生精片联合左卡尼汀治疗少弱精症的疗效及其对精子质量的影响

杨文军,董志灵,卢友

不孕不育是目前全球高发病症,全球发病率高达20%以上,我国发病率约为15%,而由男性导致的不育发病率约占50%。男性精子活性差或无运动能力被称为少弱精症,这是导致男性不育、生育力降低的重要原因之一[1-2]。临床多认为少弱精症主要是由前列腺等器官发生炎症、精索静脉曲张、睾丸发育受阻、人体缺少微量元素或先天性染色体异常等导致,其严重影响人体受孕、优生优育[3-4]。生精片的主要成分是填精补肾类药物,对于治疗少弱精症具有良好效果。左卡尼汀是人体能量代谢所必要的物质,临床实践发现其对精子活性有较大的影响。生精片、左卡尼汀均是目前临床治疗少弱精症的主要药物。基于此,现观察生精片联合左卡尼汀治疗少弱精症的临床疗效及其对精子质量的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年12月上饶东信第五医院收治的83例少弱精症患者作为研究对象,采用随机数字表法分为单一组41例和联合组42例。单一组患者年龄23～47(35.16±1.63)岁;病程1～7(4.12±1.97)年。联合组患者年龄24～45(34.58±1.13)岁;病程1～8(4.12±2.12)年。2组年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《人类精液检查与处理实验室手册》[5]中的少弱精症诊断标准,精子密度<15×106/ml,a级活动精子率<25%、(a+b)级活动精子率<50%;(2)患者家属知情且自愿接受本研究。排除标准:(1)先天性染色体异常者;(2)对本研究所使用药物过敏者;(3)中途放弃或转院者。

1.3 治疗方法 单一组采用左卡尼汀口服溶液(北京诚济制药股份有限公司生产,国药准字H20193098,规格:10 ml ∶1 g)1 g/次,1～3 g/d,建议随餐服用,而后可根据患者实际情况酌情增加剂量,单日最大剂量不得超过3 g。联合组在单一组的基础上联合生精片(西安千禾药业股份有限任公司生产,国药准字Z20090543,规格:0.5 g/片)4片/次,3次/d,餐前服用。2组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)性激素水平:于治疗前3 d和治疗结束后3 d抽取2组患者外周静脉血5 ml作为样本,分离血清,应用恩普A8020全自动生化分析仪检测患者黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T)水平。(2)精子质量:于治疗前3 d和治疗结束后3 d叮嘱患者禁欲3～5 d,以手淫的方式取精液放置于无菌管中,置于37 ℃水浴箱中保存,应用XD-6000X精子分析仪检测患者精子浓度、精子存活率、a级活动精子率以及(a+b)级活动精子率;使用Attune NxT流式细胞仪检测患者精子DNA碎片指数(DFI)、精子前向运动指数(PR)、精子总活动率。DFI=含DNA碎片精子数/精子总数×100%。(3)不良反应:观察患者治疗期间呕吐、肠胃不适、心律不齐以及头晕发生情况。

1.5 疗效评定标准 以《中西医结合治疗少弱精子症疗效评估的方法和标准》[6]作为疗效评定标准,以女方成功受孕为治愈;女方未受孕,男方精子浓度>20×106/ml,(a+b)级活动精子率>50%,精子总活动率>50%为显效;精子浓度和精子活性有所改善,但尚未达到显效标准为有效;治疗后各项指标无变化为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 疗效比较 经治疗,联合组中治愈13例(30.95%)、显效18例(42.86%)、有效9例(21.43%)、无效2例(4.76%),总有效率为95.24%(40/42);单一组中治愈8例(19.51%)、显效15例(36.59%)、有效9例(21.95%)、无效9例(21.95%),总有效率为78.05%(32/41)。联合组总有效率高于单一组(χ2=5.332,P=0.021)。

2.2 性激素水平比较 治疗前,2组血清LH、FSH、E2以及T水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,2组血清LH、FSH、E2以及T水平高于治疗前,且联合组高于单一组(P<0.05),见表1。

表1 单一组与联合组治疗前后性激素水平比较

2.3 精子质量比较 治疗前,2组精子浓度、精子存活率、a级活动精子率、(a+b)级活动精子率、DFI、PR和精子总活动率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,2组精子浓度、精子存活率、a级活动精子率、(a+b)级活动精子率、PR和精子总活动率高于治疗前,DFI低于治疗前,且联合组升高/降低幅度大于单一组(P<0.05),见表2。

表2 单一组与联合组治疗前后精子质量比较

2.4 不良反应发生情况比较 治疗期间,联合组出现呕吐、心律不齐各1例,总发生率为4.76%(2/42);单一组出现肠胃不适、心律不齐、头晕各1例,总发生率为7.32%(3/41)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.001,P=0.978)。

3 讨 论

近年来,随着环境污染以及社会竞争压力不断加重,男性生殖健康遭受到极大的威胁,精子数量以每年3%的速度不断减少,导致少弱精症患者越来越多,该病成为我国生育率降低的重要因素之一[7]。左卡尼汀是临床治疗少弱精症的主要药物,但在临床实践中发现有近50%的患者经左卡尼汀治疗后仍然无法使女方受孕,单独用药的疗效并不能达到预期效果[8]。因此,本研究观察生精片与左卡尼汀联合治疗的效果。

本研究结果显示,联合组治疗后血清LH、FSH、E2、T水平及精子浓度、精子存活率、a级活动精子率以及(a+b)级活动精子率高于单一组,表明生精片联合左卡尼汀治疗少弱精症可有效提高患者的性激素水平及精子质量。生精片最早出自《证治准绳》,是由覆盆子、杜仲、大血藤、马鞭草、银杏叶等19味药材组成,具有益精补肾、壮阳滋阴的功效,其中鹿茸具有补桩元阳、补气血、强筋骨的作用;枸杞子可治疗由精血不足引起的遗精滑精、腰膝酸软,是滋补肾肝的常用药物;人参具有补元生津的功效;冬虫夏草对于调节和改善肾功能具有良好的功效;何首乌可治肝肾阴虚;骨碎补可强筋健骨;菟丝子、黄精可益精补肾;淫羊藿主治早泄阳痿;沙苑子可固精补肾,诸药调和可强精壮气、益气固脱、兴阳道补命火[9]。左卡尼汀又叫左旋肉碱,是辅助人体脂肪酸代谢的一种酶,可以携带活化的脂肪酸进入线粒体内膜进行β-氧化,提供能量以促进代谢,对于精子的形成、发育、成熟和贮存起到了关键作用。有研究表明,人体左旋肉碱含量过低时会引起精子质量和活性降低,导致女方受孕困难[10]。本研究结果显示,治疗后联合组PR和精子总活动率高于单一组,DFI低于单一组,表明生精片联合左卡尼汀治疗少弱精症可更好地提高PR及精子总活动率,降低DFI,更有利于提高受孕率。一般来说,T主要靠LH刺激睾丸组织生成,可保持男性正常的生精功能和精子质量,但生精功能和精子质量又受下丘脑、垂体、睾丸生殖内分泌的影响,下丘脑可促进激素生成,激素可刺激垂体生成FSH和LH,睾丸组织受LH的影响会产生较外周血生成2倍的T[11-12]。生精片中枸杞子、淫羊藿等中药对于生殖内分泌轴具有较好的调节作用,可以改善患者生精功能[13]。精子在运动、受精和存活等环节中会受到精浆的影响,而由于少弱精症造成的精浆成分改变,则会对精子产生较大的危害,精浆中的精浆弹性蛋白酶是由精囊腺等附属精腺产生,离散的弹性蛋白酶会造成细胞蛋白发生水解和死亡,导致精浆质量下降,生精片中的黄精、补骨脂等药材则对男性附属精腺具有明显的改善作用,可以降低弹性蛋白酶水平,提高精浆质量[14]。DNA碎片是造成生殖细胞衰亡的主要因素[15-16],而本研究联合组联合生精片和左卡尼汀治疗后,DFI低于单一组,表明生精片联合左卡尼汀可更有效地改善精子自身状态。此外,2组不良反应总发生率比较无差异,证实了联合用药的安全性。但由于本研究纳入样本量较少,导致结果可能存在偏倚,今后还需大样本量的多中心研究进一步验证本结论。

综上所述,生精片联合左卡尼汀治疗少弱精症的疗效确切,可更有效地改善患者性激素水平,提高精子质量,且具有较高的安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。