二甲双胍治疗糖尿病67例的疗效观察及对同型半胱氨酸及甲基丙二酸水平的影响

张娜

摘 要 目的：探讨二甲双胍治疗糖尿病的疗效及对同型半胱氨酸（Hcy）、甲基丙二酸（MMA）水平的影响。方法：选取2014年1月—2016年5月期间我院确诊治疗的糖尿病患者134例，依据随机分配原则分为二甲双胍组和对照组各67例，对照组患者予以常规治疗，二甲双胍组患者在此治疗基础上给予二甲双胍治疗，统计分析所有患者治疗效果以及血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG） 、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，并采用生化分析仪检测血清中Hcy、MMA、维生素B12（VitB12）水平。结果：二甲双胍组患者治疗有效率、MMA、TC、TG、HDL、LDL水平明显高于对照组（P<0.05），而血清中Hcy、VitB12水平则明显低于对照组（P<0.05）。结论：二甲双胍可有效提高糖尿病治疗的疗效并改善患者血清中Hcy、血脂水平，但可引起MMA水平升高，具有导致多系统损害的风险，应同时给予VitB12治疗。

关键词 二甲双胍 糖尿病 同型半胱氨酸 甲基丙二酸

中图分类号：R597.1； R977.15 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）21-0023-03

Efficacy of metformin in the treatment of 67 cases of patients with diabetes and its effect on the levels of homocysteine and methylmalonic acid

ZHANG Na（Department of Endocrinology and Rheumatology， Division Two， The Peoples Hospital of Jiangxi Province， Nanchang 330006， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the efficacy of metformin in the treatment of patients with diabetes and its effect on the levels of homocysteine （Hcy） and methylmalonic acid （MMA）. Methods： One hundred and thirty-four cases of patients with diabetes were selected and randomly divided into a metformin group and a control group with 67 cases each. The control group underwent conventional treatment while the metformin group was additionally treated with metformin besides the conventional treatment. The efficacy and the levels of TC， TG， HDL， LDL， Hcy， MMA and VitB12 were statistically analyzed. Results： The effective rates and the levels of MMA， TC、TG、HDL and LDL were significantly higher while the levels of serum Hcy and VitB12 were significantly lower in the metformin group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Metformin can effectively improve the efficacy of diabetes treatment and the serum Hcy and lipid levels. However， metformin can cause the increase of the serum MMA level with the risk of multi-system damage， so such patients should also be given VitB12 treatment.

KEY WORDS metformin； diabetes； homocysteine； methylmalonic acid

2型糖尿病是临床最常见的一种代谢性疾病，是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起血糖升高所致，长期高血糖可导致各种组织的慢性损害、功能障碍，严重降低患者的生活质量[1]。近年来，随着社会经济的发展，人们生活水平和方式发生了明显的改变，2型糖尿病的发病率呈现出上升的趋势，严重影响患者的身心健康[2]。目前，2型糖尿病主要以药物治疗为主，可有效控制患者的血糖水平以缓解高血糖的损害作用[3]。但临床上降糖药物种类较多，不同药物的药理及其疗效存在一定的差异，因此，寻找有效、安全的治疗药物具有重要的临床意义。国外文献报道，二甲双胍治疗可对糖尿病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、甲基丙二酸（MMA）、维生素B12（VitB12）水平造成影响，但国内相关报道尚不多见。对此，我院通过给予患者二甲双胍治疗并观察其疗效及对血清中Hcy、MMA、VitB12水平的影响，以探讨其临床应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2016年5月间我院确诊治疗的糖尿病患者。纳入标准：①符合世界卫生组织2型糖尿病的诊断标准；②空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L；③糖化血红蛋白（HbA1c）<9.0 %。排除标准：①合并胰腺炎、严重胰腺疾病或胰腺切除者；②合并严重心、肝、肾功能不全者；③具有二甲双胍应用禁忌证者。共纳入糖尿病患者134例，依据随机分配原则分为二甲双胍组和对照组，每组67例。二甲双胍组：年龄27～63岁，平均年龄（49.27±6.88）岁；病程1～17年，平均病程（6.43±1.72）年；FBG（8.56±1.86）mmol/L；餐后2 h血糖（2 h BG） （12.67±3.58） mmol/L；HbA1c（8.15±0.82）%。对照组：年龄26～66岁，平均年龄（50.27±6.93）岁，病程1～16年，平均病程（6.24±1.68）年，FBG（8.62±1.94）mmol/L；2 h BG（12.75±4.06）mmol/L；HbA1c（8.12±0.91）%。两组患者在年龄、病程、FBG、2 h BG、HbA1c等基本资料上对比无显著差异（P>0.05），一般资料具有可比性。所有患者均签署知情同意书并经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组患者予以常规糖尿病知识宣讲，指导患者合理安排饮食，适当运动，并保持饮食、运动量固定不变，二甲双胍组患者在此基础上给予二甲双胍治疗，即口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，0.5 g/片），起始剂量为0.5 g/次，2次/d，第二周增加0.5 g，即0.5 g/次，随3餐分次服用，持续3个月。

1.2.2 指标检测

所有患者治疗后早晨空腹抽取左上臂静脉血6 ml，置无菌抗凝试管中并存入冷藏库，次日对所有血液标本进行一次性解冻并离心分离血清，于2 h内采用化学发光法常规检测血清中Hcy、MMA、VitB12水平，试剂盒由Bayer公司提供，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。同时采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平及FBG、2 h BG，采用微粒色谱法检测HbA1c水平。

1.3 观察指标和标准

统计分析所有患者的治疗效果、血糖控制情况及TC、TG 、HDL、LDL、Hcy、MMA水平。疗效评估以 FBG值作为衡量标准[4]：FBG 降低>30%或<7.0 mmol/L为显效，FBG 降低10%～29%或<8.5 mmol/L为有效；FBG 无变化或降低<10%及病情加重为无效。

1.4 数据处理

采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

二甲双胍组患者治疗有效率为91.04 %，对照组患者治疗有效率为74.63 %，前者明显高于后者，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 两组患者治疗后FBG、2 h BG及HbA1c的比较

二甲双胍组患者FBG、2 h BG、HbA1c均明显低于对照组患者，差异均具有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 两组患者血清Hcy、MMA和VitB12水平的比较

二甲双胍组患者血清中Hcy、VitB12水平明显低于对照组，但前者血清中MMA水平明显高于后者，差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

2.4 两组患者TC、TG、HDL、LDL水平的比较

二甲双胍组患者TC、TG、LDL水平明显低于对照组，前者HDL水平明显高于后者，差异有统计学意义（P<0.05，表4）。

3 讨论

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，主要临床表现有多饮、多尿、多食和消瘦等症状，严重影响患者的生活质量[5-6]。而糖尿病患者易于发生动脉粥样硬化，主要由于高血脂、高血糖、氧化应激、血管内皮损伤和胰岛素抵抗等因素所致[7-8]。目前，药物治疗是2型糖尿病的主要治疗方式之一，可有效缓解患者的临床症状[9-10]。因此，选择安全、有效的降糖药物对提高患者的治疗疗效和预后具有重要的临床意义[11-12]。

有研究表明[13]，二甲双胍是治疗糖尿病的一线用药，可有效控制患者的血糖水平和减少胰岛素用量，提高临床疗效。张一鸣等[14]研究显示，二甲双胍可改善患者血清中Hcy水平，有利于降低患者动脉粥样硬化发生的风险。但有文献报道[15]，长期服用二甲双胍可致使机体VitB12缺乏，导致缺乏性周围神经病变的发生。本研究采用二甲双胍治疗糖尿病患者，结果显示，二甲双胍组治疗有效率明显高于对照组，且二甲双胍组TC、TG、HLD、LDL水平均明显较对照组改善，表明二甲双胍可有效控制血糖，改善患者血脂水平，疗效确切。分析其原因为二甲双胍可增加组织对糖的摄取和利用能力，有利于减少肝糖的生成和增加胰岛素受体的数量和亲和力，进而控制血糖，机体血糖下降，有利于抑制机体内脂质的合成，改善糖脂代谢，进而降低机体血脂，有利于减轻血管内皮组织的负荷，最终达到治疗的目的。此外，本研究结果还显示，二甲双胍治疗可导致糖尿病患者血清Hcy水平明显降低，MMA水平明显升高。分析其原因为Hcy是一种反应性血管损伤因子，二甲双胍可有效减轻糖尿病患者内皮组织的负荷，故可有效降低机体血清Hcy水平，但由于二甲双胍可引起机体VitB12缺乏，进而促进丙酸、胸腺嘧啶等代谢，导致甲基丙二酰CoA分解生成大量的MMA，而高浓度的MMA及其代谢产物可导致神经细胞凋亡、脱髓鞘样改变，引起神经病变，故二甲双胍治疗具有多系统损害的风险。因此，在治疗过程中，应给予VitB12补充治疗，以防止该并发症的发生。

综上所述，二甲双胍可有效提高糖尿病的疗效和改善患者血清中Hcy、血脂水平，但可引起MMA水平上升，具有导致多系统损害的风险，应同时给予VitB12治疗。

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