定心颗粒联合胺碘酮对房颤射频消融术后患者早期复发及心肌损伤和炎性因子的影响*

毕明辉 柯志福 张广辉

福建省厦门市中医院心内科 361009

房颤(Atrial fibrillation，AF)的致病因素较多，心肌病、肺动脉栓塞、高血压病、精神紧张、严重感染等均可引发，临床主要表现为眩晕、心悸、胸部不适、气短等症状，严重影响患者身体健康[1]。临床针对AF患者多采用射频消融术治疗，可在一定程度上缓解病情，但尽管如此，术后早期复发一直是临床研究热点话题[2]。现阶段，临床为减少AF射频消融术后患者早期复发，多采用常规西药进行干预，常见药物如胺碘酮等，可在一定程度上减少患者术后AF早期复发。定心颗粒属中成制剂，主要由麦冬、太子参、桂枝、白芍、珍珠母等多味中药组成，具有益气养阴、活血化瘀之功效。本研究选取80例AF射频消融术后患者，探讨定心颗粒联合胺碘酮对该疾病炎症反应、心肌标志物及早期复发等影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2019年1月—2020年12月收治的80例AF射频消融术后患者作为观察对象。纳入标准：(1)符合AF诊断标准，并在我院确诊；(2)经我院实施射频消融术治疗；(3)对本研究相关药物无过敏史。排除标准：(1)严重恶性肿瘤、器质性疾病、甲状腺功能亢进、凝血功能不全；(2)风湿性心脏瓣膜病、肺心病、持续性或永久性房颤；(3)心功能Ⅲ～Ⅳ级者；(4)转院、失访。将所选患者随机分为联合组和常规组，各40例。两组基线资料对比均无统计学差异(P>0.05)，见表1。本研究经我院伦理委员审核后批准实施，患者及家属均知情同意。

1.2 治疗方法 两组均行射频消融术治疗，全麻，三维标测系统指导下实施标测，Smart touch压力监测导管消融，左房环肺静脉电隔离，依照具体情况，选择性实施线性消融，直至AF终止，电生理检测：各消融线传出、传入阻滞，针对消融后无法复律者，则予以同步电复律。两组术后7d内均口服胺碘酮(Sanofi-Aventis France，国药准字H20181243，规格：0.2g×10片)，0.2g/次，3次/d；术后8～21d内用药剂量调整为0.2g/次，2次/d，此后用药调整剂量为0.2g/次，1次/d。联合组加用江阴制药有限公司生产的定心颗粒(颗粒剂)，具体药方为桂枝6g、麦冬10g、白芍10g、郁金15g、炙甘草25g、合欢皮25g、龙齿30g、珍珠母30g，1包/d(10g/包)，分早晚2次冲服。两组均治疗1个月。

表1两组基线资料比较

1.3 观察指标 (1)两组治疗效果。两组均于治疗3个月后实施疗效评估，①显效：AF明显控制，临床指标恢复正常；②有效：AF控制，发作次数及持续时间均较治疗前减少50%，临床指标基本恢复；③无效：AF未控制或较前严重。(2)采用心脏彩超测定术前及术后3个月左房内径(LAD)。(3)采用胶体金免疫层析法测定患者术前及术后3个月cTnI水平，采用酶联免疫吸附法测定NT-proBNP、IL-6、hs-CRP水平。(4)收集随访期间两组术后早期复发情况(AF持续时间≥30s即为复发)。

2 结果

2.1 治疗效果 联合组治疗总有效率高于常规组(χ2=4.501，P=0.034<0.05)，见表2。

2.2 心肌损伤标志物及LAD水平 术前两组NT-proBNP、cTnI、LAD水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月联合组上述指标均低于常规组(P<0.05)，见表3。

表2两组治疗效果对比[n(%)]

表3两组心肌损伤标志物水平、LAD水平对比

2.3 炎性因子指标 术前两组hs-CRP、IL-6水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月联合组血清hs-CRP、IL-6水平低于常规组(P<0.05)，见表4。

表4两组炎症因子水平对比

2.4 早期复发情况 联合组早期复发率为7.50%(3/40)，较常规组的30.00%(12/40)明显降更低(χ2=6.646，P=0.010<0.05)。

3 讨论

AF是一种以无序、快速心房电活动为主要特征的心律失常。导管消融是AF患者常用治疗方式，主要是以肺静脉电隔离为基础，并施以基质改良术进行治疗。研究表明，尽管AF射频消融术成功率高达近80%，但亦有20%患者存在术后复发[3]。中医认为，AF属“心悸”范畴，和宗气盛衰息息相关，归因于血瘀水停、气虚阳衰，而宗气盛衰又和脾胃密切关联，心胃同病，宗气不足，则胃失和降，胸中阳气势微，无法贯注心脉，以致血脉凝滞不通，故主张以复脉固脱、补脾益气、活血化瘀之法治疗[4]。中西医结合治疗可能对AF术后康复具有积极意义。

胺碘酮是临床常用于AF射频消融术后患者治疗的药物[5]。定心颗粒属中成药，其有效成分主要自麦冬、太子参、桂枝、白芍、龙齿、合欢皮、郁金、炙甘草、珍珠母等多味中药材提取，其中麦冬性微寒、味甘、微苦，可以清心除烦、益胃生津、养阴润肺；太子参含有太子参皂苷A、太子参多糖PHP-A等多种糖苷类生物活性物质，能有效改善炎性反应水平；桂枝含有多种苷类、酚类、挥发油、桂皮酸等生物活性物质，可以扩张血管，具有镇静、抗炎、抗菌等作用；白芍含有芍药苷、苯甲酸、牡丹酚等生物活性物质，具有提高免疫力、抗菌作用；炙甘草性甘、味平，可益气复脉、缓和药性；龙齿性凉、味涩，可镇惊安神、除烦热；合欢皮性平、味甘，可活血消肿、安神解郁；郁金性寒、味辛苦，可清热凉血、行气解郁、清心开窍、活血止痛、利湿退黄，诸药配伍，共奏益气养阴，镇心安神、活血化瘀之功效。

本研究将胺碘酮联合定心颗粒应用于AF射频消融术后患者，发现联合组治疗总有效率达92.50%，且早期复发患者数量较少。这表明AF射频消融术后患者应用定心颗粒辅助干预可进一步提高疗效，缩小LAD，减少早期复发，可能是定心颗粒对AF具有显著抑制及预防作用，可有效调节机体神经及内分泌功能，改善自主神经对心肌膜离子通道异常影响，阻滞心房肌快钠通道，选择性延长心房有效不应期，并优先缩短心房动作电位时程。多项研究表明，多种炎性因子参与了AF的发生、发展，当机体心肌细胞受损时，可刺激NT-proBNP、cTnI等多种因子合成、分泌，引起心室重构，加重病情，而心室重构为电生理改变重要特征，与患者心室重构和炎性反应紧密相关，如hs-CRP、IL-6等，可促使机体处于高度应激状态，从而增加特异性蛋白分泌，加重心肌细胞损伤，形成恶性循环，促进AF复发[6-8]。本研究结果显示，术后3个月联合组血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、cTnI水平较常规组低，提示AF射频消融术后患者应用定心颗粒辅助干预可进一步抑制心肌细胞损伤，缓解炎性反应，可能是定心颗粒与胺碘酮协同作用，发挥中药相关甾醇类、糖苷类生物活性物质，抑制炎性物质合成和释放，但具体机制仍需进一步动物实验研究进行探讨。

综上所述，胺碘酮联合定心颗粒能改善AF射频消融术后临床症状，缩小LAD，抑制心肌细胞损伤，缓解炎性反应，减少早期复发。