屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴糖脂代谢紊乱的疗效

曹清,黄晓清,陈阿金

多囊卵巢综合征好发于育龄期女性,是以内分泌和代谢紊乱及排卵障碍为特征的临床综合征[1]。流行病学调查显示,目前多囊卵巢综合征的临床发病率最高达到10%,在我国其发病率达到了6%左右[2]。多囊卵巢综合征不仅影响育龄期女性的排卵、月经周期,且会增加子宫内膜的过度增生导致子宫内膜癌的风险[3]。目前由于其发病机制尚不明确,药物治疗主要以促进排卵、调节激素水平改善代谢为主。屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)是一种复方口服避孕药,能够有效调节体内激素水平,对改善多囊卵巢综合征患者体内激素效果明显,但在血糖调节上效果欠佳[4]。二甲双胍作为临床常用的降糖药物,可以减少肝糖原异生,增强胰岛素的敏感性,从而降低血糖水平,同时相关研究也表明,二甲双胍在脂肪代谢、调节性激素等方面具有明显效果,因此二者联合应用可以达到互补作用。现观察屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴糖脂代谢紊乱的疗效,以期为临床治疗提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2022年5月南安市中医院收治的多囊卵巢综合征伴糖脂代谢紊乱患者50例作为观察对象,按照双盲法将其随机分为A组(n=25)与B组(n=25)。A组年龄23～37(29.31±1.29)岁;体质指数(BMI)23～28(25.11±1.12)kg/m2;病程2～9(3.01±1.18)年。B组年龄22～38(29.28±1.31)岁;BMI 22～27(25.08±1.08)kg/m2;病程2～9(3.01±1.18)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[5]中对多囊卵巢综合征的诊断标准,包括:高雄激素临床表现或高雄激素血症;超声下卵巢多囊改变;初潮后月经稀发持续至少2年或闭经。(2)患者有生育需求且配偶精液均正常。(3)近3个月未使用激素或影响胰岛素分泌药物。(4)空腹血糖>7 mmol/L;餐后2 h血糖>11.0 mmol/L;三酰甘油>1.7 mmol/L,总胆固醇>5.2 mmol/L。排除标准:(1)既往有子宫、卵巢先天性疾病;(2)对本研究用药存在过敏反应;(3)合并严重的器质性损伤或血液系统疾病。

1.3 治疗方法 A组给予屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(拜耳医药保健有限公司广州分公司生产,国药准字J20080085,规格:每片含屈螺酮3 mg与炔雌醇0.02 mg/片)1片/次,口服,1次/d,以连续服用28 d为1个周期。B组在A组治疗基础上给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产,国药准字H20023370,规格:0.5 g/片)0.5 g/次,口服,2次/d,根据临床疗效及个体化差异进行调整,以撤退性出血后的第5天开始进行下个周期,每个周期为1个月。2组均连续治疗3个周期。

1.4 观察指标与方法 (1)治疗效果:治疗效果判定标准参考文献[5]。(2)糖代谢情况:包括空腹血糖、空腹胰岛素。(3)性激素指标:促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)。(4)排卵、受孕情况:采用排卵试纸以及受孕试纸对患者的排卵情况以及受孕情况进行监测,按照排卵和受孕试纸说明书进行操作。(5)血脂指标:包括高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油。(6)不良反应发生情况:主要包括恶心呕吐、体型发胖、血压升高、肝功能损伤、低血糖等。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 A组疗效显著11例(44.00%),疗效一般10例(40.00%),无效4例(16.00%),总有效率为84.00%。B组疗效显著18例(72.00%),疗效一般7例(28.00%),无效0例,总有效率为100.00%。B组治疗总有效率高于A组(χ2=4.347,P=0.037)。

2.2 糖代谢情况比较 治疗前,2组空腹血糖、空腹胰岛素比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,2组空腹血糖、空腹胰岛素低于治疗前,且B组低于A组(P<0.01),见表1。

表1 A组与B组治疗前后糖代谢情况比较

2.3 性激素指标比较 治疗前,2组LH、E2、FSH比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,2组LH、E2低于治疗前,FSH高于治疗前,且B组降低/升高幅度大于A组(P<0.01),见表2。

表2 A组与B组治疗前后性激素指标比较

2.4 排卵、受孕情况比较 B组排卵率、受孕率高于A组(P<0.05),见表3。

表3 A组与B组治疗后排卵率、受孕率比较 [例(%)]

2.5 血脂指标比较 2组治疗前高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油水平及治疗后高密度脂蛋白胆固醇比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,A组低密度脂蛋白胆固醇及B组的低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油水平低于治疗前,且B组低于A组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 A组与B组治疗前后血脂水平比较

2.6 不良反应发生情况比较 治疗后,2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P=1.000),见表5。

表5 A组与B组不良反应发生情况 [例(%)]

3 讨 论

多囊卵巢综合征属于一种常见的生殖内分泌代谢疾病,通常好发于育龄期妇女。多囊卵巢综合征的临床发病机制较为复杂,目前尚不明确。有研究学者认为该病发病机制与环境和遗传因素有关[6]。临床主要表现为激素的敏感性增强,LH分泌过量以及雄激素表达增多,最终导致高雄性激素血症。随着病情进展可能会出现并发症,如心血管疾病、糖尿病以及子宫内膜癌等严重疾病。最新临床研究指出,针对多囊卵巢综合征的临床治疗主要通过调节激素水平和月经周期、促进排卵、改善性激素水平及糖脂代谢等进行干预[7]。糖脂代谢紊乱是多囊卵巢综合征病情持续进展的一种表现,机体内糖脂代谢会发生异常,但并未达到器官实质损伤的程度,通过有效治疗可使糖脂代谢水平恢复正常[8]。

屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)是一种女性口服避孕药,服用本品有严格的禁忌证,尤其要注意机体是否有血栓形成。二甲双胍是一种常见的治疗2型糖尿病药物,尤其是对于体质量较高的糖尿病患者效果较好,严重肝肾功能不全、严重感染、合并器官衰竭者禁用。本研究结果显示,治疗3个周期后,B组空腹血糖、空腹胰岛素、LH、E2低于A组,FSH高于A组,血脂指标优于A组,表明屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可有效改善糖脂代谢和性激素水平。这是因为屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)可以通过抑制性腺垂体的分泌,减少雄性激素的产生,同时可抑制LH的生成,且不会对胰岛素产生抵抗作用[9]。二甲双胍可通过抑制肝糖原异生来减少体内糖原的释放,同时还可以抑制肠道对葡萄糖的重吸收,增加机体对外周胰岛素的敏感性,对葡萄糖利用以及降低胰岛素水平具有重要作用。有研究发现,二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的性激素的改善效果明显[10]。本研究B组排卵率、受孕率高于A组,说明屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可提高患者排卵率、受孕率。本研究中2组不良反应总发生率间无统计学差异,表明屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的安全性较高。

综上所述,多囊卵巢综合征伴糖脂代谢紊乱患者采用屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)联合二甲双胍治疗的临床效果确切,能有效改善糖脂代谢水平,促进排卵,提高受孕率,且安全性较高,值得推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。