多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗2型糖尿病合并阿尔茨海默病的临床研究

赵家胜 苗海锋(通信作者) 刘玉华 郑燕冰 戴绍文 莫笑连 黎瀚明 吕科峰

523100南方医科大学附属东莞人民医院老年科1，广东东莞

523100南方医科大学附属东莞人民医院神经内科2，广东东莞

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病，会导致患者日常生活能力进行性下降；多奈哌齐作为高选择性的胆碱酯酶抑制剂，可改善AD 患者的记忆和学习功能[1-2]。目前，在城镇居民中，2 型糖尿病(T2DM)发病率较高。T2DM 可以诱发AD，导致患者同时出现T2DM 与AD 的症状。T2DM 合并AD会对患者的生活质量造成严重不良影响，导致患者认知能力、日常生活活动能力、定向力、注意力、计算力、记忆力下降[3]。因此，需要研究T2DM 合并AD 的药物治疗方案。采用多奈哌齐治疗T2DM 合并AD，可以取得一定疗效，但并不明显。胞磷胆碱钠是治疗脑血管疾病的有效药物。本研究旨在分析对T2DM 合并AD 患者采用多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗的效果，现报告如下。

资料与方法

选取2018 年10 月-2021 年10 月南方医科大学附属东莞人民医院收治的60例T2DM 合并AD 患者为研究对象，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各30例。治疗组男16例，女14例；年龄52～62岁，平均(57.16±5.46)岁；病程3.2～5.5 个月，平均(4.37±1.12)个月。对照组男15例，女15例；年龄52～64岁，平均(58.26±6.23)岁；病程3.3～5.2 个月，平均(4.23±0.95)个月。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①患者年龄＞65岁，符合T2DM 诊断标准；②以近期记忆力障碍为主诉，病程＞6 个月；③简易精神状态量表(MMSE)评分＜27分；④Hachinski缺血指数量表评分＜4 分，汉密尔顿抑郁量表评分＜17分。

排除标准：①发病过程中无意识障碍；②患有影响认知功能的其他神经、精神疾病；③患有严重冠心病者；④严重肝、肾功能障碍者。

方法：对照组给予控制血糖等常规治疗，给予盐酸多奈哌齐(生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20020220)口服，5 mg/次，1 次/d，睡前服用。治疗组在对照组基础上给予胞磷胆碱钠胶囊(生产厂家：重庆植恩药业有限公司；批准文号：国药准字H20010723)，口服，0.2 g/次，3 次/d。两组均连续治疗16 周，治疗期间不服用对记忆力有影响的其他药物。

观察指标：①认知能力：治疗前和治疗后第16周采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知能力，满分100分，分数越高说明患者认知能力越好。②日常生活活动能力：治疗前和治疗后第16周，采用日常生活能力量表(ADL)评估患者日常生活活动能力，量表满分100分，分数越高说明患者日常生活能力越好。③精神状态：使用MMSE量表评估患者的精神状态，满分30分，分数越高说明患者的精神状态越好。④不良反应情况：治疗前和治疗后第16周采用不良反应量表(TESS)评估两组患者不良反应情况，总分4分，分数越高说明患者用药后不良反应越严重。

统计学方法：数据应用SPSS 22.0 统计学软件分析；计量资料以()表示，采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

两组MoCA、ADL 评分比较：治疗前，两组MoCA、ADL评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后第16周，治疗组MoCA、ADL评分均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组MoCA、ADL评分比较(，分)

表1 两组MoCA、ADL评分比较(，分)

两组MMSE评分比较：治疗前，两组定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆力、语言能力各项MMSE评分及总分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后第16 周，治疗组定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆力、语言能力各项MMSE评分及总分均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组MMSE评分比较(，分)

表2 两组MMSE评分比较(，分)

两组TESS 评分比较：治疗前和治疗后第16 周，两组TESS 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组TESS评分比较(，分)

表3 两组TESS评分比较(，分)

讨论

随着我国人口老龄化程度不断加深，T2DM 人群发病率逐年上升。流行病学调查发现，T2DM 可能导致认知功能下降。T2DM 和AD 之间的关系极为密切，患有T2DM 的老年人最终患AD 的风险将明显增加，T2DM 病史与认知能力下降加速有关[4]。研究表明，血管疾病、葡萄糖毒性及胰岛素和淀粉样蛋白代谢的变化是AD 的病理生理基础[5]。AD 合并T2DM 患者的大脑可显示出混合病理状况。一些患者可能以脑血管疾病的病理表现占主导地位，呈现血管性痴呆的症状；也有一些患者可能以AD 的病理表现占主导地位，从而出现AD 相关的临床表现。目前认为，反复严重的低血糖是加重认知功能下降的主要原因[6]。

AD 人群中T2DM 的患病率高于正常人群，这类患者因认知功能下降，导致药物治疗的依从性差，血糖更加难以控制。盐酸多奈哌齐可提高神经突触间隙中乙酰胆碱浓度。胞磷胆碱钠是核酸的衍生物，可增加脑血流量，促进脑物质代谢，同时促进神经细胞的新陈代谢，增加线粒体ATP 酶活性等。本研究结果显示，多奈哌齐联合胞磷胆碱钠可提高T2DM 患者认知能力与日常生活活动能力，改善T2DM 患者精神状态，同时具有较高的安全性。

综上所述，多奈哌齐联合胞磷胆碱钠对T2DM合并AD患者的疗效确切，安全性良好，可提高患者日常生活能力，增强患者回忆力、语言能力等认知水平。