甲状腺功能亢进症对部分骨代谢生化指标的影响

梁金花　郭行端　梁金玲

【摘要】 目的 探讨甲状腺功能亢进症（甲亢）对部分骨代谢生化指标的影响。方法 105例甲亢患者， 按骨密度（BMD）测定结果分为骨量正常组（58例）、骨量减低组（34例）和骨质疏松组（13例）。所有患者均测定血清钙、镁、磷、碱性磷酸酶（ALP）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）水平， 并比较三组的差异。结果 骨量正常组血清钙、磷、ALP、FT3、FT4显著低于骨量减低组及骨质疏松组， 而血清镁显著高于骨量减低组及骨质疏松组（P<0.05）。相关性分析显示， 血清钙、磷、ALP、FT4与腰椎（L2～4）、股骨颈BMD呈负相关（P<0.01）， 血清镁与腰椎、股骨颈BMD呈正相关（P<0.01）。结论 甲亢患者可出现不同程度的骨代谢紊乱， 在治疗甲亢同时应常规行BMD检查， 积极防治甲亢性骨病的发生。

【关键词】 甲状腺功能亢进症；骨代谢；生化指标

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.013

【Abstract】 Objective To investigate the effect of hyperthyroidism on some biochemical indexes of bone mineral density. Methods A total of 105 hyperthyroidism patients were divided by bone mineral density （BMD） testing results as normal bone mass （58 cases）， osteopenia group （34 cases） and osteoporosis group （13 cases）.

Detection were made on serum calcium， magnesium， phosphorus， alkaline phosphatase （ALP）， free Triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH） level in three groups， and their difference was compared. Resutls The normal bone mass group had significant lower serum calcium， phosphorus， ALP， FT3 and FT4 than osteopenia group and osteoporosis group， and significant higher serum magnesium than osteopenia group and osteoporosis group （P<0.05）. Correlation analysis showed that serum calcium， phosphorus， ALP and FT4 were negatively correlated with lumbar （L2～4） and femoral neck BMD （P<0.01）， and serum magnesium was positively correlated with lumbar and femoral neck BMD （P<0.01）. Conclusion Patients with hyperthyroidism may have varying degrees of bone metabolism disorder. Routine BMD examinations should be performed in the same time of hyperthyroidism treatment， so as to prevent the occurrence of hyperthyroid osteopathy.

【Key words】 Hyperthyroidism； Bone mineral density； Biochemical indexes

甲亢是一種常见的内分泌疾病， 是由于体内甲状腺激素（TH）合成或分泌过多而引起的以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组疾病的总称。目前众多的研究发现甲亢与骨代谢之间存在相关性， 甲亢时因TH水平过高， 成骨细胞和破骨细胞活性与数量发生变化， 导致骨代谢异常， 约有近半数的甲亢患者合并骨质疏松[1]。本研究旨在探讨不同BMD的甲亢患者部分骨生化指标变化， 为临床上甲亢性骨病诊断、防治提供依据。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月～2017年1月本院门诊及住院确诊的甲亢患者105例， 其中男47例， 女58例， 年龄15～54岁， 平均年龄（41.2±9.7）岁， 病程6个月～20年。根据BMD测定结果分为骨量正常组（58例， 占55.2%）、骨量减低组（34例， 占32.4%）和骨质疏松组（13例， 12.4%）。所有患者均无原发性肝损害、胆道疾病、骨病， 未服用影响钙、磷代谢的药物。所有患者均知情同意。

1. 2 方法 所有患者均于清晨空腹抽取静脉血， 测定血清钙、镁、磷、ALP、FT3、FT4、TSH水平， 其中血清钙、镁、磷、ALP等生化指标采用德国罗氏公司全自动生化分析仪Modular DPP测定。血FT3、FT4、TSH采用德国罗氏公司E170电化学发光仪测定。BMD采用美国Lunar公司的DPX-L型双能X线BMD仪测定， 测量部位：腰椎（L2～4）、股骨颈， 并以g/cm2为单位。参考1994年世界卫生组织（WHO）诊断标准， T值≤-2.5诊断为骨质疏松症；-2.5

1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 多组间比较采用F检验， 两组间比较采用t检验；变量相关分析用直线相关法。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组临床资料及FT3、FT4、TSH比较 三组患者性别、年龄、病程、TSH比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。骨量正常组FT3、FT4均显著低于骨量减低组及骨质疏松组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组血清钙、磷、镁、ALP水平比较 骨量正常组血清钙、磷、ALP水平显著低于骨量减低组及骨质疏松组， 而血清镁显著高于骨量减低组及骨质疏松组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 相关性分析 FT4与腰椎（L2～4）、股骨颈BMD呈负相关（r=-0.327， P<0.01；r=-0.319， P<0.01）， 血清钙与腰椎（L2～4）、股骨颈BMD呈负相关（r=-0.482， P<0.01；r=-0.501， P<0.01）， 血清磷與腰椎（L2～4）、股骨颈BMD呈负相关（r=-0.495， P<0.01；r=-0.487， P<0.01）， 血清镁与腰椎（L2～4）、股骨颈BMD呈正相关（r=0.296， P<0.01；r=0.268， P<0.01）， ALP与腰椎（L2～4）、股骨颈BMD呈负相关（r=-0.476， P<0.01；r=-0.481， P<0.01）。

3 讨论

甲状腺素与骨的生长关系密切， TH对骨骼的生长及维持成人骨骼结构和强度起着关键作用[3]。在骨发育成熟前， 甲亢可增加骨长度发育， 在成年人， 甲亢则可引起骨转换增加[4]， 骨量的快速丢失， 导致骨量减低或骨质疏松。相关研究推测甲亢对骨代谢影响的发生机制可能为：甲亢时过量的TH可增加破骨细胞和成骨细胞的活性， 但以破骨细胞活性的增加更为明显， 组织形态学分析显示， 甲亢使骨重建循环的起始次数增加， 循环周期缩短， 骨形成时相相比骨吸收时相有很大程度的缩短[5]， 导致骨量的减低， 出现骨质疏松。另外， 甲亢患者高代谢状态， 蛋白分解代谢亢进， 骨基质形成不足， 导致钙盐沉积障碍。同时， 肠蠕动增强， 肠钙吸收减少， 尿钙排出增多， 造成钙大量丢失， 亦是导致BMD降低的原因[6]。本研究表明， 骨量正常组FT4显著低于骨量减低组及骨质疏松组， 相关性分析提示FT4与腰椎、股骨颈BMD呈负相关， FT4水平越高， 骨密度越低。相关研究表明， 甲亢时FT4水平愈高， 破骨与成骨的代谢指标愈高， 骨密度愈低[7]。袁园等[8]研究发现甲亢骨量丢失率为47.4%， 本研究显示甲亢骨量丢失率为44.8%， 与此相符。其中骨量减少发生率为32.4%， 骨质疏松发生率为12.4%。

本研究显示， 骨量正常组血清钙、磷、ALP水平显著低于骨量减低组及骨质疏松组， 而血清镁显著高于骨量减低组及骨质疏松组。相关性分析显示， 血清钙、磷、ALP与腰椎、股骨颈BMD呈负相关， 血清镁与腰椎、股骨颈BMD呈正相关。TH可能不但直接作用于破骨细胞， 也可能通过对成骨细胞的作用而间接调节破骨细胞的骨吸收作用， 并由此来影响骨钙的代谢[9-13]， 甲亢时由于甲状腺激素合成或分泌增加， 从而使骨吸收增加， 导致高钙血症， 血钙水平增高抑制甲状旁腺素（PTH）的分泌[14， 15]， 由于高代谢率磷从骨和软骨释放， 造成血磷水平升高。亦有推测甲亢时PTH分泌受抑制， 肾小管重吸收磷增加导致血磷水平升高。ALP是一种胞内酶， 血清中的ALP主要来自肝与骨， 并参与骨代谢， 主要反映成骨细胞活性[16]。甲亢时甲状腺激素分泌增加、骨吸收增加亦可造成ALP水平升高。ALP与BMD有明显的负相关， 提示甲亢患者体内成骨细胞的活性和数量均有增加， 骨转换处于活跃状态， 且与高水平的甲状腺素的直接刺激有关[17， 18]。甲亢患者血镁水平减低与甲亢的高钙血症引起肾脏保留镁能力下降， 尿镁排出增加有关[11]。镁不但是促进钙吸收的关键物质， 而且可以促进维生素D的羟化过程， 调节甲状旁腺素和降钙素的平衡。当镁缺乏时， 甲状旁腺素释放、降钙素受抑制而影响骨对钙的吸收[19， 20]。国外曾有文献报道血镁水平降低与骨质疏松相关联， 骨质疏松患者的骨小梁中镁的含量是减低的[5]。

综上所述， 甲亢是由于过量TH的直接作用， 使骨吸收与骨形成呈高转换型骨代谢紊乱状态， 导致骨量丢失或骨质疏松， 表现为骨代谢指标血清钙、磷、ALP水平升高， 血镁、BMD水平下降， 因此建议临床上对于甲亢患者常规行BMD检查， 定期监测清钙、镁、磷、ALP， 并在治疗甲亢的基础上， 积极预防甲亢性骨病的发生。

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[收稿日期：2017-05-19]