二甲双胍联合胰岛素泵短期强化标准化治疗对糖尿病合并妊娠患者的影响

摘 要：目的：探究二甲双胍联合胰岛素泵短期强化标准化治疗对糖尿病合并妊娠患者的影响。方法：选取杭州钱塘区河庄街道社区卫生服务中心2020年10月-2021年9月收治的糖尿病合并妊娠患者80例，采用随机数字表法分为A组和B组，每组各40例，A组仅采用二甲双胍治疗，B组采用二甲双胍联合胰岛素泵短期强化治疗，比较两组患者治疗前、后血糖管理情况，及随访1年后的母婴不良结局。结果：治疗后，两组患者HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR均降低，且B组低于同时期A组，同时两组患者FIns、HOMA-β均升高，且B组高于同时期A组，差异具有统计学意义（P <0.05）；随访1年后，B组母婴不良结局总发生率低于A组（P <0.05）。结论：二甲双胍联合胰岛素泵短期强化标准化可以显著降低糖尿病合并妊娠患者的血糖水平、胰岛素抵抗作用，调节机体内胰岛β细胞功能，进而改善母婴结局。

关键词：二甲双胍，短期胰岛素泵，糖尿病合并妊娠，标准化治疗

DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.08.065

糖尿病合并妊娠指孕妇在孕前就已经确诊为糖尿病，或者孕前血糖水平异常，但孕后首次产检才确诊为糖尿病。该类孕妇与妊娠期糖尿病孕妇相比，胰岛素功能减退明显，机体自身分泌的胰岛素含量更低，血糖水平更高，妊娠期上述现象会加重，而且有更高的概率会患糖尿病合并症及妊娠合并症。目前，临床针对这类孕妇，首选的治疗方案是注射高剂量胰岛素治疗，但长期注射不仅会增加孕妇家庭医疗费用的支出比例，还有可能会影响围产儿的发育[1]。因此，有必要为糖尿病合并妊娠的孕妇选择一种更为安全、经济、有效的治疗方案。二甲双胍是治疗2型糖尿病的有效药物之一，具有降糖、缓解胰岛素抵抗作用、降低新生儿低血糖等作用[2]。本研究旨在探讨二甲双胍联合胰岛素泵短期强化标准化治疗对糖尿病合并妊娠患者血糖、胰岛素及妊娠结局的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取杭州钱塘区河庄街道社区卫生服务中心2020年10月-2021年9月收治的糖尿病合并妊娠患者80例。纳入标准：（1）孕前符合《国家基层糖尿病防治管理指南（2022）》[3]中关于糖尿病的诊断标准；（2）经医生诊断需使用胰岛素进行治疗；（3）无其他基础疾病，如高血压。排除标准：（1）合并血液疾病者；（2）心、肾功能异常；（3）孕前合并糖尿病并发症。采用随机数字表法分为A组和B组，每组各40例。A组孕妇年龄24～40岁，平均（33. 18±4. 97）岁，平均孕周（26.19±3.48）周，平均体重（65.19±5.23）kg；B组孕妇年龄24～40岁，平均（33. 65±4. 91）岁，平均孕周（26.57±3.32）周，平均体重（65.59±5.02）kg。两组患者年龄、病程、孕周、体重比较，差异无统计学意义（P >0.05）。所有孕妇及家属均签署《知情同意书》。

1.2 方法

两组孕妇均予以饮食、运动建议。

A组：采用二甲双胍口服治疗1年。盐酸二甲双胍片〔0.25g/片，国药准字H35020664，美吉斯制药（厦门）有限公司〕用量根据患者病情和机体内含糖量决定，每周复查血糖指标，并根据血糖波动情况增加磺脲类降糖药。

B组：在A组基础上所有患者均住院接受采用胰岛素泵短期强化标准化治疗，仪器为美国美敦力（712型）胰岛素泵（Medtronic，Inc.，美国），胰岛素为门冬胰岛素50注射液〔300U（50笔芯），国药准字J20170033，诺和诺德（中国）制药有限公司〕。胰岛素24 h剂量=（0.4～0.6）U×体重（kg），泵速根据患者病情、BMI、血糖水平确定。治疗期间每日三餐前、后2 h及03：00分别監测1次末梢血糖（BG），并根据血糖调整泵速。强化治疗4周后出院，二甲双胍口服，具体方法同A组。

1.3 观察指标

（1）血糖管理情况：测定并记录两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和空腹胰岛素（FIns）水平。监测方法：HbA1c采用高效液相法测定（试剂盒为美国Bio-Rad产品），FPG、2 h PG均采用GOD法测定，FIns采用放射免疫法测定（试剂盒为中国原子能科学研究院提供）；HOMA-IR=FPG×FIns/22.5；HOMA-β=20×FIns/（FPG-3.5）。

（2）母婴结局：随访1年，观察两组妊高症、羊水过多、剖腹产、胎儿窘迫、巨大儿、胎儿畸形发生情况。

1.4 统计分析

数据分析采用SPSS 26.0统计分析软件，其中计数资料采用n（%）表示，χ2检验；计量资料采用（ ）表示，t 检验。检验水准为α=0.05。P <0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕妇血糖管理情况比较

治疗前两组患者血糖管理情况比较，差异无统计学意义（P >0.05）；治疗后，两组患者HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR均降低，且B组低于同时期A组，同时两组患者FIns、HOMA-β均升高，且B组高于同时期A组，差异具有统计学意义（P <0.05），如表1所示。

2.2 两组孕妇不良妊娠结局比较

随访1年后，A组孕妇出现妊高症2例、羊水过多4例、剖腹产8例、胎儿窘迫3例、巨大儿2例、胎儿畸形1例，不良妊娠结局发生率为50%（20/40）。B组孕妇出现妊高症1例、羊水过多1例、剖腹产2例、胎儿窘迫1例、巨大儿0例、胎儿畸形0例，不良妊娠结局发生率为12.5%（5/40）。两组B组孕妇不良妊娠结局发生率显著低于A组，差异具有统计学意义（χ2=13.091，P<0.05）。

3 讨 论

糖尿病合并妊娠相较于妊娠合并糖尿病的孕妇而言，妊娠期血糖水平更高，也更易出现不良妊娠结局。为了保障母婴安全，必须降低妊娠期血糖水平，并将其控制在一个合理的范围。研究发现，糖尿病合并妊娠的孕妇，在孕早期予以有效的血糖控制手段，血糖水平可显著降低[4]。目前，临床常用的降糖方案，如胰岛素注射治疗、二甲双胍口服治疗，虽然对单纯的糖尿病患者均有良好的降糖效果，一旦合并妊娠，其治疗效果将发生改变。因此，有必要探寻一种针对糖尿病合并妊娠孕妇的特异性治疗方案。

本研究结果显示，B组患者无论是血糖控制效果，还是胰岛素改善效果均优于A组，表明二甲双胍联合胰岛素泵短期强化标准化治疗，可有效降低糖尿病合并妊娠孕妇的血糖水平，改善孕妇胰岛素抵抗作用，并调节胰岛β细胞功能，这和张喜婷等[5]研究结果一致。分析其原因在于，导致糖尿病发病的首要因素就是胰岛素β细胞功能缺陷，而且随着病情推进，胰岛素β细胞含量逐渐降低。同时，高糖状态下，不仅胰岛素β细胞的自主分泌胰岛素的能力及机体对胰岛素靶器官的反应能力降低，而且母婴不良结局的发生率也会增高。因此，本研究将临床常用的高剂量胰岛素长期皮下注射治疗，替换为短期胰岛素泵强化治疗，通过模拟正常的胰岛素分泌的方式，短期内为机体输入外源性胰岛素，达到快速控制血糖水平的效果，进而为其胰岛素β细胞提供足够的时间缓解压力，并恢复胰岛素分泌的功能。同时，每天定时监测血糖水平，并调整泵入胰岛素的剂量和速度，可以确保进餐期间所需胰岛素的峰值，起到降糖、控糖双重目的。除此之外，本研究还在短期胰岛素泵入治疗后，为患者提供二甲双胍片长期口服治疗的延续性降糖方案，而该药物降糖的主要途径是增加外周胰岛素靶细胞摄取、抑制肝糖原的异常分泌，正好可以配合已经修复的胰岛素β细胞发挥作用，达到一个更为理想的治疗效果。同时，二甲双胍对胰岛素β细胞无刺激性作用，不会诱发胰岛素β细胞损伤。除此之外，有研究发现，二甲双胍对妊娠期合并症并无诱导作用，可放心使用[6]。基于此，本研究还发现，B组孕妇不良妊娠结局发生率显著低于A组孕妇。

综上可知，二甲双胍联合胰岛素泵短期强化标准化治疗，不仅对糖尿病合并妊娠孕妇具有良好的降糖作用，还能保障母婴安全，值得在临床推广。

参考文献

邱丽玲，翁建平，郑雪瑛，等.胰島素泵治疗的1型糖尿病合并妊娠患者孕期胰岛素剂量分析[J].中华医学杂志，2017，97（8）：577-580.

袁凤易，石准，杨芳明，等.二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者肠道菌群影响的研究[J].中国糖尿病杂志，2022，30（9）：672-677.

中华医学会糖尿病学分会，国家基层糖尿病防治管理办公室.国家基层糖尿病防治管理指南（2 0 22）[J ].中华内科杂志，2022，61（3）：249-262.

白春，龚月萍，王秀萍.标准化综合护理对妊娠期糖尿病孕妇治疗效果及妊娠结局的影响[J].中国标准化，2022（10）：233-235.

张喜婷，刘莉娟，曾维伟，等.短期胰岛素泵强化治疗联合自我血糖监测对新诊断2型糖尿病患者血糖控制的评价[J].中国糖尿病杂志，2018，26（12）：998-1003.

陈庆，段雅倩，刘其聪，等.孕期服用二甲双胍对血糖正常合并高胰岛素血症的多囊卵巢综合征妇女妊娠结局的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2021，37（6）：529-533.

作者简介

唐娇艳，本科，副主任药师，研究方向为慢性病用药。

（责任编辑：刘宪银）