胸苷激酶1在子宫内膜癌中的应用价值

孟庆红　杜程程　孙畅　侯淑娟　李宇

[ 关键词] 胸苷激酶1；子宫内膜癌；FIGO 分期；组织学分级；浸润深度

[ 中图分类号] R737.33 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 2095-0616（2023）08-0146-04

子宫内膜癌是临床常见的一种上皮性恶性肿瘤，在生殖道恶性肿瘤中占20% ～ 30%，病死率约5%，以围绝经期与绝经后妇女为主，近年来随着人们生活习惯的改变，压力的增加，该病的发病率呈逐年上升，且呈年轻化趋势，对患者的生活质量及生命安全造成严重的威胁[1-2]。该病的主要临床症状为阴道不规则出血，早期给予有效的治疗，患者生存率较高，若发现时为晚期则预后不佳[3]。因此，提高子宫内膜癌早期诊断率，可延长患者生存时间，提高生活质量，对临床具有重要意义。但目前临床用于诊断子宫内膜癌的血清标志物较多，但仍缺乏可靠的血清标志物。嘧啶补救合成DNA 途径的关键酶是胸苷激酶，包括同工酶胸苷激酶1 和胸苷激酶2，其中胸苷激酶1 主要位于细胞质内，其能够影响增殖细胞的增殖速度；胸苷激酶2 主要位于静止细胞的线粒体中，其不影响细胞增殖[4]。胸苷激酶1 能够对细胞周期中的S 期发挥作用，正常细胞中其水平与细胞周期密切相关，当细胞发生癌变后上述关系会发生变化，胸苷激酶1 表达会不断上升[5]。以往的研究指出[6]，胸苷激酶1 能够反映癌细胞的增殖速度，由此可推测胸苷激酶1 水平可用于诊断恶性肿瘤。目前临床关于胸苷激酶1 在子宫内膜癌中的研究较少。基于此，本研究将探讨胸苷激酶1 在子宫内膜癌中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年10 月齐齐哈尔医学院附属第二医院收治的48 例子宫内膜癌患者（子宫内膜癌组）、52 例子宫内膜增生患者（子宫内膜增生组）及50 名进行健康体检的健康女性（健康组）为研究对象。其中子宫内膜癌组年龄39 ～ 72 岁、平均（55.73±10.23）岁；平均肿瘤体积（3.92±1.02）cm；国际妇产科联盟（InternationalFederation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅰ 期23 例、Ⅱ 期13 例、Ⅲ 期7 例、Ⅳ 期5 例；组织学分级：G1 23 例、G2 16 例、G3 9 例；肌层浸润：<1/2 15 例、≥ 1/2 8 例。子宫内膜增生组年龄39 ～ 74 岁，平均（55.06±10.67）岁；健康组年龄39 ～ 73 岁，平均（55.13±10.81）岁。三组患者年龄、体重指数、绝经情况、孕次、产次比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《子宫内膜癌筛查和早期诊断专家共识（草案）》[7] 中子宫内膜癌及子宫内膜增生诊断标准，所有子宫内膜癌患者经刮宫及病理学检测确诊；患者自诉阴道不规则出血；初次确诊，且精神正常者；知情并签订知情通知书者。

排除标准：合并其他全身系统性功能障碍者，包括肝肾功能、神经系统、血液系统、泌尿系统及呼吸系统等；合并其他恶性肿瘤者；合并内分泌疾病者；已接受药物治疗3 个月者；不愿意参加本研究者；最终临床诊断不明确者；严重营养不良者；全身性炎症反应者。

1.3 方法

胸苷激酶1 检测：空腹收集所有研究对象的肘静脉血5 ml，4000 r/min 离心8 ～ 10 min 后送檢，采用化学发光结合斑点杂交技术检测，试剂盒购自深圳华瑞同康生物技术有限公司。

1.4 观察指标

①一般资料，包括年龄、体重指数、绝经情况、孕次、产次、平均肿瘤体积、FIGO 分期、组织学分级等；②比较各组胸苷激酶1 水平；③比较胸苷激酶1在不同子宫内膜癌患者FIGO 分期中的情况；④比较胸苷激酶1 在不同子宫内膜癌患者组织学分级中的情况；⑤比较胸苷激酶1 在不同子宫内膜癌患者肿瘤肌层浸润深度中的情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数± 标准差（x± s）表示，多组数据整体比较采用单因素方差分析，两两比较采用独立样本t 检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ 检验，P < 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

子宫内膜癌组、子宫内膜增生组胸苷激酶1 水平高于健康组，子宫内膜癌组胸苷激酶1 水平高于子宫内膜增生组，差异有统计学意义（P < 0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组胸苷激酶1 水平高于Ⅰ期组，Ⅲ、Ⅳ期组胸苷激酶1 水平高于Ⅱ期组，Ⅳ期组胸苷激酶1 水平高于Ⅲ期组，差异有统计学意义（P < 0.05）；G2、G3 组胸苷激酶1 水平高于G1 组，G3 组胸苷激酶1 水平高于G2 组，差异有统计学意义（P < 0.05）；≥ 1/2 组胸苷激酶1 水平高于<1/2 组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

子宫内膜癌起源于子宫内膜的恶性肿瘤，原发于子宫体部，由于子宫内层细胞的异常生长。子宫内膜癌的发病机制尚不完全清楚，有研究指出，子宫内膜癌的发生与雌激素密切相关，因此绝经后妇女的发病率较高，目前随着女性内分泌性疾病增加和女性生育年龄的延长等因素的影响，子宫内膜癌的发病年龄也随之提前[8]。另外，子宫内膜癌的复发率较高，约75% ～ 95% 子宫内膜癌患者经手术治疗后，2 ～ 3 年内发生复发[9]。故该病的治疗重点在于早期鉴别诊断，若早诊断后，给予及时有效的治疗，5 年内的生存率将上升至90%[10-11]。因此，积极探索有效的方法进行诊断子宫内膜癌是临床急需解决的重点问题。目前，临床诊断子宫内膜癌的金标准为病理活检，较为常用的是宫腔镜下活检及诊断性刮宫术，同时需结合组织学检查结果确诊。近年来，在临床应用广泛的是肿瘤标志物，其具有创伤小、检测方便等优点[12]。因此，急需一种可靠的标记物用于诊断子宫内膜癌，从而实现子宫内膜癌的早期诊断，将对临床防治子宫内膜癌具有重要意义及价值。

胸苷激酶1 基因位于人类染色体17 号长臂25 区域，由4 个相同亚基组成胸苷激酶1 基因蛋白质，每个亚基含一个较小的含有锌指结构的结构域和一个α/β 结构域，上述结构域中存在酶的活化位点[13]。胸苷激酶1 能够为DNA 合成提供原料，其可催化脱氧一磷酸胸腺嘧啶。胸苷激酶1 在正常细胞分裂增殖的细胞周期中的G1 早期中呈低表达，在G1 晚期开始升高，在S 期达到高峰。S 期DNA 复制完成后，胸苷激酶1 的催化效率随之降低，其水平恢复至G1 早期状态。由此可得出，胸苷激酶1 水平与细胞增殖状态密切相关[14]。在肿瘤细胞中，细胞分裂繁殖较为活跃，需大量的胸苷激酶1，故胸苷激酶1 水平呈高表达。胸苷激酶1 正常细胞调控能力处于紊乱状态，肿瘤内胸苷激酶1 水平呈不断上升趋势，且进入血液循环中，故血液及组织内均可测定其水平。本研究结果显示，子宫内膜癌组、子宫内膜增生组胸苷激酶1 水平高于健康组，子宫内膜癌组胸苷激酶1 水平高于子宫内膜增生组（P < 0.05），提示在子宫内膜癌患者中胸苷激酶1 水平呈高表达，且水平明显高于子宫内膜增生患者。

FIGO 在1988年修订了子宫内膜癌分期系统，采用手术病理分期，与临床分期相比其更加准确。石丽娟等[15] 通过的研究指出，胸苷激酶1 水平与子宫内膜癌患者病理分期相关。李燕[16] 研究也认为，血清胸苷激酶1 检测联合宫腔镜、经阴道超声可有效诊断子宫内膜癌。朱婕曼等[17] 的研究指出，血清胸苷激酶1 水平能够用于诊断子宫内膜癌，且与患者预后水平密切相关。本研究结果显示，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组胸苷激酶1 水平高于Ⅰ期组，Ⅲ、Ⅳ期组胸苷激酶1 水平高于Ⅱ期组，Ⅳ期组胸苷激酶1 水平高于Ⅲ期组（P < 0.05），提示子宫内膜癌患者FIGO 分期越高则胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平与子宫内膜癌患者FIGO 分期密切相关。本研究结果显示，G2、G3 组胸苷激酶1 水平高于G1 组，G3 組胸苷激酶1 水平高于G2 组（P < 0.05），提示子宫内膜癌患者组织分期越高则胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平与子宫内膜癌患者组织分期密切相关。本研究结果显示，≥ 1/2 组胸苷激酶1 水平高于<1/2 组（P < 0.05），提示子宫内膜癌患者组织分期越高则胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平与子宫内膜癌患者肌层浸润深度密切相关。

综上所述，胸苷激酶1 在子宫内膜癌患者中呈高表达，FIGO 分期越高则胸苷激酶1 水平越高，组织学分级越高则胸苷激酶1 水平越高，肌层浸润程度越高则胸苷激酶1 水平越高。因此，在临床应关注子宫内膜癌患者胸苷激酶1 水平。