血液灌流联合盐酸戊乙奎醚对急诊重度有机磷农药中毒患者氧化应激及微炎症指标的影响

许友对，邱玉真，王文泽，蔡明鉴

石狮市总医院，福建 石狮 362700

急性重度有机磷农药中毒（AOPP）会导致患者出现头晕、头痛、抽搐、意识障碍等症状，且病情发展较快，患者短期内出现心、肾、脑等多器官损伤，致死率较高［1］。快速清除机体内毒素、解除毒素对机体的损伤是抢救AOPP 患者的关键。血液灌流（HP）是目前治疗AOPP 患者的主要方式，可有效吸附血液中毒素，降低有机磷农药对胆碱酯酶（CHE）的抑制作用，快速减轻患者中毒症状［2］。但部分患者经HP 治疗后仍有中毒症状，需联合其他药物治疗以减轻患者的中毒症状，加快患者康复。盐酸戊乙奎醚为新型抗胆碱药，可以有效对抗乙酰胆碱的作用，减轻患者的中毒症状［3］。基于此，本研究旨在探究HP 联合盐酸戊乙奎醚对AOPP 患者氧化应激及微炎症指标的影响，以期为AOPP 的治疗提供指导。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经石狮市总医院医学伦理委员会批准［2020 审（025）号］，选取2020 年2 月至2021年12 月于石狮市总医院急诊科采用HP 治疗的70例AOPP 患者，采用随机数字表法分为两组，各35例。对照组采用HP 治疗，观察组采用HP 联合盐酸戊乙奎醚治疗。患者近亲属均签署知情同意书。比较两组一般资料，有可比性（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①均符合AOPP 诊断标准［4］；②CHE 活性＜30%；③均首次发生AOPP；④可耐受本研究药物，均救治成功。（2）排除标准：①合并其他类型药物中毒者；②合并肝肾功能不全；③合并恶性肿瘤者；④临床资料缺失。

1.3 方法

患者均进行催吐、洗胃、吸氧等急救处理，在此基础上，对照组采用HP 治疗，HP 开始前先用500 mL 5%葡萄糖溶液（沈阳志鹰药业有限公司，国药准字H20045177，规格：100 mL∶5 g）冲洗灌流器（北京中科太康科技有限公司，国械注准20223100493，型号：HP80），再用肝素钠注射液（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022051，规格：2 mL∶12 500 U/支）20 mg（每支100 mg）与生理盐水1 000 mL 的混合溶液进行灌注，灌注流速为100 mL/min，灌流时注意清除气泡。于患者颈动脉置管，首次使用肝素1～1.5 mg/kg，再按4～8 mg/h 的速度追加肝素，以血流量150～200 mL/min 速度灌流2～2.5 h，如患者病情严重可隔日再次进行HP 治疗，重复2～4 次。观察组在对照组治疗基础上，肌肉注射盐酸戊乙奎醚（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20203004，规格：1 mL∶0.5 mg）4～6 mg，观察患者阿托品化情况，间隔8～12 h 后重复给药2～3 mg，当CHE 活性≥60%后逐渐减少用量，病情稳定后3 天停药。

1.4 观察指标

（1）恢复情况：比较两组昏迷时间、CHE 恢复正常时间。（2）氧化应激指标：治疗前、治疗1 周，抽取患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用酶速率法（37 ℃）检测超氧化物歧化酶（SOD），采用微量法检测乳酸脱氢酶（LDH）水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。（3）微炎症指标：治疗前、治疗1 周，抽取患者空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法检查白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，试剂盒厂家为武汉赛培生物科技有限公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件，以例（%）表示计数资料，采用χ2检验；采用表示计量资料，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，检验水准ɑ=0.05。

2 结果

2.1 两组恢复情况比较

观察组昏迷时间、CHE 恢复正常时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组恢复情况比较（）

表2 两组恢复情况比较（）

2.2 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组LDH、SOD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周，两组LDH 水平低于治疗前，观察组低于对照组，两组SOD 水平高于治疗前，观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激指标比较（）

表3 两组氧化应激指标比较（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

2.3 两组微炎症指标比较

治疗前，两组IL-6、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周，两组IL-6、TNF-α低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组微炎症指标比较（）

表4 两组微炎症指标比较（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

3 讨论

AOPP 会抑制机体的CHE 活性，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，从而引发烟碱样、中枢神经系统症状［5］。HP 是将患者血液引出体外进行毒素吸附后再输回患者体内的血液净化技术，是抢救AOPP中毒患者常用的方法［6］。也有研究指出，盐酸戊乙奎醚可以阻断中枢胆碱能效应，减轻AOPP 症状［7］。由此推测，HP 联合盐酸戊乙奎醚可能对AOPP 患者具有较好的效果。

SOD 可以清除氧自由基，保护细胞免受损伤，当机体氧自由基过多时，SOD 水平随之降低，导致细胞膜结构损伤，细胞内LDH 进入血液［8］。本研究结果显示，观察组治疗1 周的LDH 水平比对照组低，SOD 比对照组高，说明HP 联合盐酸戊乙奎醚可改善AOPP 患者的氧化应激指标。分析原因在于，HP 可利用固态吸附剂清除患者血液中的有机磷，快速降低血液中的毒素浓度，促进CHE 活性恢复，加快患者康复。盐酸戊乙奎醚可以结合M、N 胆碱受体，抑制乙酰胆碱作用，减轻因乙酰胆碱大量释放所引发的平滑肌痉挛，改善患者的微循环障碍，减轻氧化应激反应［9］。

AOPP 会引发血管痉挛，造成局部组织缺血、缺氧，促使机体大量释放促炎因子IL-6，诱发微循环障碍［10］。本研究显示，观察组治疗1 周的IL-6、TNF-α比对照组低，说明HP 联合盐酸戊乙奎醚可减轻AOPP 患者的微炎症状态。分析原因在于，盐酸戊乙奎醚可以穿透血脑屏障，发挥较强的抗胆碱作用，并能改善血管持续痉挛引发的急性微循环障碍，减少机体的炎症反应［11］。HP 可以清除AOPP患者血液中的毒素，盐酸戊乙奎醚可以减轻患者的中毒症状，二者联用可快速减轻有机磷对机体的损伤，降低炎症因子水平［12］。此外，观察组昏迷及CHE 恢复正常时间均比对照组短，说明HP 联合盐酸戊乙奎醚可加快AOPP 患者康复。

综上所述，HP 联合盐酸戊乙奎醚可改善AOPP患者氧化应激指标，减轻患者的微炎症状态，加快患者康复。