百令胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对支气管哮喘患者中医症候、呼吸道重塑、炎症因子的影响

汪勇

支气管哮喘是哮喘疾病中最为常见的一种，是一种慢性反复性气道炎症性疾病，主要临床表现为患者发病时剧烈喘息、气短、胸闷、咳嗽等，若不及时治疗则会导致患者出现呼吸抑制等症状并严重危害患者生命健康[1]。近几年随着社会生活环境的恶化及过敏原物质的影响，支气管哮喘的发病率逐年升高，对广大人群、社会和家庭均有着严重的负面影响[2]。对于支气管哮喘的治疗研究也在不断深入，目前在西医常规治疗中以药物平喘治疗为主，可迅速缓解患者的喘息、气促、胸闷等症状，有较好的治疗效果[3-4]。但常规的西医治疗均为对症缓解，并不能有效控制患者哮喘的发展，并未从根本上解除支气管哮喘发作的病机，难以实现根治性治疗[5]。中医将该病归属为“喘症”“哮病”的病变范畴，病机在于肾气亏虚、壅塞气道、肺失宣降[6]。百令胶囊为中医经典补益剂，具有补肺肾，益精气之功效，既往用于咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛等疾病的治疗效果良好[7]。为此，本研究对支气管哮喘患者以百令胶囊联合布地奈德福莫特罗吸入治疗，综合评估疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年11 月-2021 年11 月中南财经政法大学医院收治的122 例支气管哮喘患者。纳入标准：（1）确诊为支气管哮喘，符合文献[8]《支气管哮喘防治指南（2020 年版）》中标准；（2）年龄18～65 岁；（3）对百令胶囊、布地奈德福莫特罗无禁忌证；（4）患者有较好的治疗配合度。排除标准：（1）伴有其他呼吸系统疾病；（2）基础资料或评价指标数据不完整。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组61 例。研究方案通过伦理学审查，患者均自愿参与本研究。

1.2 方法 对照组以布地奈德福莫特罗粉吸入剂（生产厂家：AstraZeneca A B，注册证号：H20140459，规格：60 吸/支）吸入治疗，对于轻中度患者1～2 吸/次，2 次/d，对于重度患者3～4 吸/次，2 次/d，吸入操作方法严格按说明书指导要求进行。观察组在对照组基础上联合百令胶囊治疗，布地奈德福莫特罗药品来源及治疗方案与对照组完全相同，百令胶囊（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字Z10910036，规格：0.5 g/粒）口服，2 粒/次，3 次/d。所有患者以14 d 为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组临床疗效，疗效判断标准参照《支气管哮喘中医诊疗专家共识》，显效：患者各项症状均消失，中医症候积分下降>80%；有效：各项症状显著减轻，中医症候积分下降50%～80%；无效：症状无改善，中医症候积分下降<50%[9]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后中医症候积分，包括呼吸急促、喉中哮鸣、胸膈满闷、咯吐不爽，根据患者的症候程度分为无、轻、中、重四个等级评分记为0、1、2、3 分，分值越高症状越重。（3）比较两组治疗前后气道重塑功能指标，采集患者肺上段支气管口嵴部处的黏膜组织，采用DM500 型电子显微镜（德国徕卡公司）观察测量患者的支气管黏膜基底膜厚度（TRBM）和肌纤维母细胞计数，连续测量3 次取平均值。采用ECO Phy 型一氧化氮呼气分析仪（北京伯恩联合发展科技有限公司）检测患者的呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FENO）水平。（4）比较两组治疗前后炎症因子水平，采集空腹静脉血约3 mL，经GT-10 型实验室离心机（北京新时代医疗设备公司）进行离心分离，以ELISA 法检测患者的转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、基 质金属蛋白酶16（matrix metalloproteinase 16，MMP-16）、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）水平，检测仪器为DeTie 多功能酶标仪（南京德铁实设备公司），试剂盒由合肥莱尔生物公司提供。（5）比较两组治疗安全性，包括呕吐腹泻、头晕恶心、血压波动、皮疹等不良反应发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为91.80%，高于对照组的77.05%，差异有统计学意义（χ2=5.050，P<0.05），见表2。

表2 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后中医症候积分比较 治疗前，两组呼吸急促、喉中哮鸣、胸膈满闷、咯吐不爽评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组呼吸急促、喉中哮鸣、胸膈满闷、咯吐不爽评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医症候积分比较[分，（）]

表3 两组治疗前后中医症候积分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

2.4 两组治疗前后呼吸道重塑水平比较 治疗前，两组TRBM、肌纤维母细胞计数、FENO 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组TRBM、肌纤维母细胞计数、FENO 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后呼吸道重塑水平比较（）

表4 两组治疗前后呼吸道重塑水平比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.5 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组TGF-β1、MMP-16、NF-κB 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组TGF-β1、MMP-16、NF-κB 均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.6 两组治疗安全性比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.684，P>0.05），见表6。

表6 两组治疗安全性比较[例（%）]

3 讨论

支气管哮喘发病受到患者自身遗传因素、变应原、药物因素及所处环境等多重因素的影响。发病后引起呼吸困难、胸闷等症状，严重威胁患者的生命健康。布地奈德福莫特罗吸入剂是由糖皮质激素布地奈德、β2受体激动剂福莫特罗组成的复方制剂，其中布地奈德可迅速发挥平喘效果，福莫特罗可舒张患者的支气管平滑肌，虽然能快速缓解患者的哮喘症状[10]。但西医治疗均为对症治疗，停药后患者易复发。如何进一步提高支气管哮喘的治疗效果，降低患者的复发率已成为临床研究的重点。

中医理论通过对病机的深入分析，以辨证论治和整体治疗的观念，可实现对支气管哮喘标本兼治的目的。中医中将支气管哮喘归属为“喘症”“哮病”的病变范畴，是由于外感风邪、饮食不节、情志不调导致肝气郁结、痰火上扰侵肺，水湿内聚为痰，伏藏于肺[11]。且气因痰阻、痰气相搏、壅塞气道、肺失宣降，引起支气管哮喘的发生[12]。该病的中医病机主要在于肾气亏虚、壅塞气道、肺失宣降，中医治疗支气管哮喘应以行气开郁、润肺平喘、化痰止咳为主要原则。观察组患者加用百令胶囊治疗，患者的临床疗效有进一步的提升，表明百令胶囊对于支气管哮喘有良好的治疗效果。这是因为百令胶囊为发酵虫草粉，具有补肺益肾、益精填髓之功效，可用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘等症的治疗，有较好的效果[13]。百令胶囊中富含虫草酸、多糖、各种生物碱和多种氨基酸，具有抗炎、调节免疫、抗氧化应激等多重功效，从而对支气管哮喘患者发挥多重作用效果[14]。因此，在本研究中观察组增加百令胶囊治疗后，患者的中医症候包括呼吸急促、喉中哮鸣、胸膈满闷、咯吐不爽等评分均得到显著改善。

支气管哮喘患者中普遍存在呼吸道重塑现象，引起患者呼吸道狭窄、气流受限和呼吸功能的减退，导致患者肺功能下降。通过对支气管哮喘患者呼吸道重塑的评估，有助于判断患者的治疗效果。本研究中观察组治疗后的呼吸道重塑功能指标包括TRBM、肌纤维母细胞计数、FENO 水平均低于对照组，表明百令胶囊的应用能够有效抑制患者的呼吸道重塑[15]。这是因为百令胶囊能够抑制支气管的收缩，促进支气管上皮细胞的损伤修复，延缓支气管黏膜基底膜增厚和肌纤维母细胞的增多，增强肺通气功能而改善肺功能指标。支气管哮喘的发病过程也是一个炎症反应发生的过程，伴随多种炎症细胞因子水平的升高。TGF-β1 为转化生长因子家族中的一员，可介导机体的炎症反应，能够促进炎症细胞的生长、分化过程，在炎症反应中呈现高表达[16]。MMP-16 是基质金属蛋白酶家族中的一员，主要由中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞等炎症介导的细胞分泌产生，在炎症反应时MMP-16 为高表达，并能进一步促进炎症反应的进行[17]。NF-κB 为核因子，在细胞的免疫和炎症反应过程中发挥重要的介导作用[18]。本研究中观察组治疗后的TGF-β1、MMP-16、NF-κB 均低于对照组，表明百令胶囊的应用能够抑制支气管哮喘患儿的炎症反应，这得益于百令胶囊良好的抗氧化应激的作用，缓解患者的气道高反应性。

综上所述，百令胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对支气管哮喘患者治疗效果良好，可改善患者的中医症候，抑制患者的呼吸道重塑和炎症因子的表达，且治疗安全性良好，可临床推荐。