外周血肿瘤坏死因子-α联合降钙素原对胆道梗阻患者早期胆道感染的诊断价值研究

【摘要】 目的 探讨外周血肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）联合降钙素原（procalcitonin，PCT）对胆道梗阻患者早期胆道感染的诊断效果。方法 回顾性分析2019年12月—2021年12月南城县人民医院收治的77例胆道梗阻患者的临床资料，以胆汁培养检测结果作为判定是否出现早期胆道感染的金标准，将42例胆道梗阻无感染患者分为无感染组，35例胆道梗阻合并早期胆道感染患者分为感染组，且感染组按照感染程度的不同进一步分为轻度感染组19例和中重度感染组16例。另选取同时期35名健康体检者作为对照组。所有患者于入院次日空腹状态下检测血清TNF-α、PCT和白细胞计数（white blood cell count，WBC）水平，对照组于受检当天检查上述指标。比较感染组、无感染组和对照组3组间以及感染组不同感染程度2个亚组间的上述检测指标水平，并利用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析血清TNF-α、PCT以及二者联合对胆道梗阻患者早期胆道感染的诊断效能。结果 感染组、无感染组和对照组WBC水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；感染组血清TNF-α、PCT水平高于无感染组和对照组，无感染组血清TNF-α、PCT水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；轻度感染组和中重度感染组WBC水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；中重度感染组血清TNF-α、PCT水平显著高于轻度感染组（P＜0.05）。ROC曲线显示，血清TNF-α、PCT水平诊断胆道梗阻患者早期胆道感染的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.893、0.816，最佳截断值分别为28.03 ng/L、0.46 ng/mL，二者联合的AUC最大，为0.908。结论 外周血TNF-α、PCT表达水平与胆道梗阻患者发生早期胆道感染及其严重程度密切相关，二者联合检测有助于临床评估诊断胆道感染。

【关键词】 胆道梗阻；胆道感染；肿瘤坏死因子-α；降钙素原

中图分类号：R657.4        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）35-0057-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.019

正常生理情況下，人体胆道管腔通畅，如自来水管一般连接肝脏和十二指肠，确保胆汁的正常排泄。受胆结石、胆道蛔虫病、胆道手术损伤、胆道肿瘤等多种因素影响，易导致胆道变细、管腔狭窄甚至完全堵塞，即临床常见的胆道梗阻。胆道梗阻患者胆汁淤积，引流不畅，不仅会出现腹痛、黄疸等明显不适症状，而且胆管内环境发生变化，肠道细菌可能逆行进入胆道系统，引发胆道感染，出现发热、寒战等症状。胆道感染作为胆道系统的急性疾病之一，若诊断和治疗不及时，可引起全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）、肝功能损伤、脓毒症甚至死亡等严重后果。尽早做出诊断和评估病情严重程度，对指导临床制定抗感染治疗方案和减轻患者痛苦尤为重要[1]。临床实际表明，胆道感染患者的早期症状不明显，待出现发热、寒战等症状时病情已发展到较严重阶段。常规实验室指标如WBC的敏感性较差，导致难以做出准确诊断。寻找可靠、操作简单和便于在基层医院检验的敏感指标，对于帮助临床诊断胆道感染具有重要意义。随着临床研究的深入，外周血TNF-α、PCT与感染性疾病的关系备受重视。郜晋婷等[2]研究发现，血清PCT、TNF-α与重症加强护理病房（intensive care unit，ICU）感染患者的预后存在较好相关性。PCT、TNF-α及二者联合诊断胆道梗阻并发胆道感染的应用价值有待进一步明确。本研究对77例胆道梗阻患者的临床资料进行回顾性分析，旨在深入探讨外周血TNF-α联合PCT对胆道梗阻患者早期胆道感染的诊断价值，为临床加深疾病认识和优化诊疗提供借鉴，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为单中心回顾性分析研究。选取2019年12月—2021年12月南城县人民医院收治的77例胆道梗阻患者作为研究对象，其中男性48例，女性29例；年龄29～72岁，平均（47.85±8.39）岁；梗阻部位，高位45例，低位32例；入院时体温36.4～37.8 ℃，平均（37.11±0.51）℃。另选取同期35名健康体检者作为对照组，其中男性20名，女性15名；年龄26～70岁，平均（47.06±8.51）岁；入院体温36.3～37.5 ℃，平均（36.82±0.40）℃。2组基础资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：因腹痛、黄疸等症状就诊，影像学证实肝内、外胆道扩张，可伴有或不伴有胆红素升高，确诊为胆道梗阻；年龄18～75岁，入院期间均积极配合治疗和接受相关检查，临床资料完整。

排除标准：年龄＜18岁者；入院时存在其他部位的活动性感染、恶性肿瘤或严重肝肾功能不全者；入院前1周使用过抗生素者；相关资料残缺者。

1.2 方法 （1）分组方法。按照《东京指南（2018）》急性胆道感染的诊断标准[3]，对胆道梗阻患者进行胆汁培养，培养结果为阳性表示胆道感染，培养结果为阴性表示无胆道感染。依据胆汁培养结果，将77例胆道梗阻患者分为无感染组42例和感染组35例。依据刘文斌等[4]和王慎亮[5]研究中的胆道感染严重程度判定标准，将感染组分为轻度感染19例、中度感染11例和重度感染5例。考虑到重度胆道感染的例数偏少，不便于统计学处理，故将中、重度胆道感染予以合并，将感染组分为轻度感染组19例和中重度感染组16例。（2）检测方法。入院后均完善血常规和影像学检查。于入院次日晨起抽取患者空腹状态下外周血5 mL，对血标本进行离心处理，提取血清样本。同组检验科人员采用酶联免疫法检测血清TNF-α、PCT水平，检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，均严格按照说明书完成检测操作。对照组在入院体检当天完成上述指标检测。将所得检测数据用EXCEL表格归类整理。

1.3 观察指标 比较感染组、无感染组和对照组3组间以及感染组2个亚组间（轻度感染组、中重度感染组）的血清TNF-α、PCT和WBC水平；觀察血清TNF-α、PCT及二者联合对胆道梗阻患者早期胆道感染的诊断效果。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析处理数据，计量资料以x±s表示，行t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以百分比表示，行χ2检验，采用ROC曲线分析TNF-α、PCT对胆道梗阻患者早期胆道感染的诊断价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组、无感染组和对照组WBC、TNF-α、PCT水平比较 感染组、无感染组和对照组的WBC水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；感染组血清TNF-α、PCT水平高于无感染组和对照组，无感染组血清TNF-α、PCT水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 轻度感染组和中重度感染组WBC、TNF-α、PCT水平比较 轻度感染组和中重度感染组WBC水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），中重度感染组血清TNF-α、PCT水平显著高于轻度感染组（P＜0.05），见表2。

2.3 血清TNF-α、PCT及二者联合对胆道梗阻患者合并早期胆道感染的诊断价值 本研究将血清TNF-α、PCT及二者联合作为检验变量，将胆道梗阻患者是否发生早期胆道感染作为状态变量，发生胆道感染=1，未发生胆道感染=0。绘制ROC曲线显示，血清TNF-α、PCT诊断胆道梗阻患者早期胆道感染的AUC分别为0.893、0.816，最佳截断值分别为28.03 ng/L、0.46 ng/mL。血清TNF-α联合PCT诊断胆道梗阻患者早期胆道感染的AUC最大，为0.908，灵敏度为0.83，特异度为0.81，约登指数为0.64，见图1、表3。

3 讨论

胆道感染是胆道系统常见炎症之一，常继发于胆道梗阻。早期胆道感染的临床诊断存在一定困难，依靠体格检查、常规实验室指标和影像学检查较难及时发现胆道感染，对胆道感染的病情严重程度也难以准确评估。胆汁病原微生物培养是公认诊断胆道感染的金标准，但此项检查相对烦琐耗时，存在时效性较差的弊端，且标本需要在手术中获取，不宜作为首选诊断方法。因此需寻求操作性更强、诊断效果可靠的敏感标志物，帮助临床优化诊断。临床治疗胆道感染需要及时诊断，以免错过最佳治疗时机，而且临床治疗方案与病情严重程度紧密相关，对于病情较轻者多给予抗生素治疗，而对于病情严重者则考虑手术治疗。可见，准确诊断胆道梗阻患者早期胆道感染以及评估病情严重程度，对临床及时采取针对性治疗措施和改善预后尤为重要。

实验室生化指标是目前诊断及评估胆道感染的重要手段。本研究探讨了TNF-α和PCT在胆道感染诊断中的应用价值。TNF-α属于一种单核吞噬细胞受内毒素激活后释放的细胞因子，是内毒素毒性作用的重要介质，具有多种生物效应，如抑制白蛋白合成、降低脂蛋白脂酶活性、抑制肝细胞P-450代谢、损伤内皮细胞、激活炎症反应等。目前临床普遍认为，TNF-α作为一种促炎介质，在感染、机体创伤及多脏器功能衰竭中发挥着重要作用。凌小艳[6]研究发现，支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿的TNF-α水平异常升高，且其表达量与病情程度呈正相关（r=0.499，P＜0.05）。PCT主要由116个氨基酸组成，是由甲状腺C细胞、呼吸系统及消化系统神经内分泌细胞所分泌的降钙素前体激素。人体正常生理状况下，PCT表达量极低，几乎检测不到，且非常稳定。当机体发生细菌、真菌、寄生虫感染或脓毒血症时，血清PCT可在数小时内迅速显著升高，敏感性较好。目前PCT已被作为脓毒血症早期诊断的重要标志物。随着PCT在临床实践中推广应用，临床发现PCT与人体各系统感染均有密切联系，可为临床疾病诊断和病情程度评估提供客观数据支持。刘菁等[7]研究发现，住院肺炎患者PCT水平与病情程度呈正相关，随着病情的加重，重症肺炎患者血清PCT水平明显高于轻症肺炎患者（P＜0.05）。张静等[8]研究发现，PCT可作为肺部非感染性并发症和脓毒性休克的早期筛查诊断指标，ROC曲线的AUC为0.92（95%CI 0.865～0.975）。

本研究结果显示，感染组、无感染组与对照组，以及轻度感染组和中重度感染组的WBC水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），这与何志国等[9]研究结果相符。分析原因，这与WBC对细菌性感染早期诊断的局限性有关，细菌性感染早期诊断的灵敏度和特异度均不理想，胆道梗阻患者WBC水平可能处于正常范围。本研究显示，胆道梗阻患者血清TNF-α、PCT水平均高于对照组（P＜0.05），感染组血清TNF-α、PCT水平均高于无感染组（P＜0.05）；感染组不同感染程度亚组间血清TNF-α、PCT水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），中重度感染组血清TNF-α、PCT表达升高更为显著（P＜0.05）。这与徐林等[10]和曾鹏飞等[11]的研究结论相符，充分证明了胆道梗阻合并早期胆道感染患者血清TNF-α、PCT水平异常升高，且其水平与病情感染程度存在紧密联系。ROC曲线显示，血清TNF-α、PCT对胆道梗阻合并早期胆道感染均有较好诊断价值，AUC分别为0.893（95%CI 0.809～0.978）、0.816（95%CI 0.709～0.922），最佳截断值分别为28.03 ng/L、0.46 ng/mL，为临床诊断胆道感染提供了阈值参考。血清TNF-α、PCT二者联合时，对胆道梗阻合并早期胆道感染的诊断效果最佳，AUC为0.908（95%CI 0.836～0.980），灵敏度和特异度均较好，为临床诊断早期胆道感染提供了可靠手段，有助于及时发现并采取必要治疗措施，缩短病情转归时间和改善患者预后。本研究仍存在不足，如研究类型为回顾性分析，样本选择可能存在记忆偏倚，样本量偏少，样本来源单一，在后续研究中需进一步完善。

综上所述，外周血TNF-α、PCT表达水平异常升高与胆道梗阻患者发生胆道感染密切相关，二者联合检测可为临床尽早诊断胆道感染提供客观依据，值得推广应用和后续深入研究。

参考文献

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[10] 徐林，刘文.血液学指标对老年胆道感染的早期诊断价值[J].中国老年学杂志，2018，38（3）：605-606.

[11] 曾鹏飞，主鹤亭，冯春林，等.降钙素原及抗炎、促炎因子在胆道梗阻患者早期胆道感染诊断中的应用研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（22）：5166-5168.

（收稿日期：2023-10-09）

作者简介：熊胜芳，男，本科，主治医师。