普拉克索联合多巴丝肼治疗老年帕金森病的疗效分析

吴艮艮

（安徽医科大学附属滁州医院/滁州市第一人民医院神经内科，安徽 滁州 239000）

帕金森病（Parkinson’s disease）是临床常见的神经系统变性疾病，多发于中老年群体，再加上我国人口老龄化日益严重，老年帕金森病发病率呈逐年上升趋势。目前临床主要采用药物治疗该病，常见药物包括普拉克索、多巴丝肼等。普拉克索属于新一代非麦角灵选择性多巴胺D2和D3受体激动剂，现代药理学认为该药在改善帕金森病患者运动症状方面可发挥显著作用。多巴丝肼是一种新型的复发片剂，主要由左旋多巴和苄丝肼混合而成，进入人体后可发挥出类似多巴胺的生物效应，但单独用药起效速度较慢。为进一步提高老年帕金森病患者的临床治疗效果，本研究主要探讨普拉克索与多巴丝肼联合治疗老年帕金森病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月-2021年8月安徽医科大学附属滁州医院/滁州市第一人民医院收治的老年帕金森病患者80例作为研究对象。纳入标准：经头颅CT、磁共振等影像学检查诊断为帕金森；无药物禁忌。排除标准：合并颅内肿瘤者；合并脑积水或脑外伤者；合并严重精神疾病且认知功能存在障碍。根据随机数字表法分为对照组、观察组，每组40例。两组性别、年龄、Hoehn-Yahr分级比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已获得医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较[n（%），]

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g）治疗，治疗第1周剂量为125 mg/次，2次/d；间隔1周后每周多增加125 mg/d，最大剂量≤1 g/d，3～4次/d；维持剂量250 mg/d，3次/d。观察组在对照组基础联合普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号H20140917，规格：0.25 mg）治疗，初始剂量为0.375 mg/次，1次/d，间隔1周后每周增加0.375 mg/d，最大用药剂量≤1.5 mg/d；维持剂量0.5 mg/d，3次/d。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、炎性因子水平、UPDRS及H-Y评分、不良反应发生情况。

1.3.1 临床疗效 显效：统一帕金森病评分量表（UPDRS）评分下降≥50%；有效：UPDRS评分下降20%～49%；无效：未达到以上标准或者UPDRS评分上升。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 炎性因子水平 于治疗前和治疗6个月后，采集患者5ml空腹静脉血，离心（3000 r/min，15 min）取上清液，采用酶联免疫吸附法检测白介素-6（interleuking-6，IL-6）、白介素-10（interleuking-10，IL-10）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），检测仪器为VarioskanLUX多功能酶标仪[厂家：赛默飞世尔科技（中国）有限公司]，试剂盒购自生工生物工程（上海）股份有限公司。

1.3.3 UPDRS及H-Y评分 采用UPDRS量表对患者的精神、行为、情绪、日常生活能力、运动功能、疾病发展程度、并发症发生情况、活动功能最佳状态进行评估，满分为100分，总评分越高代表患者的恢复情况越差。另根据H-Y分级评估患者的运动受阻严重程度和对生活的影响，分值为0～5分，分数越高表明患者的运动受阻严重程度越高、对生活的影响越大。

1.3.4 不良反应 记录治疗期间患者嗜睡、消化道反应、精神症状异常发生情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组炎性因子水平比较 两组治疗后IL-6、IL-10、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子水平比较（）

2.3 两组UPDRS、H-Y评分比较 两组治疗后UPDRS、H-Y评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表4。

表4 两组UPDRS、H-Y评分比较（，分）

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

帕金森病主要发生于老年阶段，可分为遗传性帕金森疾病、散发性帕金森疾病两大类。相关研究认为，该病的典型病理特征以多巴胺神经元丢失为主，因此临床多采用多巴丝肼治疗该病。多巴丝肼中的左旋多巴是多巴胺的前体，可缓解震颤、麻痹等症状，但长期单独应用难以在脑缺血方面发挥作用。

普拉克索是一种D2受体特异性高的多巴胺受体激动剂，临床认为D2受体与帕金森病存在密切关联，因此普拉克索治疗在稳定帕金森病病情和改善其日常活动能力中意义重大。赵华等研究表明，通过与多巴丝肼联合治疗的方式，可在一定程度上增强盐酸普拉克索的药用效果，并加快盐酸普拉克索的起效速度，可有效提高患者临床治疗效果。本研究结果发现，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；两组治疗后UPDRS、H-Y评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），提示相较于单独接受多巴丝肼治疗的老年帕金森病患者而言，接受普拉克索联合多巴丝肼治疗患者的治疗总有效率更高，且UPDRS和H-Y评分相较于治疗前而言下降程度更佳，表明联合应用普拉克索与多巴丝肼治疗老年帕金森病不仅能够改善患者的日常生活能力和运动功能，同时还能在一定程度上提高患者的临床治疗效果。分析认为，多巴丝肼进入人体后，可直接在中枢神经中发挥出作用，促进脑内多巴胺分泌，从而加速运动功能的改善速度。而普拉克索进入人体后可对多巴胺转动蛋白水平进行调节，进而纠正脑黑质多巴胺代谢，有助于促使多巴胺神经元恢复，最终改善患者的认知和运动功能，进而达到改善其日常生活能力的目的。此外，本研究结果显示，两组治疗后IL-6、IL-10、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），提示联合治疗可减轻炎症因子水平。分析认为，长期单独应用多巴丝肼极易产生耐药性，且用药剂量增加还会影响其安全性，不仅会导致临床疗效减退，还有可能加大炎性症状的发生，最终影响患者的整体治疗效果。普拉克索具有抑制羟自由基活化和调节多巴胺转动蛋白的作用，且进入人体后还能抑制前额叶皮质多巴胺活动，进而抑制患者的临床症状，再加上该药还能通过激活多巴胺受体的方式控制纹体神经元放电频率，减少氧自由基的产生，进而保护黑质多巴胺神经元，最终达到减轻机体炎症反应的目的。本研究中观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），提示多巴丝肼与普拉克索联合治疗可在一定程度上抑制两种药物的毒副反应，进而达到提高治疗安全性的目的。

综上所述，普拉克索和多巴丝肼联合治疗老年帕金森病的效果确切，可有效改善患者的日常生活能力和运动能力，减轻炎症反应，降低不良反应发生几率。