聚桂醇硬化剂研究进展

付玉珍，宋丰前通信作者，彭小宁，朱亮

(1.吉首大学医学院，湖南 吉首 416000；2.湖南省娄底市中心医院消化内科52病室，湖南 娄底 417000)

1 聚桂醇硬化剂简介

聚桂醇(Lauromacrogol)又名聚多卡醇，是一种乙醚类化合物，在一定程度上具有麻醉镇痛作用，故最初被用于局部麻醉。此外，有学者发现聚桂醇与血管接触后可对血管产生刺激性作用，后来通过进一步研究证实这种刺激性作用能达到硬化血管效果。聚桂醇表面活性强且与空气按1:4比例混合后迅速形成泡沫制剂，其注入病灶后可使有效接触面积增大并且未对周围组织造成重大损害。有文献报道，聚桂醇硬化剂与血管内皮细胞具有很高的亲和力，注射后与血管内皮细胞发生反应，引起炎症和硬化达到治疗目的。因其疗效佳且不良反应少，已被国际医疗界普遍认可并批准用于硬化治疗[1]，目前在国内也逐渐得到了更多的关注并运用于临床。本文主要从聚桂醇的作用机制、安全性、不良反应及研究进展等几个方面做一简单概述。

2 聚桂醇硬化机制

聚桂醇注射液是一种清洁剂型硬化剂，其硬化机理主要通过使注射部位细胞的细胞膜磷脂双分子层发生破坏、蛋白质析出、导致细胞膜破裂、引起炎症反应，最终细胞坏死并发生纤维化，从而起到硬化作用[2]。聚桂醇硬化疗法属于一种新型的治疗方式，由于其具有良好的发泡性能，可使硬化剂与注射部位作用面积扩大，且不对周围组织造成重大损害，与同类硬化剂相比，更小剂量的聚桂醇硬化剂就可取得与相似硬化剂相同的效果且起效时间也相对延长，并能发挥出很好的疗效[3]。注入病灶后有效接触面积增加且不对周围组织造成重大损害，以及它与血管内皮细胞具有很高的亲和力，注射后与血管内皮细胞发生反应，引起炎症和硬化达到治疗目的[4]。

3 聚桂醇止血机制

聚桂醇止血机制主要是将聚桂醇硬化剂注射在曲张静脉旁，使静脉周围纤维组织增生粘连，从而达到压迫止血目的。也可通过直接刺激血管内皮细胞，诱导血管周围产生无菌性炎症及纤维化，同时，血管阻力增加使得血管内血流速度减慢，进一步加速血栓、栓塞形成从而起到止血作用[5]。张令巧等[6]曾在研究中证明聚桂醇联用组织胶在治疗肝硬化食管胃底静脉曲张并出血患者时，其产生的止血效果比碘油合并组织胶更佳。

4 安全性与不良反应

聚桂醇硬化剂为一种泡沫型硬化剂，因此其稳定性较其他液体剂型强，注射后可固定于血管内皮细胞，减少对病灶周围组织造成损害，故不良反应的发生率也相对减少。国内外文献中报道聚桂醇注射后常见不良反应主要表现为溃疡、水肿、发热等。少见有视力及神经功能障碍、静脉血栓及罕见心脏毒性等[2,7]。聚桂醇说明书也有注明聚桂醇注射液偶有出现呼吸困难、注射部位感觉损害、暂时性虚脱、恶心、头晕、胸闷及金属味觉等情况。国内外学者通过大量研究证实聚桂醇硬化剂不良反应的发生与药物的注射剂量、注射方法及使用浓度有关。当采用小剂量、多点注射聚桂醇时可明显减少不良反应的发生率，即使出现了不良反应，只要经过及时的处理就可减少药物带来的伤害[2]。

5 临床应用及研究进展

5.1 聚桂醇硬化剂在下肢静脉曲张的应用

下肢静脉曲张是血管外科的一种常见病及多发病，以大隐静脉曲张最为多见，好发于从事持久体力劳动或站立的工作人员。该病在早期常无特殊表现，但随着病程的持续发展，下肢浮肿、肢体疼痛以及色素沉着等症状逐渐出现，若不积极采取措施干预，下肢静脉易迂曲成团，严重者会形成“蚯蚓腿”，甚至会出现坏死、溃烂等[8]。治疗此病最常见的治疗方式主要是是通过大隐静脉高位结扎联合剥脱术，但该术式存在创伤大、并发症多且恢复时间长等缺点。后来经过研究发现，采用射频消融术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张可诱导曲张静脉以及周围黏膜产生无菌性炎症，从而使静脉腔闭塞达到治疗的目的。同时此方式易开展实施、术后不良反应少且对增强手术效果有积极作用[9]。近年来，随着新兴临床技术的不断开展和微创治疗理念的不断深入，腔内射频消融术联合聚桂醇泡沫硬化术成为治疗下肢静脉曲张的新方向[10]。

5.2 聚桂醇硬化剂在消化道疾病的应用

肝硬化门脉高压常常引起食管胃底静脉曲张，此病发展较为迅猛，可引起消化道出血、失血性休克、死亡等可能。因此紧急止血并预防再次出血是挽救患者生命关键所在。研究发现，聚桂醇硬化剂联合套扎术治疗食管胃底静脉曲张，可引起血管内皮损伤、血流速度减慢，从而增加血液黏稠度实现止血的目的。同时聚桂醇注射液可促进曲张血管发生硬化从而消除静脉曲张。以及通过产生无菌性炎症反应导致病灶处的血管发生纤维化、萎缩，从而使门静脉管腔缩小，使再破裂及出血的风险率减小[11]。国内研究者石道宏等[12]发现胃镜下钛夹结合组织胶+聚桂醇注射可使病灶周围血管痉挛，加速血小板聚集，有利于出血血管形成血栓，改善血流状态，并能快速恢复门静脉血流速度、血流量，减少对组织造成一定损伤，提高了治疗的安全性。有研究者证实聚桂醇注射液联合组织胶治疗晚期血吸虫性肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血时可使曲张静脉得到显著改善，降低再出血概率[13]。其安全性较高，且术后复发率低。李华等[14]将154例肝硬化并食管胃底静脉曲张患者分别行常规内镜下套扎术、聚桂醇硬化剂联合内镜下套扎术，研究证实后者不仅缓解了静脉曲张，同时可降低迟发性出血发生率。

5.3 聚桂醇硬化剂在囊肿疾病的应用

聚桂醇硬化剂可致囊体萎缩至消失而达到治愈的目的，主要作用机制是向囊内注射硬化剂后使囊壁上皮细胞脱水、蛋白质变性、凝固，导致上皮细胞坏死并丧失分泌功能，使得囊腔内液体不再增加，并产生无菌性炎症导致囊壁粘连并纤维化[15]。目前聚桂醇硬化剂可用于肝囊肿、肾囊肿、胰腺囊肿、盆腔囊肿、乳腺囊肿、卵巢囊肿、盆腔囊肿、子宫内膜异位囊肿、甲状腺囊肿[16-20]。杨琴琴等[21]在超声引导下向126例单纯性肝囊肿患者分别注射聚桂醇硬化剂及高渗葡萄糖，结果显示注射聚桂醇硬化剂的单纯性肝囊肿患者的疗效及安全性均优于注射高渗葡萄糖组。杨彦平等[22]通过研究发现应用聚桂醇硬化剂治疗单纯性肾囊肿，其治疗效果比无水乙醇效果更佳，且预后较好、安全性高。有研究者通过对甲状腺囊肿患者治疗方式进行研究，发现聚桂醇注射液联合经皮穿刺置管引流治疗甲状腺囊肿非常安全、疗效显著、创伤小且并发症少，该术式不仅可缩小囊肿本身且不会对甲状腺的功能造成太大影响[23]。

5.4 聚桂醇硬化剂在婴儿血管瘤的应用

血管瘤是起源于管状组织血管的一种良性肿瘤或先天畸形，常好发于皮肤及皮下组织，尤其在婴幼儿中发病率较高[7]，是婴儿期最常见的软组织肿瘤。通常可自行消退。少数可出现并发症，导致功能障碍，疼痛和毁容[24]。研究表明聚桂醇注射联合曲安奈德瘤内注射治疗婴幼儿血管瘤疗效佳且不良反应少、安全性高[25]。Wang Y等[26]等也提出应用聚桂醇硬化剂治疗面部难治性血管瘤和血管畸形是非常安全、操作简单、疗效显著。它为面部难治性血管瘤和血管畸形的治疗提供了一种新的替代方法。有学者研究发现，应用射频消融术联合聚桂醇硬化剂治疗腮腺血管瘤疗效佳、不良反应少，有临床推广应用价值[27]。研究发现，血管栓塞剂联合聚桂醇硬化剂对于治疗富血源性血管瘤疗效显著，此方法不仅能增强免疫力，还可下调血清血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9水平，减少不良反应的发生[7]。

5.5 聚桂醇硬化剂在肝血管瘤的应用

肝血管瘤是一种较为常见的肝脏良性肿瘤，通常无特异性临床表现，其中又以肝海绵状血管瘤最为多见[28]。王朝阳等[29]研究表明使用肝动脉栓塞并联合瘤内注射聚桂醇用来治疗肝血管瘤不仅损伤小、操作简单且疗效佳，可达到根治目的。黄炎等[30]通过使用腹腔镜下微波消融术联合聚桂醇硬化剂注射治疗肝血管瘤时发现该术式具有微创、容易操作、预后佳等特点。宋丽秀等[31]收集分别使用聚桂醇注射液与无水乙醇注射液治疗的肝血管瘤患者的治疗疗效，经过回顾性分析得出采用聚桂醇注射液治疗肝血管瘤临床效果显著、术中风险小、不良反应发生少、手术难度系数低，且术中、术后疼痛程度轻微，患者可耐受。

5.6 聚桂醇硬化剂在内痔疾病中的应用

内镜下聚桂醇内痔硬化术是一种近年来兴起的新型且微创的治疗方式。该术式具有硬化和止血双重作用。陈苏阳等[32]将56例Ⅱ~Ⅲ度内痔患者分别行内镜下套扎术及内镜下套扎术联合聚桂醇泡沫硬化剂注射治疗。通过两组比较提出内镜下套扎联合泡沫硬化剂注射治疗Ⅱ~Ⅲ度内痔疗效确切，能够快速改善症状，此治疗方式治疗内痔具有并发症少、术中安全性高、术后恢复佳且复发率较低等优点。周薇等[33]将轻中度内痔患者分别分为透明帽辅助内镜下聚桂醇硬化治疗组和自动痔疮套扎术(RPH)组，结果显示聚桂醇硬化组治疗效果明显优于RPH组，手术时间和住院时间较RPH组短、通过随访发现经聚桂醇硬化剂治疗后患者出现便后疼痛、潮湿瘙痒、肛周肿胀、出血、肛坠等情况明显低于痔疮套扎术组。

5.7 聚桂醇在甲状腺疾病中的应用

沈睿等[34]将119例良性甲状腺混合结节患者进行射频消融联合聚桂醇泡沫硬化治疗，结果显示治疗后患者甲状腺结节体积逐渐萎缩、减小，术后甲状腺功能不受影响且术后未出现严重并发症。故认为在超声引导下行射频消融联合聚桂醇硬化治疗混合性甲状腺结节是一种安全、高效且微创的治疗方式，且并发症发生率低。研究者李继升[35]将200例甲状腺囊性结节患者分别采用聚桂醇消融术及无水乙醇治疗，结果发现采用超声引导下聚桂醇消融术的患者不仅治疗效果显著，不良反应发生率也较低。姜张烨等[36]采用微波消融术结合聚桂醇硬化术治疗甲状腺囊性结节，该治疗方式效果显著，不仅可有效灭活甲状腺组织，阻断甲状腺血流，而且甲状腺功能不受影响，安全系数高，值得在临床上推荐普及。

5.8 聚桂醇在其他疾病中的应用

有研究者认为在DSA引导下聚桂醇联合微金属弹簧圈治疗输卵管积水尤其是中重度积水且不伴有输卵管粘连闭合严重的患者，可以提高封堵的效率，并增加输卵管积水患者体外受精-胚胎移植的临床妊娠率及出生率，可作为一种输卵管切除术的有效替代手段，尤其是对部分手术切除有困难的患者[37]。吴青等[38]等在评估超声引导下聚桂醇联合刮除术和宫腔镜治疗瘢痕妊娠的疗效、安全性及成本过程中，得出该术式具有侵袭性小，治疗效果佳、并发症少且成本低等优点。有研究者曾提出在超声引导下使用聚桂醇硬化剂并联合刮宫术治疗剖宫产术后瘢痕妊娠风险较低、疗效显著且治疗费用低，住院时间短[39]。国内学者李常洲等[40]曾报道向一例肝性胸水患者胸膜腔内反复多次注入聚桂醇注射液治疗后患者胸腔积液量可明显减少，从而达到治疗目的。此外，大量国内外文献报道聚桂醇硬化剂在脉管畸形[41-42]、难治性胃癌出血[43]、子宫肌瘤[44]等也有一定疗效。

6 结语

综上，聚桂醇硬化剂的临床应用日渐增多，在其他领域方面价值有待进一步探讨。作为一种微创治疗方法，聚桂醇硬化治疗具有手术时间短、术中失血量少、创面愈合时间及住院时间短、并发症发生率较低的优点越来越被临床医生和患者所接受。但聚桂醇用于治疗疾病时的最佳浓度、最佳剂量、注射最佳时间、给药方式及一些并发症的发生尚待进一步证实，以期为不同疾病的治疗提供精准的指导。