GnRH-α辅助治疗轻度EMT复发性流产效果分析

林 艳 红

(莆田学院附属医院妇科 莆田 351100)

子宫内膜异位症属于临床常见疾病，多由内膜异位生长导致，患者可表现为腹痛、腹部包块、不孕等情况[1]。临床中EMT患者常合并复发性流产。相比于正常妊娠，EMT患者容易发生早期自然流产[2]，而反复自然流产导致妊娠失败。目前常采用腹腔镜治疗的同时给予促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)。其中腹腔镜可对肉眼的病灶组织进行手术切除，但对微小病灶效果欠佳。部分患者术后微小病灶可继续生长[3]。糖皮质激素(GC)属于临床常用调节分子。研究表明糖皮质激素可参与集体的免疫、生长、发育等功能，而且在抗炎方面效果良好。其与GnRH-α联合应用在EMT合并复发性流产中有望改善治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者家属签署知情同意书及医学伦理委员会批准将2017年4月-2018年6月于我院治疗的77例轻度EMT复发流产患者作为研究对象并按随机数字表法分为GnRH-α组(n=39)和联合组(n=38)。GnRH-α组年龄25～37岁，平均年龄(31.68±3.74)岁；体重指数(BMI)21～32kg/m2，平均BMI(22.24±0.23)kg/m2；不孕时间2～6年，平均不孕时间(4.24±1.74)年。观察组年龄24～38岁，平均年龄(32.48±3.34)岁；体重指数(BMI)21～32kg/m2，平均BMI(22.44±0.23)kg/m2；不孕时间2～6年，平均不孕时间(4.35±1.84)年。纳入标准：(1)妊娠期间自然流产2次及以上患者且不存在输卵管粘连[2]；(2)经过腹腔镜及医师明确为轻度EMT[4]。排除标准：(1)恶性肿瘤；(2)严重心肝肾疾病；(3)其他影响生育或引起腹痛的疾病；(4)因染色体、内分泌等引起的反复性流产；(5)失访者。

1.2 方法

两组患者给予腹腔镜手术，GnRH-α组于术后月经来潮后第2d给予腹部皮下注射醋酸亮丙瑞林微球(北京博恩特药业有限公司，国药准字J20150109，规格3.75mg)每次3.75mg，每4周1次；联合组患者在GnRH-α组基础上给予甲泼尼龙片(Pfizer Italia Srl.，批准文号H20150245，规格4mg)每日4mg口服。两组患者均治疗1月并电话随访观察1年。

1.3 观察指标和评价标准

(1)炎性因子指标：于术前、术后3d，抽取患者空腹静脉血，使用安捷伦生物 ACEA NovoCyte系列流式细胞仪检测血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。

(2)术后疼痛程度：根据疼痛数字评分法(NRS)[5]术前、术后6、12月患者腹痛程度进行评价。

(3)EMT复发及妊娠情况：对两组患者随访1年，记录随访期间B超提示妊娠、复发情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 炎性因子指标

联合组术后第3天CRP、IL-6、TNF-α水平低于GnRH-α组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者炎性因子指标对比

2.2 两组疼痛情况对比

术后6、12个月联合组NRS评分低于GnRH-α组(P<0.05)，见表2。

表2 两组疼痛情况对比分)

2.3 EMT复发及妊娠情况

术后1年，联合组患者病灶复发率显著低于GnRH-α组，活产率(68.00%)显著高于GnRH-α组(28.00%)(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者EMT复发及妊娠情况[n(%)]

3 讨论

EMT是指异位子宫内膜细胞植入、生长并引起炎症反应[3]。子宫内膜异位后机体内免疫分子及细胞也随之发生改变，整体环境不利于受孕及胚胎发育。因此子宫内膜异位常伴有多次流产的情况出现。目前临床常采用腹腔镜联合GnRH-α治疗EMT。腹腔镜属于侵入性检查，可直观切除病灶，但是由于镜下视野限制，对于极细微病灶效果不理想。残留病灶(子宫内膜异位囊肿细胞)增殖生长可引起炎症反应，至患者疼痛加剧，增加复发率。因此，术后联用甲泼尼龙，能抑制相关激素水平及活性、降低炎症反应，对减轻疼痛和促进生育具有重要临床意义。

CRP、IL-6、TNF-α的升高表明患者体内炎症反应加重。本研究中，治疗3天后,联合组CRP、IL-6、TNF-α水平低于GnRH-α组(P<0.05)，说明联合用药能够有效改善EMT患者的术后炎症。GnRH-α可调节机体雌激素水平，抑制子宫内膜组织生长，控制残留病灶发展，减轻宫腔内炎症反应。联合糖皮质激素可加强其抗炎作用。糖皮质激素可阻碍白细胞浸润、缓解水肿、减轻毛细血管进一步扩张，还可在基因水平阻碍炎症因子的关键酶的合成[6]。因此联合用药较单用GnRH-α治疗能进一步巩固治疗效果。

术后6、12个月联合组患者VRS评分低于GnRH-α组(P<0.05)，说明GnRH-α联合GC使用缓解术后疼痛效果更好，术后不同时间点患者疼痛程度均较单用GnRH-α轻。腹腔镜属于有创操作，因此术后伤口容易出现炎症因子的浸润而引起局部疼痛。炎症浸润还可导致局部组织水肿，影响患者伤口愈合甚至发生粘连的情况，而粘连也可引起局部疼痛[7]。炎症早期GC有减少炎症因子生成的作用，从根源上减少对炎症因子对腹膜的刺激。在炎症后期，GC还可阻碍纤维母细胞增生从而减少粘连情况发生，其次GC还可抑制毛细血管进一步生成从而减少肉芽组织及局部瘢痕，综合降低远期疼痛程度[8]。

通过对研究患者术后随访1年，联合组患者病灶复发率显著低于GnRH-α组，活产率显著高于GnRH-α组(P<0.05)，说明GnRH-α与糖皮质激素联合用药可减少EMT复发，降低自然流产率，提高妊娠率。分析原因多肽神经激素GnRH-α可抑制下丘脑-垂体-卵巢轴异常活动。同时GnRH-α还可与垂体GnRH-α受体进行结合从而阻碍子宫内膜进一步生成。GnRH-α还可抑制E2分泌并调节患者体内激素水平，综合控制病灶发展从而改善对妊娠率[9]。糖皮质激素的辅助治疗效果较好，能够进一步有效控制生殖系统炎症，改善盆腔环境且为胚胎生长提供良好基础，避免反复流产，有效提升妊娠率。与朱敏珊等研究结果一致，GnRH-α联合GC治疗EMT,活产率(60.00%)显著高于单用GnRH-α组(35.14%)[10]。

综上所述，轻度EMT合并复发性流产患者采用糖皮质激素联合GnRH-α治疗疗效确切,可减轻炎症反应及术后疼痛，提高妊娠率,降低EMT复发率。