正常范围内GPT和GGT与代谢综合征的相关性研究

杨华昭，虞哈娜，全贞玉 (延边大学医学院预防医学教研部,吉林 延吉 133000)

肝脏是酶合成和代谢的主要器官，参与糖代谢和脂肪代谢。谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，GGT)是检测肝胆疾病的传统指标，最近研究发现这些指标与代谢综合征(metabolic syndrome，MS)及其组分密切相关[1]，特别是GPT、GGT在MS诊断中可能具有重要的预测价值。本研究目的是探讨正常范围内GPT、GGT指标与MS的相关性，为MS的预防提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2017年6月到2019年10月在某医院体检科参与健康体检的20岁以上成人，排除肝功能异常者后(化验室标准：GGT>58,GOT>40,GPT>40)，最终纳入3169名。

1.2 研究方法

全部受检者在清晨空腹安静状态下进行体格测量，包括身高、体重和血压。体重以千克(kg)为单位，身高以厘米(cm)为单位，计数小数点后1位数，并计算体质指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。

禁食8 h后采用速凝管采静脉血3 mL。速凝管离心取血清，测定总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、GGT、GPT、GOT、尿酸(uric acid，UA)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)。上述指标的测定均采用德国罗氏(Roche)PPI全自动生化分析仪。试剂盒均由德国罗氏诊断有限公司提供。

1.3 MS诊断标准

MS的诊断标准采用中华糖尿病分会2004年关于MS的建议，符合下列4项中至少3项：①超重或肥胖，BMI≥25.0 kg/m2；②血糖代谢异常，FPG≥6.1 mmol/L及(或)糖尿病；③血脂紊乱，TG≥1.70 mmo/L及(或)HDL-C男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L；④高血压，收缩压(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mmHg(1 mmHg=1.33 kPa)或确诊高血压已治疗者。

1.4 统计分析方法

因TG水平呈正偏态分布，取对数使之成为正态分布。GPT、GGT水平按四分位分析GPT<14 U/L，14～U/L，18～U/L,>21 U/L；GGT<13 U/L，13～U/L，18～U/L,>25 U/L。

MS组与对照组的比较采用t检验，不同GPT、GGT水平的趋势采用协方差分析(调整年龄和性别)。不同GPT、GGT水平的MS及组分比值比和95%的可信区间的计算采用logistic regression模型。数据分析均采用SPSS17.0统计软件，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MS组与正常对照组的一般状况比较

MS患病率为11.04%(350/3169)，其中MS组的年龄、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、AST、GPT、GGT、FPG、UA水平均高于正常对照组，而HDL水平低于正常对照组，差异有统计学意义(见表1)。

表 1 MS组与正常对照组的一般状况比较

2.2 不同GPT、GGT水平的代谢指标的变化

随着GPT和GGT水平的增加BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、FPG、UA水平均增加，而HDL水平均下降(见表2、表3)。

表 2 不同GPT水平各项指标变化趋势

表 3 不同GGT水平各项指标变化趋势

2.3 不同GPT、GGT水平的MS各异常组分危险比值比

GPT上四分位数组的高血压、血脂异常、高血糖和超重及肥胖的患病危险分别是下四分位数组的1.302倍、1.712倍、4.217倍和2.755倍。GGT上四分位数组的高血压、高血脂、高血糖和超重及肥胖的患病危险分别是下四分位数组的1.940倍、3.216倍、5.330倍和2.916倍。但随着肝酶水平升高，血脂异常患病危险无明显变化趋势(见表4)。

表 4 不同GPT、GGT水平的MS异常组分危险比值比及95%可信区间

2.4 不同GPT、GGT水平MS患病的比值比

未调整时GPT和GGT水平上四分位数组MS患病危险是分别下四分位数组的5.020倍和5.530倍，调整年龄、UA、TC和LDL后，上四分位数组MS患病危险分别是下四分位数组的3.415倍和3.620倍(见表5)。

表 5 不同GPT、GGT水平MS患病的比值比和95%可信区间

3 讨 论

MS与遗传因素和环境因素密切相关，是多种代谢异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，同时也是导致糖尿病、心脑血管疾病、脂肪肝、慢性肾脏疾病及其他慢性病的主要危险因素，其发生可能与胰岛素抵抗有关。MS的患病率在我国正处于上升状态，报道显示[2]，我国MS患病率已高达33.9%。MS被认为是脂肪在肝细胞内异常沉积的原因，且与肝细胞坏死和功能异常密切相关[3]。肝脏是人体进行糖代谢的主要器官，参与血糖在体内的合成及代谢，从而调节血糖水平，同时也是脂肪代谢的重要场所，参与脂肪和脂蛋白的摄取、合成、代谢分泌过程。

GGT、GPT与MS的相关研究发现，GGT和GPT是糖尿病和心血管疾病的独立危险因素[4]，并有学者提议将其纳入MS的异常组分当中。随着GGT、GPT水平的增加MS发病或患病危险上升，甚至正常范围内的GGT、GPT水平与MS的发生也有密切相关[5]。Kunusor等[6]14项GGT与高血压相关的前瞻性研究进行Meta分析结果，GGT水平上三分位数组的高血压的发病风险是下三分位数组的1.32倍(95%CI：1.23～1.43)。Kim等[7]对没有糖尿病及脂肪肝的3556名研究对象前瞻观察5年结果表明，GGT和GPT水平上四分位数组的糖尿病的发病率分别是下四分位数组的3.07倍(95%CI：1.21～7.76)和4.31倍(95%CI：1.56～11.88)。Wang等[8]对中国人的研究也显示，随着GPT和GGT水平上升，MS患病率均升高。Homsanit等[9]研究发现患MS者的GPT活性比非MS者高，且GPT活性升高可增加MS的患病风险。

熊璞等的一项队列研究[10]结果表明，正常范围内Q3和Q4组血清GPT(即GPT>395.08 nkat/L)可预测代谢正常肥胖者代谢异常性疾病的发生，提示正常范围内较高活性的GPT是代谢异常性疾病的预测因子。

本研究结果显示，随着GPT和GGT水平的增加MS患病危险是上升的，且GGT水平与MS的相关性更密切。另外，随着GPT、GGT水平的增加，高血压、高血脂、高血糖、超重及肥胖患病危险呈上升趋势，GPT、GGT与血糖的关联强度最强。Oh等[11]的研究也发现了相同的结果。

肝酶参与MS的发病机制尚不明确，目前可能的机制如下:①GGT主要分解谷胱甘肽，引起氧化应激，氧化应激与MS及高血压、肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗密切相关[12]。②肥胖导致内脏脂肪增加，导致过量的脂肪酸通过门静脉在肝脏内过度蓄积，造成脂肪肝，引发肝功能损伤导致GPT、AST、GGT水平升高[13]，这些肝酶中GPT与肝脏脂肪蓄积最密切相关[14],是肝功能损害最明显的检测指标。③炎症反应是MS的病理生理基础，GPT是炎症标志物之一，GPT水平升高可刺激肝C反应蛋白的产生，导致进一步代谢紊乱。GPT水平升高与2型糖尿病发病相关，血清GPT升高先于糖尿病的发生[15]。④胰岛素抵抗是MS发生的中心环节。肝功能指标的升高可影响瘦素、脂联素等脂肪源性细胞的细胞因子活性及白介素-6、肿瘤坏死因子-α、C-反应蛋白等炎症因子，从而减弱其抑制胰岛素分泌的作用，破坏正常反馈轴而导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗，在MS发生过程中起重要作用[16]。

综上，GPT、GGT水平的升高是MS的危险因素，特别是GGT与MS相关性更高。由于GPT和GGT测定方法简便、经济且重复性好，可广泛应用于MS及其组分异常的高危人群的筛检工作，对提高MS预测敏感性，及早确定MS高危个体具有一定的意义。