达格列净治疗对T2DM 合并慢性心力衰竭患者临床疗效、左心室舒张功能及不良反应的影响

张镨丹 马琪 王文文 冯胜东

（1. 郑州市第七人民医院药学部，河南 郑州 450000；2. 郑州市第七人民医院心内一病区，河南 郑州

450000）

糖尿病和心力衰竭是临床常见慢性疾病，其中2 型糖尿病（T2DM）、慢性心力衰竭均有较高发病率和病死率；且两者常相伴发生，罹患一种疾病则可独立增加另一种疾病的风险[1]。糖尿病患者，如果血糖控制不佳，就会出现大血管以及微血管的并发症。糖尿病心脏病本身也会造成心力衰竭，糖尿病本身是冠心病的等危症。T2DM 合并慢性心力衰竭患者常见临床症状为左心室功能下降、血糖血脂异常等。近年来随着人口老龄化，T2DM 合并慢性心力衰竭发生率呈增长趋势发展。

对于该病临床主要采用降糖药物联合抗心衰治疗方案[2]。瑞格列奈、二甲双胍均是该病的主要用药方案，但单一应用二甲双胍临床疗效一般，常与瑞格列奈合用，可增加发生低血糖的危险性，但无法正常恢复左心室舒张功能[3]。

达格列净是一种全新的抗糖药，具有增加血糖排出功效，可降低体内血糖水平；但目前鲜少有研究报道其对于T2DM 合并慢性心力衰竭患者左心室舒张功能的影响[1-3]。基于此，本文旨在分析达格列净治疗对T2DM 合并慢性心力衰竭患者临床疗效、左心室舒张功能及不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月-2021 年10 月本院收治T2DM 合并慢性心力衰竭患者83 例，根据治疗方式不同分为对照组（瑞格列奈+盐酸二甲双胍片）和观察组（瑞格列奈+盐酸二甲双胍片+达格列净）。其中对照组40 例，其中男28 例，女12 例，年龄48-76 岁，平均年龄60.26±7.32 岁，T2DM 病程2-6 年，平均病程4.27±1.29 年，心衰病程1-2年，平均病程1.38±0.58 年；观察组43 例，其中男30 例，女13 例，年龄48-77 岁，平均年龄61.39±7.39 岁，T2DM 病程2-7 年，平均病程4.88±1.36 年，心衰病程1-2 年，平均病程1.52±0.61年。两组性别、年龄等一般资料比较无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：临床资料完整；均符合T2DM、慢性心力衰竭诊断标准[4-5]；排除标准：本研究药物过敏者；伴有认知功能障碍疾病，无法正常沟通者。本研究经本院伦理委员会同意，且患者及家属知情签署《知情同意书》。

1.2 方法

两组均给予抗心力衰竭治疗，给予患者口服卡托普利（国药集团容生制药有限公司，国药准字H19983138）每次25 mg，一天3 次；阿替洛尔（重庆西南制药二厂有限责任公司，国药准字H50021190）每次6.25 mg，一天2 次。基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 对照组

对照组给予口服瑞格列奈（北京北陆药业股份有限公司，国药准字H20093821），每次1 mg，一天3 次；另给予口服盐酸二甲双胍片（哈药集团制药六厂，国药准字H20184130），每次0.5 g，一天3 次。

1.2.2 观察组

观察组给予口服瑞格列奈（北京北陆药业股份有限公司，国药准字H20093821），每次1 mg，一天3 次；给予口服盐酸二甲双胍片（哈药集团制药六厂，国药准字H20184130），每次0.5 g，一天3 次；另给予口服达格列净（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20213836），一天3 mg，若血糖水平仍处于异常则增加剂量至一天10 mg。两组均持续治疗6m。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

对比两组临床疗效。评价标准为显效：临床症状完全消失，血糖（血糖检测通过空腹抽取静脉血3ml 应用D-10 全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白，可反映近3m 血糖的平均水平。）水平恢复正常；有效：临床症状基本消失，血糖水平稍微降低；无效：未达到上述指标。临床总疗效=（显效+有效）/n×100%。

1.3.2 左心室舒张功能

对比两组治疗前后左心室舒张功能。治疗前后分别由一名专业知识丰富具有经验的超声科医生应用GE VIVID E9 超声仪(由美国通用公司提供)；按照《中国成年人超声心动图检查测量指南2016》[6]测定左心房容积指数（LAVI）、左心室质量指数（LVML）、左心室舒张早期二尖瓣血流峰值速度/二尖瓣环舒张早期运动峰值速度（E/e’）。

1.3.3 不良反应

对比两组不良反应发生情况。不良反应主要包括恶心呕吐、心衰（超声心电图、X 线检查等方法进行检测）、血糖血脂异常（血糖检测方法根据1.3.1，血脂需空腹状态8h 以上抽取静脉血3mL，应用全自动生化分析仪检测总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）通过等。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS21.0 软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差（±SD）描述，两两间使用t检验；计数数据采用百分比（%）表示，并采用χ2检验；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 达格列净治疗提高临床疗效

观察组临床总疗效明显高于对照组，具有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 达格列净治疗改善左心室舒张功能

治疗后观察组LAVI、LAVI、E/e’均显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后左心室舒张功能比较（±SD）

表2 两组治疗前后左心室舒张功能比较（±SD）

注：两组间比较，aP＜0.05；同组治疗前后比较，bP＜0.05。

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2.3 达格列净治疗减少不良反应

观察组不良反应低于对照组（P＜0.05）。数据见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。

心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的各种慢性心肌病损和长期的心室负荷过重(压力或容量负荷过重)，以致心肌收缩力原发或继发地减弱，使心脏不能搏出与静脉回流及机体组织代谢所需相称的血供，称为慢性心力衰竭。降糖是糖尿病的主要防治手段，其中瑞格列奈、二甲双胍类药物均属于降糖药物。以上药物弥补了自身胰岛素的缺乏，同时可延长葡萄糖在人体内的吸收和转化的时间；但易刺激心脑血管疾病发生[6-7]。

随着医学的不断进步，达格列净属于SGLT2i，是一种新型的口服降糖药物；其可扼制SGLT2 活性、近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，可促进尿糖排泄，从而降低血糖浓度。有研究者提出达格列净不会让血糖浓度过低，增加低血糖风险。本次结果中观察组临床总疗效明显优于对照组，说明达格列净治疗T2DM 合并慢性心力衰竭患者可提高临床疗效[8]。另一方面，心力衰竭不利于左心室舒张功能，而发生T2DM 会增加左心室异常的可能性，典型特征为左心室舒张功能异常[9]。达格列净通过抑制近曲小管钠-葡萄糖共转运体2 排泄，达到降低糖化血红蛋白的目的，又有渗透性的利尿[10]。同时也有充分的证据证明，达格列净具有降低心血管死亡、心衰住院的概率，且降低心梗人群出现全因死亡、再发的心梗脑梗风险[7-10]。本研究显示治疗后观察组左心室舒张功能优于对照组，不良反应低于对照组；说明达格列净可在一定程度可恢复左心室舒张功能，进一步间接证实达格列净临床疗效确切，且具有一定安全性。推测原因可能与达格列净的利尿作用有关，通过减少血容量和前负荷，有利于改善心室重构；同时可限制心肌细胞对葡萄糖的吸收，促进心肌精细化和细胞代谢稳态的恢复；最重要的是心肌细胞可利用葡萄糖和脂肪酸转化为酮，从而涌现足够的生物能量。

综上，达格列净治疗T2DM 合并慢性心力衰竭患者临床疗效显著，能改善左心室舒张功能，且安全性高。