血清β2-微球蛋白联合尿β2-微球蛋白水平与高血压病早期肾损害的关系研究

罗广彬 冯奕斌

(佛山市南海区桂城街道社区卫生服务中心,广东 佛山 528251)

高血压为常见的慢性病,是心脑血管疾病危险因素。李苏宁[1]等研究报道,我国老年人高血压患病率达53.24%,且呈增长趋势[2]。心脑血管疾病发病率和致死率高,已经成为我国重要的公共卫生问题之一[3-5]。高血压容易造成肾脏损害。肾脏损害早期检测血肌酐和尿素氮值几乎是正常,容易错过早期可逆性治疗。若不能得到及时治疗,随着病程的加重,可发展为终末期肾病。研究[6]发现,高血压患者血清β2-MG和尿β2-MG值明显比正常血压的人要高,是肾小球受损的敏感指标。笔者旨在探讨血清β2-MG联合尿β2-MG表达水平与高血压早期肾损害的相关性,为临床早期评价高血压病肾损害的防治提供参考价值。现报告如下。

临床资料

1 一般资料:选取我中心2018年2月-2019年2月就诊的100例高血压患者为观察组,其中男性38例,女性62例,年龄65-75岁,平均为(65.7±6.7)岁;按2011年《中国高血压防治指南》修订版第3版标准对高血压分型和分期:高血压I期有39例,高血压II期有37例,高血压Ш期有24例;根据血压情况分为轻度高血压、中重度高血压和单纯收缩性高血压:其中54例轻度高血压,31例中重度高血压,15例单纯收缩性高血压。同期来我中心接受健康体检100例为对照组,其中男性66例,女性34例,年龄65-77岁,平均为(66.9±9.4)岁;高血压I期有39例,高血压II期有37例,高血压Ш期有24例;根据血压情况分为轻度高血压、中重度高血压和单纯收缩性高血压:其中54例轻度高血压,31例中重度高血压,15例单纯收缩性高血压。高血压左室肥厚诊断标准采用超声心动图,利用Devereux计算公式得出左心室重量以及左室重量指数(LVMI),男性LVMI＞125g/m2为左室肥厚组,女性LVMI＞120g/m2为左室肥厚组。该研究获得医院医学伦理委员会同意批准。(1)纳入标准:符合《中国高血压防治指南》[7]有关诊断标准;研究前经研究对象知情同意;年龄≥65岁。(2)排除标准:①继发性高血压;②糖尿病;③患有恶性肿瘤;④原发性肾脏等疾病;⑤自身免疫功能障碍;⑥继发性高血压引起的尿β2-微球蛋白升高。2组人员检查前均未使用过药物,在年龄和性别上比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

2 方法:(1)血清β2-MG的检测。采用静脉穿刺术采集高血压病患者空腹静脉全血5ml,用全自动离心机以3000r/min的速度旋转离心10分钟后,保存在-80℃的冰箱暂存待检。采用双抗夹心酶联免疫检测法进行血β2-MG、血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)检测。(2)尿β2-MG的检测。高血压病患者取20ml晨尿后,先用普通离心机(eppendorf公司)3000r/min离心10分钟,防止尿液结晶,采用迈瑞UA-5800全自动干化学尿液分析仪进行尿β2-MG的检测。具体操作由检验科技师严格按照试剂盒上的程序进行操作。

3 观察指标:观察2组人员血清β2-MG值和尿β2-MG值水平,BUN)和血Cr值,分析其与高血压以及肾功能之间的相关性。

4 统计学分析:使用SPSS 20.0软件进行数据分析。计量资料以s)表示,行t检验;计数资料以(n,%)表示,行x2检验。使用Pearson相关法分析2变量间的相关性,P＜0.05为差异有统计学意义。

5 结果

5.1 2组血尿素氮和肌酐值比较:观察组患者血尿素氮为(5.8±1.3)mmol/L,肌酐为(74.5±14.6)μmol/L;对照组血尿素氮为(5.7±1.5)mmol/L,肌酐为(71.6±14.9)μmol/L,2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组血尿素氮和肌酐值比较

表1 2组血尿素氮和肌酐值比较

组别 例数血尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)观察组 100 5.8±1.3 74.5±14.6对照组 100 5.7±1.5 71.6±14.9 t - 1.268 0.968 P - ＞0.05 ＞0.05

5.2 2组血β2-MG和尿β2-MG值比较:观察组血β2-MG为(2.761±1.262)mg/L、尿β2-MG值为(137.0±131.0)μg/L;对照组血β2-MG为(1.635±0.591)mg/L、尿β2-MG值为(51.0±33.0)μg/L。观察组血β2-MG和尿β2-MG值明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组血β2-MG和尿β2-MG值比较

表2 2组血β2-MG和尿β2-MG值比较

组别 例数 血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(μg/L)观察组 100 2.761±1.262 137.0±131.0对照组 100 1.635±0.591 51.0±33.0 t - 4.798 4.799 P - ＜0.05 ＜0.05

5.3高血压分期不同血β2-MG和尿β2-MG值比较:高血压II期组血β2-MG和尿β2-MG值明显高于I期组患者,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05),高血压Ⅲ期组血β2-MG和尿β2-MG值明显高于II期组,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 高血压分期不同血β2-MG和尿β2-MG值比较(

表3 高血压分期不同血β2-MG和尿β2-MG值比较(

注:(1)高血压II期与I期组比较P＜0.05;高血压Ⅲ期与II期组比较P＜0.05

分期血β2-MG(mg/L)t值尿β2-MG(μg/L)t值I期组 1.839±0.668 - 55.0±23.0 -II期组2.682±0.799(1)3.995 99.0±57.0(1)3.599Ⅲ期组3.890±1.681(1)3.890 302.0±140.0(1)6.794

5.4 高血压不同分型血β2-MG和尿β2-MG值比较:中重度高血压组患者血β2-MG为(3.646±1.413)mg/L、尿β2-MG为(261.5±124.2)μg/L,纯收缩性高血压组患者血β2-MG为(2.831±0.779)mg/L、尿β2-MG为(85.9±46.5)μg/L,均高于轻度高血压组患者的(1.867±0.788)mg/L、(57.6±22.7)μg/L,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 高血压不同分型血β2-MG和尿β2-MG值比较

表4 高血压不同分型血β2-MG和尿β2-MG值比较

注:(1)与轻度高血压组比较P＜0.05

分型 血β2-MG(mg/L) t值 尿β2-MG(μg/L) t值轻度高血压组 1.867±0.788 - 57.6±22.7 -中重度高血压组 3.646±1.413(1) 4.659 261.5±124.2(1) 7.642纯收缩性高血压组 2.831±0.779(1) 3.863 85.9±46.5(1) 2.531

5.5高血压患者有LVH和无LVH血β2-MG和尿β2-MG值比较:无高血压LVH组血β2-MG和尿β2-MG值高于对照组;高血压LVH组血β2-MG和尿β2-MG值高于无LVH组。无高血压LVH组与对照组比较差异有统计学意义,P＜0.05。高血压LVH组与无高血压LVH组比较差异有统计学意义,P＜0.05。见表5。

表5 高血压患者有LVH和无LVH血β2-MG和尿β2-MG值比较

表5 高血压患者有LVH和无LVH血β2-MG和尿β2-MG值比较

注:(1)高血压无LVH组与正常组、高血压LVH与无LVH组比较P＜0.05

组别 血β2-MG(mg/L) t值 尿β2-MG(μg/L) t值对照组 1.736±0.539 - 51.0±33.0 -无高血压LVH组 2.365±0.836(1) 3.062 89.0±66.0(1) 2.342高血压LVH组 3.932±1923(1) 3.631 313.0±166.0(1) 7.131

讨 论

原发性高血压是一种常见的慢性疾病,在我国具有较高的发病率,且呈逐年上升趋势。随着病程的进展,肾动脉出现痉挛,造成肾血流量不足,导致肾血管受到损害,继而发展肾纤维和肾小动脉硬化,最终肾功能衰竭。早期发现,早期治疗,预防肾受损,降低原发性高血压致残和致死率已成为临床医生关注的重点。因此寻求正确判断高血压病患者病情严重程度、评估患者预后成为临床研究者关注重点[8]。β2微球蛋白(beta 2-microglobulin,β2-MG)是一种分子质量只有11800u的蛋白,可自由通过肾小球滤过。β2-MG在人体血清很稳定,而且含量也很低,99.9%的β2-MG在原尿中被肾近曲小管重吸收和降解。β2-MG在健康人血清中浓度极低,当出现肾脏损害,排除烧伤、炎症等情况后,其水平可在数小时在血浆中迅速升高[9]。当患者肾脏受到损害时,肾小球滤过率减低,β2-MG通过毛细血管,血液β2-MG和尿液β2-MG明显增高[10]。因此,临床上通常检测血清β2-MG和尿液β2-MG表达水平来监测肾小球功能。β2-MG升高时,提示肾小球滤过负荷增加或者肾小管受到损害,是测定肾小球滤过率和近端肾小管重吸收功能的敏感指标[11-12]。王海峰[13]等研究90例试验组血标本中β2-MG浓度明显高于对照组,可作为肾小球早期损伤的指标。既往研究发现,高血压肾病患者肾功能损害越重,β2-MG阳性检出率越高,提示检测β2-MG水平对判断高血压患者在肾功能损害方面具有重要意义[14]。本研究观察组100例高血压病患者血清β2-MG为(2.761±1.262)mg/L,尿β2-MG为(137.0±131.0)μg/L;对照组患者血清β2-MG为(1.635±0.591)mg/L,尿β2-MG为(51.0±33.0μg/L。观察组高血压病患者血β2-MG和尿β2-MG明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。可以推断虽然高血压患者在检查肾功能结果正常,但是肾小球、肾小管或者两者同时有早期受到损害,说明高血压患者已有早期肾损害,肾功能检查结果显示正常,并没有明显症状。高血压持续不降情况下,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,发挥血管紧张素Ⅱ功能,促进肾小球损伤,降低其滤过功能,大量蛋白尿生成。本研究结果表3显示,高血压II期组患者血清β2-MG和尿β2-MG值明显高于I期组高血压病患者,2组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),高血压病Ⅲ期组患者血清β2-MG和尿β2-MG值明显高于II期组,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。说明高血压病患者的血压分期的血清β2-MG和尿β2-MG值与肾功能受损有关,随着病情加重,高血压的分期越重,患者血清β2-MG和尿β2-MG值越高,肾功能受损也更为严重。

老年人高血压患者血压波动较大,易导致肾脏高、低灌注水平反复出现,诱发严重肾脏损害,甚至出现肾功能不全,引发尿毒症,造成不可逆转的危险[15]。高血压疾病肾动脉硬化可采用肾动脉造影来判断其严重度。血清β2-MG对诊断肾功能受损具有较高的敏感性和特异性[16]。近几年,人们越来越重视对单纯收缩性高血压与肾受损之间的关系。单纯收缩性高血压病人在肾功能受损早期是可逆的。周敏[16]等研究发现,β2-MG水平在高血压合并肾损害患者的患者明显升高,考虑其原因与肾小球滤过膜上硫酸乙酰素合成减少,肾小球滤过膜电荷选择性屏障受损有关。高血压时导致入球小动脉阻力得不到增加,使肾小球毛细血管处于高血压和高灌注状态,造成肾小球滤过膜以及肾小管受损,患者血清β2-MG和尿β2-MG值升高。本研究结果表4发现,中重度高血压病组患者血清β2-MG为(3.646±1.413)mg/L、尿β2-MG为(261.5±124.2)μg/L,纯收缩性高血压病组患者血清β2-MG为(2.831±0.779)mg/L、尿β2-MG为(85.9±46.5)μg/L,均高于轻度高血压病组患者的(1.867±0.788)mg/L、G(57.6±22.7)μg/L,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。说明高血压病患者血清β2-MG和尿β2-MG值与血压高低有关,且随着血压的升高而增高,说明高血压患者血清β2-MG和尿β2-MG值与血压成正相关。心肌肥厚是高血压主要并发症之一。本研究结果,高血压无LVH组患者的血β2-MG和尿β2-MG值高于对照组,比较差异有统计学意义,P＜0.05,;高血压有LVH组患者的血β2-MG和尿β2-MG值高于无LVH组,比较差异有统计学意义,P＜0.05。说明高血压患者在出现心肌肥厚之前,早期肾功能受到损害。姚丹丹[17]等研究发现,维持性血液透析患者血β2-MG、LP(a)与左室结构和功能改变密切相关,MHD患者LVH组血β2-MG、C反应蛋白高于非LVH组。这与本研究结果一致。

综上所述,血清β2-MG和尿β2-MG是早期肾损害的敏感指标之一,而且该项目在基层容易实施完成监测。常规为高血压患者进行血清β2-MG和尿β2-MG的监测,筛查出高血压病患者早期是否肾损害,在可逆期积极给予治疗干预,降低肾小球和肾脏的受损,预防肾功能受损致终末期肾病意义重大。