补肾活血汤联合阿仑磷酸钠对绝经后骨质疏松患者临床疗效及免疫调控因子的影响

2022-07-18谢玉城吴官保冯帅华孙湘云杨届万文渊

中国医学创新 2022年13期

谢玉城吴官保冯帅华孙湘云杨届万文渊

【摘要】目的：探究補肾活血汤联合阿仑磷酸钠对绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis，PMOP）患者临床疗效及免疫调控因子的影响。方法：选择2019年12月-2020年12月于湖南省中医药研究院附属医院和湖南省中医药大学第一附属医院确诊并治疗的100例PMOP患者，按就诊时间顺序随机分将其为对照组与治疗组，每组50例。对照组给予阿仑膦酸钠片治疗，治疗组在对照组的基础上加用补肾活血汤制备的中药浓缩颗粒。比较两组临床疗效、L1～4骨密度（BMD）、骨代谢指标及免疫调控因子。结果：治疗组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组L1～4的BMD高于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组血清中碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和骨钙素（bone gla protein，BGP）、IL-17、TNF-α及TGF-β水平均明显优于对照组（P<0.05）。结论：补肾活血汤联合阿仑膦酸钠可以改善 PMOP患者骨密度水平、骨代谢、免疫调控因子，从而提高临床疗效。

【关键词】补肾活血汤绝经后骨质疏松骨代谢

Effect of Bushen Huoxue Decoction Combined with Alendronate Sodium on the Clinical Efficacy and Immune Regulatory Factors of Postmenopausal Osteoporosis Patients/XIE Yucheng， WU Guanbao， FENG Shuaihua， SUN Xiangyun， YANG Jie， WAN Wenyuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-070

[Abstract] Objective： To explore the effect of Bushen Huoxue Decoction combined with Alendronate Sodium on clinical efficacy and immune regulatory factors of postmenopausal osteoporosis （PMOP） patients. Method： A total of 100 PMOP patients diagnosed and treated in the Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine and the First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine from December 2019 to December 2020 were selected. They were randomly divided into control group and treatment group according to the time order of treatment， 50 cases in each group. The control group was treated with Alendronate Sodium Tablets， and the treatment group was additionally treated with TCM concentrated granules prepared by Bushen Huoxue Decoction. Clinical efficacy， L1-4 bone mineral density （BMD）， bone metabolism and immune regulatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate in treatment group was higher than that in control group （P<0.05）. After treatment， L1-4 BMD in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum levels of alkaline phosphatase （ALP）， bone gla protein （BGP）， IL-17， TNF-α and TGF-β in the treatment group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Bushen Huoxue Decoction combined with Alendronate Sodium can improve the level of bone mineral density， bone metabolism and immune regulatory factors in PMOP patients， thus improving the clinical efficacy.

[Key words] Bushen Huoxue Decoction Postmenopausal osteoporosis Bone metabolism

First-author’s address： Graduate School of Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.016

绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是由于雌激素降低引起的一种代谢性骨量减少的全身性骨骼疾病，极易并发脆性骨折[1]。骨质疏松症（osteoporosis，OP）也是老年人中最常见但主要是诊断不足的临床问题之一。研究发现，OP发病的首要原因除了是由于内分泌系统的生物协调紊乱之外[2]，免疫系统和免疫因子的动态平衡同样也对OP具有重要的调控作用[3]。骨细胞创造的微环境为免疫系统的发育提供了条件，而免疫细胞可以调节骨代谢。传统中医药治疗老年慢性常见疾病具备多靶点、多通路、微毒性及整体综合调理的独特优势。本研究旨在探究传统中药方剂补肾活血汤结合阿仑磷酸钠对PMOP患者临床疗效及免疫调控因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年12月-2020年12月于湖南省中医药研究院附属医院和湖南省中医药大学第一附属医院骨科门诊及住院部确诊并治疗的PMOP患者100例。纳入标准：（1）符合文献[4]中关于PMOP的西医诊断标准，即骨密度低于同性别峰值骨量值2.5个标准差;末次月经后，停经1年以上。（2）符合文献[5]中骨质疏松症（骨痿）的中医相关诊断要求，辨证为腰膝酸痛，背困膝软，下肢抽搐，怕冷怕热，时有失眠，四肢潮热，全身关节疼痛酸楚拒按，舌暗红或舌下脉络紫黑，舌瘦而乏津，或舌胖舌邊有齿痕，脉沉弱或脉弦涩即可确诊。排除标准：（1）严重器质性病变，如子宫肌瘤、接受过卵巢手术者及长期服用糖皮质激素治疗者;（2）合并其他严重内科疾病;（3）近半年来服用激素类药物;（4）新发椎体压缩性骨折超出椎体1/3以上。按就诊时间顺序随机分为对照组和治疗组，每组50例。所有患者均知情同意并签署知情同意书，该研究已得到湖南中医药研究院附属医院伦理学委员会的批准。

1.2 方法两组均予以基础治疗。包括健康宣教，适当锻炼，口服碳酸钙D3（生产厂家：惠氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10950029，规格：600 mg/片），1～2片/d。对照组口服阿仑膦酸钠片（生产厂家：Merck Sharp & Dohme B.V.，注册证号：J20130085，规格：70 mg/片），1片/周，共6个月。治疗组在对照组基础上加用补肾活血汤中药颗粒，方药：补骨脂、熟地各15 g，独活、杜仲、肉苁蓉、没药、枸杞、菟丝子、当归尾、萸肉各10 g，红花6 g。以上11味中药制备为中药浓缩颗粒（湖南省中医药研究院附属医院药剂室提供），1剂/d，分早晚温服，共6个月。

1.3 观察指标与判定标准（1）比较两组临床疗效。根据文献[6-7]拟定，显效：骨密度提高≥1/3胸腰背疼痛消失;有效：骨密度提高≥1/6但<1/3，胸腰背疼痛明显减轻;无效：骨密度无变化，胸腰背疼痛未改善。（2）比较两组L1～4骨密度（BMD）。治疗前后分别采用X线骨密度检测仪检测两组患者L1～4（腰椎正位片）的BMD。（3）比较两组骨代谢指标。于治疗前后采集两组静脉血5 mL，离心，取上清，保存至超低温冰箱。应用发光免疫分析法检测碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和骨钙素（bone gla protein，BGP）水平。（4）比较两组免疫调控因子。采用ELISA法检测两组治疗前后血清中IL-17、TGF-β和TNF-α水平。试剂盒：武汉博士德，AR00247、AR00314、AR00218。

1.4 统计学处理采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组50～70岁，平均（57.79±6.58）岁;病程5个月～8年，平均（4.23±0.79）年。治疗组50～68岁，平均（58.23±6.74）岁;病程6个月～9年，平均（4.12±0.74）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较治疗组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.549，P=0.028），见表1。

2.3 两组L1～4的BMD比较治疗前，两组L1～4的BMD比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组L1～4的BMD均高于治疗前，且治疗组高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组骨代谢指标比较治疗前，两组BGP与ALP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组BGP水平均高于治疗前，而ALP水平均低于治疗前（P<0.05）;治疗后，治疗组BGP与ALP水平均优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组免疫调控因子比较与治疗前比较，两组治疗后IL-17、TNF-α水平均降低，TGF-β水平均提高，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，治疗组血清中IL-17、TNF-α及TGF-β水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

PMOP主要见于绝经后的中老年女性，我国PMOP发病率高达50%[8]，在欧美和日本，骨质疏松症影响超7 500万人，因其骨脆性增加而极易发生骨折，导致PMOP患者的生存质量严重降低。阿仑膦酸钠是经典的抗骨质疏松药物，可增加成骨活动，抑制破骨活动[9-10]。中医认为PMOP因绝经后女性肾中精气亏虚，入不敷出，骨髓渐空，兼之先后天之正气渐衰，血液运行失畅，致气虚血瘀，筋骨失于滋养而空虚，遂为病[11]。补肾活血汤最早来自《伤科大成》，历史悠久，成效显著。方中熟地、苁蓉补肾益精填髓，补骨脂、杜仲补肾强筋以健骨，菟丝子、枸杞归肝肾以补阳益阴，归尾、红花、没药之品可通络活血兼以生血补血，独活辛温祛风除湿以通络，11味中药合用具有补肝益肾强骨、活血祛瘀通络的功效。目前补肾活血汤主要用于腰椎间盘突出、骨质疏松症、膝关节病变等骨科疾病[12-14]。

BGP和ALP主要由成骨细胞分泌或合成，BGP可反应成骨细胞活性，是判断新骨生成的特异性指标，在骨质疏松患者中成骨活动的减少可以表现为BGP的降低[15]。同时，在骨量减少骨吸收增加时往往伴有血清ALP水平上升。大量研究表明，OP患者血清中BGP、ALP水平均会出现异常改变，可作为补充OP临床判断的生化指标[16-17]。本研究结果表明，治疗后，治疗组BGP水平增加，ALP水平减少，提示补肾活血汤联合阿仑膦酸钠能显著改善PMOP患者的骨代谢水平。IL-17、TGF-β、TNF-α均为免疫系统和骨髓系统共享的调节因子。IL-17可以通过核因子-κB相关受体途径影响成骨和破骨细胞的数量和活性，最终引起PMOP[18]。TGF-β极具生物活性，不仅可诱导成骨细胞的增殖分化，促进骨的形成，还可阻逆破骨细胞凋亡[19]。TNF-α作为重要的骨吸收因子，在PMOP的经典病理过程中，伴随雌激素水平的下滑，TNF-α产生增加，间接导致破骨细胞增殖和分化，加剧ALP的产生，促进骨质疏松的进展[20]。根据此次研究结果，治疗后，治疗组血清中IL-17、TNF-α水平均低于对照组，TGF-β水平高于对照组（P<0.05），提示补肾活血汤联合阿仑膦酸钠可有效改善PMOP患者体内相关重要免疫调控因子水平。

綜上所述，补肾活血汤联合阿仑膦酸钠可以有效改善骨代谢及免疫调控因子水平，增加PMOP患者骨密度，从而提高临床疗效。

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