利拉鲁肽与二甲双胍对肥胖糖尿病患者疗效、β细胞功能及体重下降幅度对比

萧洁瑜，曾清泉

茂名市人民医院 内分泌科，广东 茂名 525000

0 引言

2型糖尿病（T2DM）是糖尿病类型中最常见的一种慢性疾病，约占我国糖尿病患者的95%以上，此病多发生于成人。而此病的发病机制主要体现在β细胞分泌功能存在缺陷跟胰岛素抵抗这两个环节上，肥胖是导致T2DM发生的主要因素之一，特别是内脏脂肪（VAT）的大量堆积和胰岛素抵抗增加有很大原因，据文献报道，T2DM患者中60%的有肥胖和超重症状[1]。而T2DM的患者基本都有很严重的胰岛素抵抗，致使胰岛素的作用减弱。目前治疗T2DM常采用药物治疗，而利拉鲁肽是胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的代表药物[2]，此药能抑制胰高糖素的分泌，增加胰岛素的分泌，还有能够让胃延缓排空，通过食欲抑制使摄食量减少。而作为双胍类药物的代表的二甲双胍是治疗T2DM的常用的一线药物[3]，不仅能够增加患者自身对胰岛素的敏感性，而且还能减少患者肝脏中产生的葡萄糖量，还有减重的作用。本研究借助观察患者胰岛素拮抗变化和胰岛素的功能，来对比二甲双胍与利拉鲁肽对肥胖糖尿病患者疗效、β细胞功能及体重下降幅度。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2019年3月-2020年3月期间选取本院肥胖T2DM 120名，以随机数字表法分对照组和试验组，每组各60人，对照组中男32例，女28例；年龄20～78岁，平均（52±13.35）岁；病程2～22年，平均（15.2±3.5）年。试验者中有男30例，女30例；年龄22～76岁，平均（53.0±12.86）岁；病程3～24年，平均（16.0±4.2）年。对照两组一般资料，差异无统计学意义，有可比性（P＞0.05）。本研究已通过本院医学伦理委员会批准，且患者签写了知情同意书。

纳入标准：①符合T2DM诊断标准者；②没有严重的其他基础性疾病者；③自愿签署知情同意书；④半年内没有吃过减肥药物。

排除标准：①对二甲双胍或利拉鲁肽过敏者；②妇女妊娠期或妇女哺乳期；③脏器功能不全，不愿意配合治疗或中途退出者；④精神智力障碍者；⑤无法沟通者。

1.2 方法

对照组中对照组用二甲双胍片（北京京丰制药集团有限公司，国药准字H11021518，规格0.25g/片）治疗，口服成人用药一次一片，一日3次。试验组用利拉鲁肽[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20160037，规格：3mL:18mg（预填充注射笔）]皮下注射治疗。患者起始用量每天不超过0.6mg，皮下注射治疗，观察患者用药及血糖情况，用药不少于1周，所有患者肠胃道用药耐受后，药量增加到每天1.2mg，从第3～12周可再结合患者对药物的耐受情况增加药量到每天1.8mg，24周是一个疗程。两组都治疗一个疗程。患者按时监测指尖血糖，记录数据。

1.3 观察指标

（1）所选患者治疗前后禁食8h，静脉采血，采用全自动生化分析仪东芝TBA-120FR测空腹血糖（FPG）；使用高效液相色谱法（E2695-Waters高效液相色谱仪）测糖化血红蛋白（HbAlc）。

（2）对比两组患者在治疗前后的体重指数BMI和体重。

（3）用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能（HOMA-β）来体现胰岛素β细胞功能。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件数据分析，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，两组间比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖与体重变化对比

两组患者治疗前的HbA1c、FBG、体重、BMI指标水平对比均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后HbA1c、FBG、体重、BMI指标水平对比均有统计学意义（P＜0.05），试验组HbA1c、FBG检测结果优于对照组，但对照组中体重、BMI指标水平优于试验组。见表1。

表1 治疗前后两组患者的HbA1c、FBG、体重、BMI 的比较（）

表1 治疗前后两组患者的HbA1c、FBG、体重、BMI 的比较（）

2.2 对比患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能（HOMA-β）指标变化

两组患者在治疗前HOMA-IR、HOMA-β及FPG指标水平对比均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者HOMA-IR、HOMA-β及FPG指标水平优于治疗前，但试验组中HOMA-IR、HOMA-β指标水平与对照组相差不多，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 在治疗前后两组患者的HOMA-IR 和HOMA-β 的对比（）

表2 在治疗前后两组患者的HOMA-IR 和HOMA-β 的对比（）

2.3 不良反应

两组患者均在治疗时没有出现低血糖事件、严重腹泻及呕吐等不良反应。

3 讨论

近年来，T2DM 在我国成年中患病率达9.7%，且呈增长趋势，严重影响患者的生活质量。而T2DM中大部分是肥胖患者，而肥胖会致使游离的脂肪酸含量增加，而游离的脂肪酸能储藏于非脂肪组织里[4]。跟皮肤下的脂肪组织比，VAT跟T2DM动脉硬化有直接关系。目前大多数降糖药均会致使患者体重增加。而用降糖药物治疗糖尿病是致使患者出现低血糖的症状的常见的原因[5]，因此患者会加大食物摄入来提高血糖，从而患者会加剧体重的升高。

二甲双胍能改善患者的血糖水平，具有对糖原异生有抑制作用，可以有效地降低肝糖的输出，有助于肌肉吸收糖分的能力，会降低肠道对糖分的吸收，增加外周组织对糖分的摄取及利用，减少游离脂肪酸的量，有减轻患者体重的作用，也有减轻对胰岛β细胞的有毒性[6-7]。降糖效果稳定，非常适合T2DM，但单独地使用二甲双胍治疗T2DM，一般不会致使患者低血糖的症状。文献[8]报道，胰岛β细胞能够分泌降低患者血糖的胰岛素，随着胰岛β细胞功能的逐渐缺失，而胰岛素分泌的量的减少或不产生，会导致T2DM血糖稳定得不到保证，因此改善胰岛β细胞能正常分泌胰岛素是治疗T2DM的关键点。而肠促胰岛素是人类饭后所产生的肠道激素，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）能帮助胰岛β细胞的产生及分化，能降低胰岛β细胞的死亡，中间起保护作用。利拉鲁肽可以有效降低空腹血糖，对餐后HbA1c、血糖的控制更加理想，与相关文献报道基本一致[9]。而利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，皮下注射后能跟肠道里的天然GLP-1结合，并抑制二肽激肽酶4自身的降解作用，也避免了天然的GLP-1发生水解的风险[10]。利拉鲁肽可以利用葡萄糖浓度的依赖模式去调节刺激胰岛素的产生，也可以利用对葡萄糖浓度依赖模式减少过高分泌胰高血糖素。当患者的血糖升高，胰岛素的产生受到影响，同时也会抑制胰高血糖素的分泌[11-12]。相反，利拉鲁肽在患者低血糖时能控制胰岛素的分泌，使之分泌减少。本研究结果显示，两组患者治疗后HbA1c、FBG、HOMAIR、HOMA-β及FPG指标水平优于治疗前，但试验组中HOMA-IR、HOMA-β指标水平与对照组相差不多，试验组HbA1c、FBG及FPG检测结果优于对照组，但对照组中体重、BMI指标低于试验组，说明利拉鲁肽在降血糖强于二甲双胍，对改善胰岛β细胞的功能两者相差不大，在减重方面，二甲双胍优于利拉鲁肽。

综上所述，利拉鲁肽与二甲双胍在临床上治疗T2DM疗效均较好，但利拉鲁肽在降低患者空腹高血糖优于二甲双胍，两者改善患者胰岛β细胞功能相差不大，减轻患者体重方面二甲双胍优于利拉鲁肽。