肌萎缩侧索硬化患者的代谢指标、转化生长因子-β水平及其临床意义▲

杜旭辉 张锦 李林

河南省平顶山市第一人民医院神经内科，平顶山市 467000

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种慢性、进行性神经系统变性疾病，也被称为“渐冻症”，主要表现为进行性加重的骨骼肌无力、肌萎缩，常累及上、下神经元及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉[1]。ALS病程短、病情进展快，目前尚无法根治，其发病与机体胆固醇代谢异常有关，ALS患者常出现高胆固醇血症，而胆固醇代谢异常可引起机体中枢神经系统疾病[2-3]。转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)参与人体细胞的生长、分化和免疫功能，其表达水平与神经系统疾病有关[4]。肌酸激酶水平能反映出肌肉病变的严重程度；尿酸可通过清除自由基，抑制过氧化损伤，发挥保护神经元作用；血肌酐是磷酸肌酸在机体内代谢的产物，可作为反映肌肉萎缩的有效指标[5]。本研究探讨ALS患者的代谢指标、TGF-β水平及其临床意义，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月至2020年8月我院收治的ALS患者52例为ALS组。纳入标准：符合《中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南》[6]中的ALS诊断标准，年龄≥18岁。排除标准：合并严重心、肝、肾功能障碍患者；合并糖尿病、高血压等患者；近3个月有大型外科手术史患者；哺乳期或孕期患者；合并严重精神疾病患者。ALS组患者男30例、女22例；年龄44～67岁，平均(52.76±9.31)岁。根据改良肌萎缩侧索硬化功能评分量表(revised amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale，ALSFRS-R)[7]评分，将ALS患者分为严重组(ALSFRS-R评分≤24分，12例)和轻度组(ALSFRS-R评分>24分，40例)。选取同期在我院进行体检的健康人52名作为健康组，其中男性31名、女性21名；年龄44～68岁，平均(53.12±9.16)岁。ALS组与健康组研究对象的性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 入院或体检当天，采空腹静脉血，离心分离血清。采用全自动生化分析仪检测血清低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、总胆固醇和尿酸水平；采用酶联免疫吸附法检测血清TGF-β水平；采用速率法检测血清肌酸激酶水平；采用苦味酸法检测血肌酐水平。试剂盒购自武汉赛培生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验。对ALS患者血清LDL-C、HDL-C、总胆固醇及TGF-β水平与肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平的关系进行Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ALS组患者与健康组研究对象代谢指标、TGF-β水平的比较 ALS组患者与健康组研究对象的总胆固醇水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；ALS组患者的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平高于健康组研究对象，HDL-C、尿酸、血肌酐水平低于健康组研究对象，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 ALS组患者与健康组研究对象血清相关指标水平的比较 (x±s)

2.2 严重组与轻度组ALS患者代谢指标及TGF-β水平的比较 严重组与轻度组ALS患者的总胆固醇水平差异无统计学意义(P>0.05)；严重组ALS患者的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平高于轻度组ALS患者，HDL-C、尿酸、血肌酐水平低于轻度组ALS患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 严重组与轻度组ALS患者代谢指标、TGF-β水平的比较 (x±s)

2.3 ALS患者的脂代谢指标、TGF-β水平与肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平的相关分析 ALS患者的血清LDL-C水平与肌酸激酶水平均呈正相关，与尿酸、血肌酐水平均呈负相关(均P<0.05)；ALS患者的血清HDL-C水平与肌酸激酶水平呈负相关，与尿酸、血肌酐水平均呈正相关(均P<0.05)；ALS患者的血清总胆固醇水平与肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平无相关性；ALS患者的血清TGF-β水平与肌酸激酶水平呈正相关，与尿酸、血肌酐水平均呈负相关(均P<0.05)。见表3。

表3 ALS患者脂代谢指标、TGF-β水平与肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平的相关分析

3 讨 论

目前认为，少部分ALS患者的发病与遗传因素有关，而不良生活方式、低体质量指数、代谢性疾病、免疫功能异常、神经炎症反应等都可能是导致ALS发生的危险因素；ALS患者大多有躯体麻木、呼吸困难、心律失常、吞咽困难等症状[8]。

本研究结果显示，ALS组患者的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平高于健康组，HDL-C、尿酸、血肌酐水平低于健康组，与秦星等[9]的研究结果相似；严重组的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平高于轻度组，HDL-C、尿酸、血肌酐水平低于轻度组；ALS患者的血清LDL-C、HDL-C、TGF-β水平与肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平具有一定的相关性。这提示，与健康者比较，ALS组患者的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平明显升高，HDL-C、尿酸、血肌酐水平明显降低，且这些代谢指标水平的高低与患者病情的严重程度有关。

目前认为，ALS患者肌肉细胞膜通透性发生改变，肌酸激酶从细胞内漏出，加之神经源性损害使肌肉代谢状况发生改变，会导致肌酸激酶水平升高；尿酸水平可反映机体的氧化应激反应情况；血肌酐由磷酸肌酸代谢生成，与人体肌肉总量密切相关，可作为反映肌肉萎缩严重程度的有效指标，因此肌酸激酶、尿酸、血肌酐在临床上常被用于判断患者疾病严重程度[2]。周晓萌等[10]报告，ALS患者常发生脂代谢异常，胆固醇代谢指标可作为诊断ALS患者和判断患者预后的生物标志物。研究表明，TGF-β在神经元与胶质细胞中表达，TGF-β-Smad通路激活可能与机体神经元损伤有关。ALS患者的机体氧化应激反应参与了其肌肉萎缩的整个过程，可导致生物活性分子脂质、蛋白质、糖类等发生氧化修饰，使它们丧失原有的结构和功能，而胆固醇代谢紊乱、高脂血症等可进一步促进机体氧化应激反应的发展。

综上所述，肌萎缩侧索硬化患者血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平明显升高，HDL-C、尿酸、血肌酐水平明显降低，且与患者病情的严重程度有关。