妊娠晚期妇女生殖道病原菌感染及其对妊娠结局影响研究

王昭蓉 王秋红

[摘   要]   目的：分析妊娠晚期妇女生殖道病原菌种类、耐药性及其对妊娠结局的影响。方法：对妊娠晚期妇女804例生殖道分泌物进行细菌培养，将检出致病菌的252例设为观察组，未检出生殖道致病菌的552例设为对照组。对检出的致病菌进行鉴定及药敏试验，分析细菌分布情况及耐药性，并对两组妊娠不良结局进行比较。结果：妊娠晚期妇女804例生殖道分泌物中分离出细菌252例（31.34%），其中革兰阳性菌153株（60.71%），居前3位为无乳链球菌96株（38.10%），粪肠球菌23株（9.13%），金黄色葡萄球菌14株（5.56%）；革兰阴性菌88株（34.92%），居前2位为大肠埃希菌64株（25.40%），肺炎克雷伯菌11株（4.37%）。革兰阳性菌中无乳链球菌对万古霉素、氨苄西林、青霉素高度敏感，对环丙沙星次之，对红霉素耐药率为62.50%，对克林霉素耐药率为34.78%；粪肠球菌对克林霉素耐药率100.00%，对红霉素耐药率为56.52%；金黄色葡萄球菌仅对万古霉素敏感，而对青霉素耐药率（85.71%）最高，对氨苄西林（78.57%）、红霉素（42.86%）、克林霉素（35.71%）及苯唑西林（35.71%）耐藥率也较高。革兰阴性菌中大肠埃希菌仅对亚胺培南敏感，对氨苄西林耐药率（76.56%）最高，其次为头孢唑啉（59.38%）、哌拉西林（56.25%）、氨曲南（51.56%）、环丙沙星（42.19%）、庆大霉素（34.38%）；肺炎克雷伯菌对亚胺培南最敏感，哌拉西林次之，对氨苄西林耐药率（100.00%）最高，其次为头孢唑啉（81.82%）、环丙沙星（27.27%）、庆大霉素（27.27%）、氨曲南（27.27%）。观察组胎儿早产（20.24% vs7.97%）、胎膜早破（16.27% vs5.98%）、新生儿感染（2.78% vs 0.91%）、新生儿窒息（5.56% vs 1.99%）、病理性黄疸（5.95% vs 1.81%）、产褥期感染（4.37% vs 1.81%）、宫内感染（2.78% vs 0.54%）的发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：妊娠晚期妇女生殖道分泌物中病原菌检出率较高，以无乳链球菌、大肠埃希菌、粪肠球菌及金黄色葡萄球菌为主，临床医师应根据细菌培养及药敏结果选择合理的抗菌药物进行治疗。

[关键词]   妊娠晚期；生殖道感染；病原菌；耐药性；妊娠结局

[中图分类号]   R714.25 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.031

女性生殖道细菌性感染可导致阴道炎症、子宫颈炎症及盆腔炎症，病原体可以是内源性，也可是外源性。正常女性生殖道上皮微生物群包括大量乳酸杆菌、棒状杆菌属细菌、葡萄球菌等，维持健康的微生态环境，生殖道微生物群失调可引起女性生理、心理变化[1-2]。孕妇免疫性降低，易发生生殖道细菌性感染，不仅威胁孕妇健康，而且增加胎膜早破、早产、新生儿感染、甚至新生儿败血症的风险[3]。因此，对妊娠晚期妇女的生殖道行病原菌筛查并给予相应抗生素治疗十分重要。本研究选择我院门诊2021年1月—2022年12月就诊的妊娠晚期妇女804例，分析其生殖道分泌物的细菌种类分布、耐药性及对妊娠结局的影响，报告如下。

1   资料与方法

1.1   一般资料   妊娠晚期妇女804例，其中生殖道检出致病菌的252例设为观察组，未检出生殖道致病菌的552例设为对照组。观察组年龄20～41岁，平均29.89±3.66岁，孕期35～38周，平均36.58±1.09周；对照组年龄20～41岁，平均30.04±3.49岁，孕期35～38周，平均36.38±1.06周。两组年龄、孕周比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：单胎；无全身感染性疾病和他基础疾病；近2周无激素、抗生素、免疫抑制剂使用史；近3日无性生活及外阴、阴道用药史。

1.2   方法

1.2.1   仪器与试剂：哥伦比亚血琼脂培养基、巧克力平板、麦康凯平板（安图公司）；Walkaway全自动细菌鉴定与药敏分析仪（Siemens，德国）；质控菌株：无乳链球菌ATCC12386、金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922（赛默飞世尔公司）。

1.2.2   标本采集：孕妇取膀胱截石位，遵守无菌原则，将无菌拭子缓慢置入宫颈管后停留20 s，轻轻旋转，充分吸附宫颈分泌物，小心取出避免接触阴道壁，置于无菌管中立即送实验室检测。

1.2.3   细菌培养及药敏试验：将采集的拭子接种于哥伦比亚血琼脂平板、巧克力平板和麦康凯平板，置于35 ℃、5%CO2培养箱孵育18～48 h，每日观察菌落生长情况。2 d内无菌落生长则为培养阴性，若有菌落生长，挑取纯菌落进行革兰染色，按标准操作规程鉴定细菌或真菌种类并进行药敏试验。参照临床实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）标准分析不同菌株和不同的药敏结果。

1.3   统计学处理   采用WHONET 5.6软件录入和统计细菌分布及药敏结果。应用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   妊娠晚期妇女生殖道标本病原菌分布   妊娠晚期妇女804例生殖道标本细菌培养阳性252例（31.34%），其中革兰阳性菌153株（60.71%）、革兰阴性菌88株（34.92%）、真菌11株（4.37%）。革兰阳性菌中无乳链球菌96株（38.10%），粪肠球菌23株（9.13%），金黄色葡萄球菌14株（5.56%），凝固酶阴性葡萄球菌13株（5.16%），其他7株（2.78%）。革兰阴性菌中大肠埃希菌64株（25.40%），肺炎克雷伯菌11株（4.37%），阴沟肠杆菌4株（1.59%），铜绿假单胞菌3株（1.19%），其他6株（2.38%）。11株真菌为念珠菌。

2.2   妊娠晚期妇女生殖道主要革兰阳性菌耐药性   无乳链球菌对万古霉素、氨苄西林、青霉素高度敏感，对环丙沙星次之，对红霉素耐药率为62.50%，对克林霉素耐药率为34.78%；粪肠球菌对克林霉素耐药率100%，对红霉素耐药率为56.52%；金黄色葡萄球菌仅对万古霉素敏感，而对青霉素耐药率（85.71%）最高，对氨苄西林（78.57%）、红霉素（42.86%）、克林霉素（35.71%）及苯唑西林（35.71%）耐药率也较高。见表1。

2.3   妊娠晚期妇女生殖道主要革兰阴性菌耐药性   大肠埃希菌仅对亚胺培南敏感，对氨苄西林耐药率（76.56%）最高，其次为头孢唑啉、哌拉西林、氨曲南、环丙沙星、庆大霉素；肺炎克雷伯菌对亚胺培南最敏感，哌拉西林次之，对氨苄西林耐药率（100%）最高，其次为头孢唑啉、环丙沙星、庆大霉素、氨曲南。见表2。

2.4   两组妊娠不良结局比较   观察组胎儿早产、胎膜早破、新生儿疾病、产妇感染的发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3   讨      论

妊娠晚期是女性特殊的生理阶段，宫内环境及一系列激素水平变化会引起阴道壁黏膜充血和水肿，阴道细胞通透性增加，黏膜屏障作用减弱，容易导致生殖道感染。

本研究结果显示，孕妇生殖道分泌物分离出细菌阳性率为31.34%，以革兰阳性菌为主，其中无乳链球菌检出率最高，占总检出菌的38.10%，革兰阴性菌以大肠埃希菌为主，占25.40%，与程烽等[4]报道福建地区胎膜早破孕妇生殖道感染病原菌以无乳链球菌（33.70%）和大肠埃希菌（28.10%）为主一致。无乳链球菌是围生期感染的重要致病菌，常寄居于女性生殖道，可引起孕产妇感染、败血症，又可通过垂直传播引起新生儿肺炎、脑膜炎及败血症等严重并发症，是胎膜早破、早产的主要致病菌之一[5]。无乳链球菌可引起溶血反应，促进其穿透胎盘屏障，引起子宫收缩。大肠埃希菌黏附于阴道上皮细胞，刺激产生趋化因子、细胞因子等，导致局部免疫调节失衡，诱发子宫收缩，进而导致流产、早产等不良妊娠结局的发生[6-7]。

本文药敏试验结果显示，革兰阳性菌中无乳链球菌、粪肠球菌对红霉素、克林霉素耐药率较高；金黄色葡萄球菌对青霉素耐药率最高，对氨苄西林、红霉素、克林霉素及苯唑西林也出现较高耐药性。革兰阴性菌中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对氨苄西林、头孢唑啉耐药率较高。说明不同菌种对不同抗菌药物耐药性存在较大差异，临床应根据致病菌分布及药敏试验结果进行针对性治疗，提高用药合理性。

观察组胎儿早产、胎膜早破、新生儿疾病、產妇感染发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。围生期生殖道病原菌上行感染是引起流产、宫内感染、胎膜早破、早产、低体重儿及产褥期感染等不良妊娠结局的重要原因，因此对有早产、流产史的高危孕妇，应进行生殖道感染的筛查及治疗，以预防不良妊娠结局的发生。

[参考文献]

[1] SARAFV S，SHEIKHS A，AHMAD A，et al. Vaginal microbiome： normalcy vs dysbiosis［J］. Arch Microbiol，2021，203（7）：3793-3802.

[2] BUCHTA V. Vaginal microbiome［J］. Ceska Gynekol，2018，

83（5）：371-379.

[3] 刘成义，唐玲玲，罗娅莎，等. 围产期孕妇生殖道分泌物无乳链球菌的分布及耐药分析［J］. 中华临床实验室管理电子杂志，2021，9（1）：50-52.

[4] 程烽，邱华红，陈惠瑜，等. 胎膜早破孕妇生殖道感染病原菌分布特点及耐药分析［J］. 中外医学研究，2020，18（10）：38-41.

[5] 王秋红，鲍欣欣，王昭蓉，等. 孕晚期妇女B族链球菌带菌情况分析［J］. 南通大学学报（医学版），2020，40（4）：339-342.

[6] COOLS P. The role of Escherichia coli in reproductive health： state of the art［J］. Res Microbiol，2017，168（9/10）：892-901.

[7] FAN C，DAI Y J，ZHANG L，et al. Aerobic vaginitis induced by Escherichia coliinfection duringpregnancy can result in adverse pregnancy outcomes through the IL-4/JAK-1/STAT-6 pathway［J］. Front Microbiol，2021，12：651426.

[收稿日期] 2023-09-07

（本文编辑   王晓蕴）