银屑病的中药用药规律探索及临床验证研究

宫晓峰，韩宪伟，安利辉，孙昂远

（沈阳市第七人民医院，辽宁 沈阳 110000）

中医药凭借其整体调节优势及特有的多靶点作用，在银屑病的防治中发挥了重要的作用，但众医家对银屑病的病机理解各异，对本病的处方形式有所不同。本文应用中医传承辅助平台V2.5软件，对中医治疗银屑病的处方进行分析，并利用回顾性研究所得用药规律进行验证性研究。

1 资料与方法

1.1 处方来源 对近3年中国知网（CNKI）中收录的治疗银屑病的中医处方进行检索及整理。

1.2 处方筛选 以“银屑病”、“中医”为主题词，在CNKI进行高级检索，整理出治疗银屑病的中医处方64首，包括内服处方及外用洗剂。

1.3 中药名称规范 根据《中华人民共和国药典》2015版对中药名称进行统一规范。如：夜交藤统一为首乌藤，丹皮统一为牡丹皮，元胡统一为延胡索，云苓统一为茯苓，蒺藜、白蒺藜统一为刺蒺藜，生黄芪、炙黄芪统一为黄芪，薏米、薏仁、生薏苡仁统一为薏苡仁等。

1.4 分析软件 中医传承辅助平台V2.5，由中国中医科学院中药研究所所提供。

1.5 处方录入 将检索出的64首处方录入中医传承辅助平台V2.5进行分析。为确保数据的准确性及完整性，分别由2名工作人员负责录入及核对。

1.6 数据分析 选择中医传承辅助平台V2.5中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，进行组方分析。①提取数据，根据中医及西医病名进行查询，提取出录入的64首方剂。②选择“频次统计”，系统将所有方剂中单味药物的出现频次按从大到小的顺序进行排列，导出数据到Excel表中。③组方规律，将“支持度个数”（表示至少在12首方剂中出现过的药对）设为12（支持度为20%），“置信度”设为0.6，根据药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序，将结果导出保存至excel表中。④回顾性研究我院近10年中医药治疗银屑病的方药，筛选出组方规律研究中所得核心药对的病例，并统计治疗效果。

2 结果

2.1 用药频次分析 对符合纳入条件的64首处方中的中药进行用药频次分析，结果显示，共使用中药137味，用药频次≥10的中药有32味，其中排名前 5位的中药分别为当归（30）、生地黄（28）、甘草（26）、牡丹皮（25）及白鲜皮（24），见表 1。

表1 治疗银屑病频次≥10的中药 次

2.2 用药类型统计 对常用中药进行分类，分类标准参考《中药学》中的药物分类、归经、四气五味进行分类，并根据药物用途进行调整，如“甘草”属补虚药，其性平，味甘，归心、肺、脾、胃经。按频次高低进行排序，结果显示，药物分类中，清热凉血药使用最多，频率高达27.78%，其次为清热解毒药、补虚药、活血化瘀药等；四气分布中，寒性药使用最多，频率高达56.92%，其次为温性药、平性药、凉性药；五味分布中，苦味药使用最多，频率高达39.02%，其次为甘味药、辛味药、咸味药等；归经分布中，前5位分别为肝、心、胃、脾、肺经，占全部药物归经的73.8%。见表 2～4。

表2 药性分类及频次

表3 药物四气五味分布及频次

表4 药物归经分布及频次

2.3 基于关联规则的组方规律分析 根据所有处方中的中药数量和药物组合频次，将支持度个数设为12，得到常用药对11个，中药共9味，排名前5位的药对为鸡血藤-当归（16）、牡丹皮-紫草（15）、牡丹皮-甘草（15）、当归-白芍（14）、牡丹皮-赤芍（14），见表5。在支持度为12的基础上，将置信度设为0.6，点击“规则分析”，得到5条药物组合规则，关联规则代表当药物后面出现“-＞”时，其右侧药物与此药物组合出现的概率，见表6。点击“网络展示”，得到各药物之间的网络图，见图1。

图1 支持度为12，置信度为0.6的药物关联规则网络图

表5 支持度≥12的常用药对及组合

表6 处方中使用频次≥12药物组合的关联规则（置信度≥0.6）

2.4 基于熵层次聚类法的组方规律分析

2.4.1 药对关联度分析 点击“新方分析”，选择相关度为8，惩罚度为2，进行聚类分析，分析治疗银屑病137味中药之间的关联度，其中关联系数在0.01以上的药对共675个，因数量较大，选择关联系数在0.03以上的31组药对进行展示，见表7。

表7 基于熵层次聚类法的药对关联度分析

2.4.2 核心组合分析 以表7的分析结果为基础，基于复杂系统熵聚类，演化出3～4味药的核心组合，其中3味药的核心组合共32个，见表8；4味药的核心组合共6个，见表9。

表8 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合（3味药）

表9 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合（4味药）

2.4.3 回顾性研究核心组合在我院应用情况 根据表8、9作为用药规律核心组合看，3味药的核心组合在我院1 841例患者中使用率最高前3名为苦参、黄柏、蛇床子组合，土茯苓、大青叶、白花蛇舌草组合，地肤子、苦参、蛇床子组合；治疗有效率最高前4名为栀子、茯苓、白术组合，板蓝根、乌梢蛇、茜草组合，土茯苓、大青叶、白花蛇舌草组合和赤芍、黄柏、牡丹皮组合。4味药药对使用率最高的紫草、蛇床子、甘草、牡丹皮组合，治疗有效率最高的为赤芍、金银花、牡丹皮、蝉蜕组合。见表10[1]。

表10 核心组合在我院应用情况 例

3 讨论

本研究检索到64首银屑病治疗处方，涉及中药137味，其中用药频次≥10的中药有18味，其药物类型大多为清热药（包括清热凉血、清热解毒），其次为补虚药、活血化瘀药物。18味高频药物中，金银花、玄参、当归、甘草是构成四妙勇安汤的药物组成，有清热、解毒、活血的功效[2-3]；土茯苓与生地、赤芍、地肤子、白鲜皮等药物配伍可用于治疗湿热所致皮肤瘙痒；常用药物中，荆芥、防风、蝉蜕、苦参、蛇床子、当归、生地等药物构成消风散，有疏风养血、清热除湿的功效[4]。当归、白芍、生地、刺蒺藜、防风、荆芥等药物是当归饮子的组成成分，有养血活血、祛风止痛的功效[5]。

本研究设置支持度为12，置信度为0.6，得到11个药对，涉及中药9味，分别为生地、牡丹皮、赤芍、白芍、当归、鸡血藤、紫草、白鲜皮、甘草，上述药物重在清热凉血燥湿、兼补血活血。生地黄味苦、甘，性寒，归心、肝、肾经，有清热凉血的作用，现代医学认为生地有抗炎、抗过敏作用，能够提高机体免疫力；牡丹皮味苦、辛，性微寒，能清热凉血、活血祛瘀，有抗炎、抗溃疡、解热镇痛的药理作用[6]；赤芍所含的芍药苷有镇静、抗炎止痛，对多种病原微生物有较强的抑制作用[7]；紫草所含的紫草素对多种细菌有明显抑制作用，同时有解热功效[8]；白鲜皮含白鲜碱、白鲜内酯等化学成分，有解热作用，对多种致病性真菌有抑制作用[9]；鸡血藤味苦微甘，性温，用于行血补血，舒筋活络，其水提取物有明显的抗炎作用，并对免疫系统有双向调节作用[10]。

本研究通过上聚类算法挖掘出32个3味药核心组合，6个4味药核心组合，组合中重点涉及的药物功效：川芎辛温，主用于行气活血；苦参苦寒，主用于清热燥湿，对湿疹湿疮、皮肤瘙痒有较好的疗效；白芍酸寒，能够养血敛阴；鸡血藤味苦性温，能够行血养血，舒筋活络；柴胡苦、辛，用以解表清热；紫草咸寒，清热凉血、活血之效；蜈蚣辛温，性善走窜，通络止痛之效；牡丹皮辛、苦，微寒，善清营分实热，用以凉血止血；蝉蜕甘寒清热，能疏散风热、透疹止痒；甘草生用清热解毒；当归甘温质润，为补血圣药；金银花甘寒，善清热解毒、透热达表；茜草味苦性寒，能行血活血化瘀；苦参清热燥湿；白芍味酸，敛阴养血；大青叶苦寒，善解实火热毒；玄参咸寒善入血分能清热凉血；白花蛇舌草苦寒，较强清热解毒作用；麦冬味甘柔润，滋养胃阴兼清胃热；陈皮辛行温通，可理气燥湿；黄柏苦寒沉降，善清热燥湿；蛇床子辛苦温燥，善燥湿祛风。回顾性研究发现在我院1 841例银屑病患者中使用率最高前3名3味药的药对组合为苦参、黄柏、蛇床子组合，土茯苓、大青叶、白花蛇舌草组合，地肤子、苦参、蛇床子组合；治疗有效率最高前4名为栀子、茯苓、白术组合（83%），板蓝根、乌梢蛇、茜草组合（82%），土茯苓、大青叶、白花蛇舌草组合（81%），赤芍、黄柏、牡丹皮组合（81%）。使用率最高的4味药药对组合紫草、蛇床子、甘草、牡丹皮组合，治疗有效率最高的药对组合为赤芍、金银花、牡丹皮、蝉蜕组合。

本研究通过熵层次聚类法对中医治疗银屑病的用药规律进行分析，挖掘出32个3味药核心组合和6个4味药核心组合，同时临床回顾性研究发现这些药对在临床中均有较高使用频率，同时治疗有效率亦尚可，值得对其进一步进行深入研究。