胞磷胆碱在临床治疗中的应用*

陈 谦

(天津市泰达医院，天津 300457)

胞磷胆碱是磷脂酰胆碱生物合成的中间产物，在脑缺血后，胞磷胆碱增加细胞膜的稳定性，增加谷胱甘肽水平，抑制磷脂水解和花生四烯酸生成，从而限制了氧自由基和脂质过氧化物的产生。同时该药还可增加大脑血流量，并促进大脑的能量代谢，改善脑循环，从而起到神经保护作用。该药对于多种中枢性神经系统损伤模型及神经退行性疾病和面神经炎、突发性耳聋、妊娠剧吐、低龄弱视疾病疗效肯定，现综述如下。

1 脑外伤

1.1 重型颅脑损伤开颅手术中防止急性脑肿胀 当急性脑受压时，颅内压递升或直接损害下丘脑时，脑血管张力迅速下降，最后导致脑血管麻痹，脑血管床急骤扩张，临床上表现为急性脑肿胀。肖穗［1］为探讨大剂量胞磷胆碱在重型颅脑损伤开颅手术中防止急性脑肿胀的临床疗效，观察36例重型颅脑损伤开颅手术之初，即于切开头皮时，将大剂量胞磷胆碱1 000 mg加入甘露醇250 ml内静滴，0.5 h内滴完。结果除6例双侧脑挫裂伤严重患者在手术时发生脑肿胀、脑膨出外，其余均未出现脑肿胀、脑膨出现象，表明在重型颅脑损伤开颅手术之初使用大剂量胞磷胆碱，对防止脑肿胀、脑膨出有较好的疗效，保证了手术的顺利进行，减少了脑组织的继发性损害。

1.2 治疗脑外伤迁延性昏迷 脑外伤患者昏迷后4周意识仍未恢复时称迁延性昏迷，是重型颅脑损伤患者常见的后果，这类患者虽未在急性期死亡，但因愈后不良给家庭和社会带来沉重的负担。

戴建明等［2］为探讨胞磷胆碱颈动脉注射与静脉滴注治疗脑外伤迁延性昏迷的临床疗效，将30例迁延性昏迷患者采用颈动脉注射胞磷胆碱，其他30例采用常规静脉滴注胞磷胆碱，14 d为1个疗程，两组辅以相同的常规治疗。结果胞磷胆碱颈动脉注射组疗效显著高于静脉滴注组 (P＜0.05)，表明胞磷胆碱颈动脉注射治疗脑外伤迁延性昏迷疗效显著高于静脉滴注的疗效。

1.3 急性创伤性脑损伤 王毅等［3］将80例老年轻型急性创伤性脑损伤(TBI)患者随机分为两组，对照组口服尼麦角林片10 mg，3次/d;治疗组在此基础上加服胞磷胆碱胶囊0.2 g，3次/d。两组疗程均为4周。分别于治疗4周及3个月后复查脑电图(EEG)及经颅多普勒超声(TCD)。结果治疗组与对照组临床总有效率分别为95.0%和87.5%(P＜0.05);颅多普勒超声及脑电图改善优于对照组(P＜0.01)。提示胞磷胆碱胶囊可保护神经元细胞，提高老年轻型急性TBI患者的临床疗效。

2 脑卒中

2.1 急性脑梗死 急性脑梗死主要是由于脑部的动脉粥样硬化使血管狭窄、闭塞，进而形成血栓，造成局部缺血、缺氧。早期治疗的关键是恢复梗死区血供，抢救缺血半暗带区的脑细胞，恢复半暗带区存活神经细胞的功能。胞磷胆碱可以改变脑膜生理功能，改善脑血管张力，增加脑血流量和耗氧量，促进意识清醒，改善偏瘫症状［4］。

段艳培［5］为探讨长春西汀联合胞磷胆碱治疗急性脑梗死的临床效果，将80例急性脑梗死患者随机分为两组，对照组40例给予复方丹参注射液和脑复康注射液，1次/d静脉滴注;治疗组40例予以长春西汀和胞磷胆碱注射液，1次/d静脉滴注，两组疗程均为14 d。通过神经功能缺损评分变化判断疗效，观察治疗后神经功能改善情况及不良反应。结果治疗组有效率为92.5%，对照组有效率为72.5%，治疗组疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 急性脑出血 研究证实，胞磷胆碱治疗可减少脑出血所致的继发性损害，减轻脑水肿，提高神经功能的预后［6］。周沐科［7］为评价胞磷胆碱钠片治疗急性脑出血的效果及其安全性，采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的临床试验方法，将符合入选标准的患者随机分为两组：试验组18例，口服胞磷胆碱钠片0.2 g/次，3次/d;胞磷胆碱钠模拟胶囊0.2 g/次，3次/d。对照组18例，口服胞磷胆碱钠胶囊0.2 g/次，3次/d;胞磷胆碱钠模拟片2 g，3次/d。疗程均为21 d。用美国国立卫生所卒中量表(NIHSSS)和Barthel指数(BI)评价神经功能恢复状况。结果两组受试者治疗后的NIHSS量表评分和Barthel指数较治疗前均显著改善(P＜0.01)，改善程度组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。表明胞磷胆碱钠片治疗急性脑出血所致的神经功能缺损效果及安全性良好，与胞磷胆碱胶囊相比较，两种剂型疗效和安全性基本一致。

3 其他脑部疾病

3.1 急性脑炎 急性脑炎是脑实质急性炎症，以病毒性脑炎乙型多见，该病具有特殊性和流行学特征。唐大文［8］为观察胞磷胆碱联合高压氧治疗急性脑炎的疗效，将72例急性脑炎患者随机分为治疗组38例，对照组34例。治疗组患者采用胞磷胆碱联合高压氧治疗，观察高热、抽搐、呼衰的动态变化;对照组34例常规治疗。结果治疗组三大主症(高热、抽搐、呼衰)明显改善(P＜0.05)，与对照组对比，差异具有显著性(P＜0.01);治疗组实验室指标改善优于对照组;治疗组中不同程度后遗症与对照组相比具有明显改善(P＜0.05)。临床观察表明胞磷胆碱联合高压氧治疗急性脑炎优于常规治疗。

3.2 血管性痴呆 血管性痴呆(VD)是由脑血管疾病引起的智能障碍，已成为威胁老年人健康的重要因素。以往多使用改善脑组织代谢等药物治疗，但患者的认知功能等改善不明显［9］。

蒙云［10］为观察胞磷胆碱钠片合用银杏叶片对血管性痴呆的临床疗效，将100例VD患者随机分为两组，两组均予常规治疗，包括调整血压、控制血糖及防治并发症。治疗组给予胞磷胆碱钠片0.2 g/次，3次/d口服;银杏叶片19.2 mg，3次/d口服。对照组予脑复康2片/次，3次/d。疗程均为3个月。以简易精神状态检查量表(MMSE)和日常生活能力(ADL评分采用Barthel指数量表)作为疗效评定指标。结果治疗组治疗前后的MMSE、ADL评分比较差异有显著性(P＜0.05)，表明胞二磷胆碱片合用银杏叶片治疗血管性痴呆有良好的疗效及安全性，服用方便。

3.3 新生儿缺血缺氧性脑病(HIE) 王蕾梅［11］为探讨高压氧(HBO)联合胞磷胆碱钠及复方丹参注射液治疗新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的临床效果，将120例HIE患儿随机分为三组各40例，A组采用HBO联合胞磷胆碱钠及复方丹参注射液治疗，B组采用HBO联合胞磷胆碱钠治疗，C组采用HBO联合复方丹参注射液治疗，比较三组患儿神经系统功能恢复情况。结果三组神经系统功能恢复情况及NBNA评分比较，A组优于B组和 C组，有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05);3个月颅脑CT复查神经系统后遗症发病率及三组治疗后致残率比较，A组明显低于B组和C组(P ＜0.05，P ＜0.01)，表明 HBO 联合胞磷胆碱钠及复方丹参注射液治疗HIE能有效促进患儿神经系统功能恢复，减少后遗症。

3.4 肝性脑病 肝性脑病(HE)又称肝性昏迷，是由严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，其发病机制复杂，以可逆性意识障碍为特征，病死率高。苏方华［12］为观察纳络酮联合胞磷胆碱钠治疗肝性脑病的临床疗效，将52例患者随机分为两组各26例。对照组给予常规综合治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用纳络酮联合胞磷胆碱钠治疗，疗程7 d。观察两组的平均清醒时间、总有效率和病死率。结果治疗组平均清醒时间、总有效率及病死率均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05和P＜0.01)，表明纳络酮联合胞磷胆碱钠治疗HE可明显缩短清醒时间，提高治疗效果，降低病死率。

4 其他与神经系统相关疾病

4.1 面神经炎 胞磷胆碱与二脂酰甘油经酶催化，生成磷脂酰胆碱，后者构成双层脂膜。当神经细胞膜损伤时，外源性胞磷胆碱不断补充原料，合成磷脂酰胆碱，能修复神经细胞膜，阻止周围神经细胞凋亡，促进周围神经再生，进而改善面神经病理损伤，达到治疗目的［13］。

姚薇［14］为考查胞磷胆碱钠片治疗面神经炎的临床疗效，随机将入选的100例面神经炎患者分为治疗组52例(采用胞磷胆碱钠片200 mg/次，3次/d联合维生素B1片20 mg/次，3次/d及甲钴胺 B120.5 mg/次，3次/d进行治疗)与对照组48例(单用维生素B1片20 mg/次，3 次/d 及甲钴胺 B120.5 mg/次，3 次/d)，疗程均为4周，并按面瘫简易评分法评分对比观察效果。结果治疗组总有效率为94.2%，对照组总有效率为50.0%，两组疗效有显著性差异(P＜0.05)，说明治疗组疗效优于对照组，表明胞磷胆碱钠片治疗面神经炎疗效确切，可在临床推广应用。

4.2 妊娠剧吐 妊娠剧吐是妊娠期存在的不同程度恶心呕吐的症候群，发生率约为0.4%，约10%的恶心呕吐并发Wernick's脑病。其大脑皮层兴奋性降低，而皮层下中枢的抑制过程减弱，产生自主神经功能失调。胞磷胆碱具有降低脑血管阻力，促进脑功能恢复，可能与其对延髓呕吐中枢及化学感受器触发带神经细胞的作用有关。郭存玲［15］探讨了胞磷胆碱联合维生素B6治疗妊娠剧吐的疗效，将妊娠剧吐患者60例随机分成两组，对照组给予常规补液、补充电解质、氨基酸、纠正酸碱平衡紊乱加维生素B6治疗;观察组在对照组基础上给予胞磷胆碱注射液500 mg静脉滴注。结果观察组有效率96.7%，对照组有效率73.3%，观察组疗效明显高于对照组(P＜0.05)，两组均无明显不良反应，表明胞磷胆碱联合维生素B6治疗妊娠剧吐疗效肯定。

4.3 低龄弱视的早期疗效 胞二磷胆碱为一种内源性分子，是合成磷脂酰胆碱的特异性中介物和细胞膜结构磷脂，能调整儿茶酚胺和5-羟色胺的转化率，尤其在黑质-纹状体多巴胺系统中刺激多巴胺代谢，从而增加中枢神经系统去甲肾上腺素和多巴胺含量。而视觉的很多方面受到多巴胺的影响，包括视力、对比敏感度等。另外，胞磷胆碱能恢复线粒体 ATP酶和Na+/K+-ATP酶的活性，抑制磷脂酶A2的活性。通过视觉系统的反应阈值降低从而启动原来未被启用的突触联系，使其恢复功能，进而提高视功能［16］。

王欢燕［17］为观察胞磷胆碱钠片联合物理疗法治疗低龄弱视儿童的早期临床疗效。将80例符合研究要求的3～6岁弱视儿童，按弱视程度、弱视类型一致的原则随机分进行物理治疗的物理治疗组和物理治疗的同时联合服用胞磷胆碱钠片的药物联合治疗组，服用胞磷胆碱钠片0.2 g/次，2片/d。两组疗程均为3个月。结果药物联合治疗组的有效率、基本治愈率均优于物理治疗组(P＜0.05)，表明早期服用胞磷胆碱钠片可有效加强物理疗法对低龄弱视患儿的疗效，有助于缩短疗程。

4.4 突发性耳聋 目前认为，突发性耳聋形成的主要原因为内耳血循环障碍，任何原因引起的血管痉挛、水肿、出血、红细胞凝集以致内耳供血不足，均可引起组织缺氧及代谢紊乱，使内耳末梢感受器受到损害。胞磷胆碱钠含有促进神经功能恢复的神经营养物质，对交感神经细胞有刺激生长作用，促进神经细胞的修复，降低大脑血管阻力，增加大脑血流量，增加病灶处血液供给。

刘丽琴［18］为探讨长春西汀联合胞磷胆碱钠等治疗突发性耳聋的临床疗效，随机将64例患者分为治疗组(36耳)与对照组(40耳)各32例，治疗组开始将长春西汀静脉滴注，1次/d;胞磷胆碱钠0.5 g静脉滴注，7～10 d为1个疗程，休息3 d后，可重复使用。对照组将三磷酸腺苷60 mg、辅酶A 100 U、细胞色素C 30 mg和胞二磷胆碱0.5 g溶于10%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，1次/d，静滴;复方丹参注射液250 ml静脉滴注，1次/d，7～10 d为1个疗程。结果治疗组有效率为86.11%，对照组有效率为70.00%(P＜0.05)，表明长春西汀胞磷胆碱钠联合应用对突发性耳聋有良好的临床疗效。

总之，胞磷胆碱作为神经保护剂，可以快速修复受损神经元细胞膜，增加大脑血流量，并能够促进大脑的能量代谢，改善脑循环，在治疗脑外伤、脑卒中等脑部与神经相关的疾病疗效肯定。在面神经炎、突发性耳聋、妊娠剧吐、低龄弱视等疾病治疗中也显示出积极的治疗作用。

1 肖穗，方志坚，吴芬培，等.大剂量胞磷胆碱在重型颅脑损伤开颅手术中应用的疗效分析.国际医药卫生导报，2005，11(18)：53

2 戴建明，谭美娟，王汉斌，等.颈动脉注射胞磷胆碱治疗脑外伤迁延性昏迷疗效的观察.中国实用医药，2009，4(14)：167

3 王毅，杨芳，王晓丽，等.胞磷胆碱胶囊治疗老年轻型急性创伤性脑损伤40例疗效观察.山东医药，2008，48(2)：90

4 徐立华，金杨.灯盏花素联合胞二磷胆碱治疗脑梗死疗效观察.中国实用神经疾病杂志，2008，11(1)：73

5 段艳培，郭慧，李爱琴.长春西汀联合胞磷胆碱治疗急性脑梗死疗效观察.吉林医学，2010，31(16)：2433

6 Yu F F，Ouyang C，Shen L Y，et al.Clinical Observation on Effect of Cytosine Dihosphate-choline Injection in Treating Patients with Intercerebral Hemorrhage.Chin J Pharmacoepidemiol，2004，13(4)：178

7 周沐科，何俐，孔双艳，等.胞磷胆碱钠片治疗急性脑出血的随机对照试验.中国循证医学杂志，2005，5(11)：818

8 唐大文，蒋定平，周新云.胞磷胆碱联合高压氧治疗急性脑炎72例临床观察.南华大学学报·医学版，2008，36(5)：690

9 谭安雄，李小云.盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效观察.中原医刊，2007，34(13)：78

10 蒙云，陆少波.胞磷胆碱钠片与银杏叶片合用治疗血管性痴呆的临床疗效分析.西部医学，2011，23(3)：481

11 王蕾梅，颜利，邢佑敏.高压氧联合胞磷胆碱钠及复方丹参注射液治疗 HIE 40例效果观察.齐鲁护理杂志，2007，13(11)：11

12 苏方华，曾瑛.纳络酮联合胞磷胆碱钠治疗肝性脑病的临床观察.临床合理用药，2011，4(1B)：10

13 Ozay R，Bekar A，Kocaeli H，et al.Citicoline improves functional recovery，promotes nerve regeneration，and reduces postoperative scarring after peripheral nerve surgery in rats.Surg Neurol，2007，68(6)：615

14 姚薇，李庭梅.胞磷胆碱钠片治疗面神经炎的临床疗效观察.西部医学，2010，22(6)：1054

15 郭存玲.胞磷胆碱联合维生素B6治疗妊娠剧吐临床观察.中国煤炭工业医学杂志，2011，14(9)：1304

16 Campos E C，Fresina M.Medical treatment of amblyopia ：present state and perspectives.Strabismus，2006，14(2)：71

17 王欢燕.胞磷胆碱钠片联合物理疗法对低龄弱视的早期疗效观察.华夏医学，2011，24(3)：334

18 刘丽琴，孙彩波.长春西汀+胞磷胆碱钠治疗突发性耳聋的疗效观察.中华全科医学，2010，8(11)：1382