沙利度胺联合R-GEMOX 方案治疗复发性套细胞淋巴瘤的生存率及生活质量研究

高海枝

福建医科大学附属南平第一医院，福建 南平 353000

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）在非霍奇金淋巴瘤中较为少见，属于B 细胞淋巴瘤中的一种［1］。主要包括三种类型，第一种类型为原位套细胞淋巴瘤，经常呈现散播性，临床上很少被发现；第二种类型为白血病样非淋巴结性套细胞淋巴瘤，临床上又被称为惰性套细胞淋巴瘤，其主要表现为侵犯外周血、脾、骨髓，有着较为缓慢的病情发展，所以病程比较长；第三种类型为典型套细胞淋巴瘤，有着比较单一的组织形态，临床上通常表现为侵犯结外器官或淋巴结。目前治疗该疾病尚无标准的治疗方案，是以全身化疗为主要途径，一线治疗常选用R-CHOP 方案（利妥昔单抗＋CHOP），其完全缓解率（CR）可提高至34%，无进展生存（PFS）28 个月。R-GEMOX 方案（利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂）属于其中一种治疗方案，其治疗药物包括吉西他滨、利妥昔单抗以及奥沙利铂，虽然能够起到一定的效果，但疗效欠佳，而且有着较高的复发率，所以患者接受度较低［2］。目前沙利度胺受到临床的普遍关注，可以抑制肿瘤血管生成和加速肿瘤细胞凋亡，能够抑制肿瘤的转移和生长，调节免疫，同时沙利度胺具有抗炎、镇静作用，其疗效良好、安全性高、不良反应小，可以将其良好运用于临床［3-4］。本研究分析沙利度胺联合R-GEMOX方案治疗复发性套细胞淋巴瘤的价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月至2021 年6 月期间福建医科大学附属南平第一医院（以下简称我院）血液内科收治的复发性套细胞淋巴瘤70 例患者，按治疗方法不同分组，将单纯使用R-GEMOX 方案治疗的35例作为常规组，将使用沙利度胺联合R-GEMOX 方案治疗的35 例作为观察组。常规组男20 例，女15例，年龄（49.57±2.82）岁，年龄范围为22～66 岁，Ann Arbor 分期法［5］Ⅰ期1 例，Ⅱ期11 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期8 例。观察组男18 例，女17 例，年龄（48.63±2.76）岁，年龄范围为21～64 岁，Ann Arbor 分期法Ⅰ期2 例，Ⅱ期12 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期7 例。以上数据，两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经福建医科大学附属南平第一医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）对沙利度胺联合R-GEMOX 方案耐受者；（2）入院前7 天内未接受其他化疗方案或药物治疗者；（3）临床资料完整；（4）符合《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2016 年版）》诊断标准［6］。

排除标准：（1）精神疾病者；（2）入院前7 天内接受过其他化疗方案或药物治疗者；（3）R-GEMOX方案联合沙利度胺过敏者。

1.3 实施方法

常规组患者单纯使用R-GEMOX 方案，盐酸吉西他滨（仁合熙德隆药业有限公司生产，国药准字H20213147，规格：0.2 g）静脉滴注第1、8 天，剂量为1 000 mg/m2；化疗前1 天静脉滴注利妥昔单抗注射液［信达生物制药(苏州)有限公司生产，国药准字S20200022，规格：100 mg（10 mL）］，剂量为375 mg/m2；第1 天静脉滴注奥沙利铂［齐鲁制药（海南）有限公司生产，国药准字H20203216，规格：10 mL∶50 mg］，130 mg/m2剂量；21～28 d 为1 个化疗周期。

观察组使用R-GEMOX 方案联合沙利度胺治疗，R-GEMOX 方案与常规组一致，沙利度胺起始100 mg/d 剂量口服，每7 天增加50 mg，最多200 mg/d，21～28 d 为1 个化疗周期。

两组患者均接受水化、止吐等对症治疗，两组均治疗3 个周期。

1.4 观察指标

比较两组近期疗效、远期疗效、生活质量和不良反应。

（1）临床疗效。化疗效果评估根据Revised Response Criteria for Lymphoma 标准［7］，进展（PD）：出现新病灶或者靶病灶绝对值增加≥5 mm，同时至少最大径之和增加20%；稳定（SD）：靶病灶最大径之和增加＜20%或减少＜20%；部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少＜20%且维持时间不低于30 d；完全缓解（CR）：肿瘤标志物正常，无新病灶出现，所有靶病灶完全消失，维持时间＞30 d。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/35×100%；总缓解率（ORR）：（CR+PR）/35×100%。（2）远期疗效：随访时间6 个月。无进展生存期（PFS）：疾病进展或不能耐受药物不良反应停药时间为终点时间，开始服用药物时间为起点时间。（3）不良反应发生率：包括皮疹、便秘、呕吐、白细胞减少、消化道反应。（4）生活质量：采取SF-36 量表［4］来进行评定社会功能、生理职能、精力、情感职能、精神健康、生理功能以及躯体疼痛，分数高则优，分数低则差，总分100 分［8］。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 患者近期疗效比较

观察组总缓解率（ORR）为68.57%，疾病控制率（DCR）为77.14%，常规组ORR 为45.71%，疾病DCR 为54.29%，观察组患者DCR 明显高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者近期疗效比较［例（%）］

2.2 患者远期疗效比较

常规组无进展生存期为（163±13）d，观察组无进展生存期为（295±17）d，观察组远期疗效高于常规组，t=38.48，P＜0.01。

2.3 患者不良反应比较

常规组不良反应发生率为25.71%（9/35）高于观察组的5.71%（2/35），P＜0.05。见表2。

表2 两组患者不良反应比较［例（%）］

2.4 生活质量评分比较

治疗前两组情感职能、精神健康、社会功能、精力、生理职能、生理功能以及躯体疼痛评分比较差异无统计学意义；治疗后两组生活质量评分均升高，且观察组各项评分高于常规组，且总生活质量评分为（83.24±5.84）分，明显高于常规组的（64.82±4.63）分，t=14.62，P＜0.001，如表3 所示。

表3 两组生活质量评分比较（） 分

表3 两组生活质量评分比较（） 分

注：与常规组比较，aP＜0.05。

3 讨论

MCL 又被称之为中心细胞性淋巴瘤，属于临床上少见疾病［9］。现在人们生活习惯、饮食结构等因素出现极大变化，使得该疾病发病率也在不断攀升，不仅影响患者身心健康与生活质量，同时还会对社会带来一定的负担［10］。MCL 由非典型小淋巴细胞组成，广泛围绕正常生发中心，套区增宽，因此称之为套细胞淋巴瘤，主要是出现在淋巴结内，主要临床表现为淋巴结肿大，多数患者会产生全身症状，其中70%左右的患者在确诊时便已经是中晚期，有着比较差的预后效果［11］。

复发性套细胞淋巴瘤属于高度异质性临床特征及生物学的恶性肿瘤，有着高侵袭性与惰性症状，在治疗后存在较高的复发率，所以临床完全缓解的概率较低，且容易产生较多的不良反应［12］。除此之外，年龄相对较低的患者通常更倾向于采取高强度药物展开治疗，而年龄偏大的患者，一般高强度治疗都无法接受，所以需要对治疗方法进行不断探索［13］。沙利度胺是临床辅助治疗各种中晚期恶性肿瘤的重要手段，具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成以及调节T 淋巴细胞免疫功能等特性，属于谷氨酸衍生物的一种［14］。沙利度胺能够使血管新生活性以及血管内皮生长因子得到有效抑制，同时能够有效调节患者免疫功能，而复发性套细胞淋巴瘤患者会增加淋巴结中微血管的密度，同时会增高患者血清内皮生长因子，所以使用沙利度胺治疗具有理论基础，因此在血液系统恶性疾病中有着较为广泛的应用［15］。

本次研究结果显示，观察组疾病控制率为77.14%，总缓解率为68.57%；常规组疾病控制率为54.29%，总缓解率为45.71%，观察组近期疗效及远期疗效均优于常规组；观察组不良反应发生率低于常规组（P＜0.05）；治疗后两组生活质量评分均升高，观察组患者生活质量各项评分均明显高于常规组患者，且总生活质量评分显著高于常规组。该结果提示联合使用沙利度胺与R-GEMOX 方案具有重要价值。对其原因进行分析，是因为R-GEMOX 方案包括利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂，其中瘤细胞上CD20 与利妥昔单抗结合，从而产生细胞免疫反应，其治疗的关键是定向结合，不仅能够有效治疗瘤细胞，同时还能够将患者缓解率提升。吉西他滨结构与阿糖胞苷相似，有着安全性高、活性高等特点，属于一种嘧啶类抗代谢药物，不仅能够对淋巴瘤细胞的CD20 表达进行有效调节，同时还能够对脱氧核糖核苷酸的合成进行抑制，与铂类药物联合治疗是能够提高其疗效，与利妥昔单抗联合使用是能够将药效增强，有着广谱抗癌的特性，所以在治疗套细胞淋巴瘤时具有重要作用［16］。奥沙利铂是一种铂类抗癌药物，属于第3 代，可以产出烷化结合物，对肿瘤DNA 发挥作用，将转变所灰链内和链间的交联，以此阻止肿瘤DNA 的复制与合成，控制肿瘤细胞增殖与转移，阻碍患者病情进展，有着较强的癌细胞杀伤力，不过R-GEMOX 方案临床获益较低，不良反应发生率较高，因此存在一定的局限性，需要联合其他药物进行治疗。沙利度胺属于氨基酸衍生物的一种，具有调节免疫、抗血管、诱导细胞凋亡以及抗炎、止痛、镇静等作用，常用于治疗恶性肿瘤，不仅能够提高患者机体免疫力，同时还能够极大地缓解患者不良反应，从而提高患者生存质量与时间［17］。

综上所述，沙利度胺与R-GEMOX 方案的联合使用对提升患者生活质量作用积极，不良反应较少，有较高的近期与远期疗效，同时能够提高患者生存率。