熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积综合征

周鹏

宜春市妇幼保健院，江西 宜春 336000

妊娠期肝内胆汁淤积综合征是妊娠期常见并发症之一，主要出现于妊娠中晚期，发病因素复杂，多与遗传、环境、性激素等有关。临床研究表明，妊娠期肝内胆汁综合征容易引起早产、死胎等不良妊娠结局［1］。因此，早期发现并及时采取治疗干预改善妊娠结局是十分有必要的。熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸、地塞米松等是临床治疗妊娠期肝内胆汁综合征的一线药物，近几年越来越多的研究报道指出，单独用药效果仍存在一些不足，推荐采取联合用药方案［2］。宜春市妇幼保健院在此方面积累了一些经验，在临床上使用熊去氧胆酸与丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合治疗妊娠期肝内胆汁综合征，现对临床效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2021 年6 月至2022 年1 月宜春市妇幼保健院接诊的60 例妊娠期肝内胆汁综合征患者作为本次的研究对象。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30 例。观察组年龄（27.42±4.33）岁，年龄范围21～35 岁，孕周（35.25±2.47）周，孕周范围31～40 周；对照组年龄（27.16±4.25）岁，年龄范围21～35 岁，孕周（35.18±2.52）周，孕周范围31～40 周。两组患者的上述基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：符合《妊娠期肝内胆汁淤积症指南》诊断标准［3］，经常规实验室生化指标检测结合临床症状确诊；入选前未接受过其他方案治疗；无认知或交流障碍；签署知情同意书；总胆汁酸在10～40 μmol/L 之间的轻度妊娠期肝内胆汁淤积综合征的患者。（2）排除标准：其他原因引起的瘙痒、黄疸或肝功能异常；合并其他妊娠期并发症或其他重要脏器功能障碍者；存在母体或胎儿感染性疾病者。

1.3 方法

对照组给予熊去氧胆酸+基础治疗：熊去氧胆酸胶囊（Losan Pharma GmbH，批准文号H20181059，规格：250 mg/粒）500 mg/次，口服，2 次/d；基础治疗：胎心监护、吸氧（30 min/次，2 次/d）。共治疗2 周。治疗1 周后复查1 次。

观察组在对照组基础上加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江震元制药有限公司，国药准字H20143203，规格：500 mg/支）治疗，500 mg/次，静脉注射，2 次/d，共治疗2 周。治疗1 周后复查1 次。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗前后血清肝功能指标［总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）］检测结果变化情况、瘙痒症状评分变化情况、不良妊娠情况以及预后情况。瘙痒症状评分标准：0 分，无；1 分，偶有轻微瘙痒；2 分，间断性轻微瘙痒；3 分，间断性明显瘙痒；4 分，持续且明显的瘙痒。

1.5 统计学方法

数据均采用SPSS 22.0 进行统计和处理，计量数据用表示，行t检验；计数资料用例（%）表示，行χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标检测结果的比较

两组治疗后1 周、2 周肝功能各项指标检测结果均低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后1 周、2 周肝功能各项指标检测结果均低于对照组同时期，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标检测结果的比较

2.2 两组不良妊娠情况的比较

观察组不良妊娠情况低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良妊娠情况的比较［例（%）］

2.3 两组瘙痒症状评分的比较

两组干预前瘙痒症状评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组干预后瘙痒症状评分低于干预前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组干预后瘙痒症状评分低于干预前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组瘙痒症状评分的比较（） 分

表3 两组瘙痒症状评分的比较（） 分

2.4 两组预后的比较

观察组干预后进展成重度妊娠期肝内胆汁淤积综合征的产妇为1 例（总胆汁酸大于40 μmol/L），单用熊去氧胆酸的患者进展成重度妊娠期肝内胆汁淤综合征的产妇为5 例（总胆汁酸大于40 μmol/L），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症在临床上较为常见，该病发病机制尚未完全明确，但已经被公认为是影响妊娠结局的重要危险因素之一［4-6］。该病的主要病理改变为胆汁淤积在肝内小叶中央毛细血管，胆汁进入血液导致血液中胆酸水平异常升高并沉积在胎盘绒毛的间隙，影响胎盘血流灌注增加胎儿缺氧风险。目前，临床上对于妊娠期肝内胆汁淤积症主要推荐药物治疗，但由于妊娠期的特殊性，在治疗疾病本身时需要加强对妊娠安全性的关注。因此合理选择该病的治疗药物保障母婴预后是临床研究的热点。

熊去氧胆酸是治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的一线药物，具有良好的亲水性和护肝作用，用药后能够有效抑制胆汁酸和胆固醇合成，降低胆汁酸浓度并改变胆汁成分，促进胆固醇排泄，提升肝脏降解毒素的能力［7-10］。但临床实践表明，单独使用熊去氧胆酸仍有部分患者获益效果较差，因此临床医师推荐联合用药。有专家指出，机体S-腺苷蛋氨酸水平异常下降是导致胆汁大量沉积、肝脏解毒功能下降等的重要原因，因此外源性补充S-腺苷蛋氨酸能够有效缓解肝内胆汁淤积的情况，改善患者的肝功能。部分文献报道中也对熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积综合征的效果进行了肯定，认为此方案在保护肝细胞、清除氧自由基、调节免疫功能、改善微循环等多方面均有良好作用，能够有效缓解瘙痒症状［2］。本研究结果显示，两组治疗后1 周、2 周肝功能各项指标检测结果均低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后1 周、2 周肝功能各项指标检测结果均低于对照组同时期，差异有统计学意义（P＜0.05）；也表明熊去氧胆酸与丁二磺酸腺苷蛋氨酸联用能够产生良好的协同作用，提升对妊娠期肝内胆汁淤积综合征的治疗效果，促使患者肝功能指标恢复，改善妊娠结局。曹媛媛［11］研究报道也指出，腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能和妊娠结局均有积极影响，与本研究结果相符。本研究结果显示，观察组不良妊娠情况低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸能够降低羊水污染、新生儿窒息等不良妊娠情况的发生风险，分析原因主要为S-腺苷蛋氨酸的缓解肝脏毒性和抑制炎性反应的作用有利于改善肝功能，从而对妊娠结局产生了一定正向作用。本研究结果显示，两组干预前瘙痒症状评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组干预后瘙痒症状评分低于干预前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组干预后瘙痒症状评分低于干预前，差异有统计学意义（P＜0.05）；说明患者的瘙痒情况有明显的改善。本研究结果显示，观察组干预后进展成重度妊娠期肝内胆汁淤积综合征的产妇为1 例（总胆汁酸大于40 μmol/L），对照组进展成重度妊娠期肝内胆汁淤综合征的产妇为5 例（总胆汁酸大于40 μmol/L），差异有统计学意义（P＜0.05）。说明联合干预效果较好，患者进展成重度妊娠期肝内胆汁淤综合征的发生率较低。

综上所述，熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁综合征疗效显著，能够有效改善患者肝功能及妊娠结局。