造成泪液中水分缺乏，渗透压升高，进而损伤角结膜上皮细胞及结膜杯状细胞，使黏蛋白分泌减少，泪膜稳定性降低，同时促使炎症发生、发展，导致眼表环境恶化。有研究发现SS引发的干眼多合并睑板腺功能障碍，存在脂质层异常的问题[8]，因此SS型干眼的治疗应综合考虑各方面因素。

人工泪液是目前治疗干眼的首选用药，本研究选用不含防腐剂的玻璃酸钠滴眼液，可补充泪液中的水液成分，改善泪液高渗状态，缓解因缺水造成的眼干不适[9]。然而单用人工泪液无法阻止炎症对眼表的持续损害，也不能促进黏蛋白分泌，对于疗效欠佳的SS型干眼患者，需联合其他药物共同治疗。氟米龙是一类糖皮质激素，可通过多种机制发挥抗炎作用，还可增加黏蛋白基因在角结膜上皮细胞中的表达[10-11]。本研究结果显示，治疗后，两组各时间点的主观症状评分和FL均较治疗前显著降低，BUT均较治疗前显著升高，说明氟米龙可减轻眼表损伤、稳定泪膜并改善主观感受。SS使泪腺受损，导致其储存和释放维生素A的能力下降，眼表缺乏维生素A会引起角结膜干燥[12]。既往研究发现补充维生素A可促进眼表损伤愈合和结膜杯状细胞再生，增加黏蛋白分泌，保持泪膜稳定和眼表完整，还可降低泪液中炎症因子水平，减少干眼复发[13-16]。本研究结果显示，治疗后2周、4周时，治疗组的主观症状评分显著低于对照组，治疗后4周的FL评分显著低于对照组且BUT显著高于对照组，说明联用维生素A可进一步加快眼表损伤修复，维持泪膜稳固，获得更好的主观感受。两组治疗前后SⅠt比较，差异无统计学意义，可能是眼表局部用药无法影响至泪腺，也可能由于研究时间较短暂未观察到明显改变。患者在使用本研究治疗前后接受的SS全身治疗保持不变，研究中提供的眼药方案产生的疗效整体上优于单独使用人工泪液的效果，说明在人工泪液基础上联合使用氟米龙和维生素A有助于改善SS型干眼。

SS是使受累器官功能进行性衰退的慢性疾病，引起的不适症状会持续影响患者生活质量，且终身对症治疗带来的经济负担可导致患者产生焦虑、抑郁情绪。我国SS患者的焦虑和抑郁发病率分别为33.8%和36.9%，均高于正常人群[2]。大量研究发现干眼也易使患者产生更多焦虑、抑郁情绪[17-18]。不良的心理状态会影响患者对疾病的应对模式，如超医嘱剂量用药、频繁转诊或放弃治疗等，造成不必要的健康损害和经济损失。本研究中两组患者治疗前焦虑、抑郁评分均高于正常水平，表明患者有不同程度的焦虑、抑郁情绪。治疗后两组的焦虑、抑郁评分均较治疗前降低，且治疗后治疗组的焦虑评分低于对照组，差异均有统计学意义，而抑郁评分虽治疗后稍低于对照组，但差异无统计学意义，说明氟米龙的消炎作用可缓解炎症对眼表的刺激，减少不良情绪，联合使用维生素A更有助于改善患者主观感受，使焦虑情绪得到控制，而短期疗效无法明显改变患者对疾病的观念或纠正紊乱的生活状态，随着治疗时间延长，抑郁情绪可能会有进一步变化。

综上所述，维生素A联合氟米龙滴眼液可以安全、有效地治疗SS型干眼，加快眼表损伤修复，稳固泪膜，减轻不适症状，改善患者焦虑、抑郁情绪。眼科医生也需关注该类患者的心理状态，这有助于提供个体化的指导，从而提高患者依从性并维持治疗效果。

[参考文献][1] SHIBOSKI C H， SHIBOSKI S C， SEROR R， et al. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for primary Sj?grens syndrome： a consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts[J]. Ann Rheum Dis， 2017， 76（1）： 9–16.

[3] 中华医学会风湿病学分会. 干燥综合征诊断及治疗指南[J]. 中华风湿病学杂志， 2010， 14（11）： 766–768.

[14] TABUCHI N， TOSHIDA H， KOIKE D， et al. Effect of retinol palmitate on corneal and conjunctival mucin gene expression in a rat dry eye model after injury[J]. J Ocul Pharmacol Ther， 2017， 33（1）： 24–33.