沙利度胺联合阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗老年急性髓系白血病的疗效分析

张坤朋

（河南省商丘市永城市人民医院 永城 476600）

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）是一种多能造血干细胞恶性克隆性疾病，占成人白血病的67%左右，随年龄增加，其发病率逐渐增高[1～4]。老年AML 患者由于机体免疫力降低、机能衰退，多数病情较为严重，再加之治疗过程中患者长期劳损，易波及其他脏器发生病理性变化，增加死亡风险，故老年AML 是当今临床医师的治疗难题[5～7]。阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子组成的化疗方案为临床常用治疗方法[8～10]，但由于老年患者骨髓恢复较慢、疗效评价差异等原因，治疗效果不能满足临床要求。相关研究显示，血管调控因子、血管生成因子在血液系统恶性疾病的发生、发展中发挥重要作用，因此抑制血管新生成为治疗急性髓细胞白血病的新思路[11～12]。沙利度胺为血管新生抑制剂，具有抗血管生成、免疫调节作用。本研究选取医院老年AML 患者为研究对象，探究沙利度胺联合阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗AML 的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2018 年2 月至2020 年2月收治的老年AML 患者82 例为研究对象，根据治疗方法不同分为实验组和对照组，各41 例。实验组男22 例，女19 例；年龄60～76 岁，平均（68.53±2.54）岁；分型：M0 7 例，M1 9 例，M4 3 例，M5 18例，M6 4 例。对照组男21 例，女20 例；年龄60～78岁，平均（68.98±2.69）岁；分型：M0 6 例，M1 7 例，M4 5 例，M5 17 例，M6 5 例，M7 1 例。两组年龄、性别、AML 分型等一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（KY2020-03-015）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：年龄在60 岁以上；经临床诊断符合《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2017 年版）》[13]AML 诊断标准；对本研究内容知情并自愿签订知情同意书。（2）排除标准：合并重要脏器功能障碍者；精神异常、认知功能障碍者；严重感染者；恶性肿瘤者；对本研究使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组在治疗过程中均密切监测生命体征等，必要时进行输血治疗。

1.3.1 对照组 采用盐酸阿克拉霉素（又名注射用盐酸阿柔比星，国药准字H10920075）、注射用盐酸阿糖胞苷（国药准字H20055128）、重组人粒细胞刺激因子注射液（国药准字S20043013）治疗。第1～8天，每天阿克拉霉素10 mg/m2，静脉滴注；第1～14天，阿糖胞苷10 mg/m2，皮下注射，每12 小时1 次；第1～14 天，每天粒细胞集落刺激因子200 μg/m2，皮下注射。治疗28 d。

1.3.2 实验组 在对照组基础上加用沙利度胺（国药准字H32026130）治疗，初始剂量为100 mg/d，睡前口服，逐渐增加至200 mg/d。治疗28 d。

1.4 疗效评估标准 （1）临床症状、体征完全消失，可正常生活或基本正常生活；（2）骨髓中原始细胞≤5%，红细胞、巨核细胞恢复正常水平；（3）进行外周血常规检测无白血病细胞，血小板计数≥100×109/L，中性粒细胞计数＞1.5×109/L，血红蛋白≥90 g/L（男性患者需≥100 g/L）。完全缓解（CR），符合以上3 项指标；部分缓解（PR），仅符合第2 项；未缓解（NR），以上均不符合。总有效率=（CR 例数+PR 例数）总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。（2）预后相关因子水平。治疗前后于清晨取静脉血，离心取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）水平。（3）不良反应发生情况。比较两组发热、肺部感染、脏器损伤、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率为82.93%，高于对照组的60.98%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后预后相关因子水平比较 治疗前两组血清bFGF、VEGFR、VEGF 水平相比，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后实验组VEGF、VEGFR、bFGF 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后预后相关因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后预后相关因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

VEGFR（pg/ml）治疗前时间 组别 n bFGF（ng/ml）VEGF（pg/ml）实验组对照组41 41 tP治疗后 实验组对照组41 41 tP 2.45±0.54 2.52±0.49 0.615 0.541 2.03±0.32*2.27±0.41*2.955 0.004 358.65±45.21 363.54±40.88 0.514 0.609 223.54±31.52*283.84±37.87*7.836 0.000 2431.68±185.63 2398.45±149.67 0.892 0.375 1325.45±121.85*1864.84±136.48*18.877 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

近年来，随着对AML 的深入研究发现，VEGF在白血病细胞的生长、转移、浸润过程中发挥着重要作用[14～17]。因此，本研究从抗血管生成角度出发，找寻一种科学有效的治疗方法。

阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子组成的化疗方案中，首先粒细胞集落刺激因子可诱导机体内大量处于细胞周期静止期的白血病细胞进入DNA 合成期，然后阿克拉霉素、阿糖胞苷开始发挥作用，通过抑制核酸合成，干扰白血病细胞增殖、分化，从而阻断细胞增殖周期。因此，联合用药可有效增强阿糖胞苷、阿克拉霉素对白血病细胞毒性，从而抑制其增殖、分化，对抗白血病具有积极作用。血管新生在白血病的病理过程中发挥重要作用，VEGF是一种糖蛋白，可选择性对KDR 受体、Flt-1 受体发挥作用，促使血管生成；VEGF 可对内皮细胞膜表面VEGFR 产生作用，对内皮细胞生成生长因子促进的同时，还可对白血病细胞发生反作用[18～20]；血清bFGF 可促使内皮细胞游走、平滑肌细胞增殖，其可在新生血管形成中起到关键作用[21～23]。本研究中，治疗后与对照组相比，实验组VEGF、bFGF、VEGFR水平均较低（P＜0.05），可见沙利度胺联合阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗老年AML可有效降低血清bFGF、VEGF、VEGFR 水平，抑制血管新生。沙利度胺为谷氨酸衍生物，属于一种新生血管抑制剂，具有抗细胞因子、免疫调节作用，还可抑制T 细胞克隆性增殖，同时还可对VEGF、血清bFGF 的生成产生抑制效果，进而达到抗血管生成作用[24]。本研究实验组治疗总有效率为82.93%，高于对照组的60.98%（P＜0.05），可见沙利度胺联合阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗老年AML 效果显著。分析原因为沙利度胺通过降低血清bFGF、VEGF、VEGFR 水平，抑制血管新生，进而提高治疗效果。此外，本研究还发现，两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05），可见沙利度胺联合阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗老年AML 安全性较高。

综上所述，沙利度胺联合阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗老年AML 效果显著，可通过改善机体内血管调控因子水平，促进病情好转，且安全可靠，值得推广。