补肾泄浊方治疗糖尿病肾病血管内皮功能损伤保护作用研究

魏晓颖

（河南省商丘市第一人民医院肾病风湿科 商丘 476000）

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，也是糖尿病致死的重要原因。研究认为，DN 是由糖尿病患者的肾脏微血管长期处于高血糖及代谢紊乱状态，血管内皮功能改变，导致肾功能异常所致[1～2]。DN 的西医治疗手段主要包括控制基础疾病、血液透析等，虽在减缓病情进展方面有一定作用，但整体疗效欠佳。中医学源远流长，在控糖、护肾方面经验丰富，对于DN治疗具有重要的参考意义。近年来，不少研究证明，补肾泄浊方在DN 治疗方面应用效果良好。本研究观察补肾泄浊方对DN 患者血管内皮功能的保护作用，进一步探究其作用机制，以期为DN 临床治疗提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2018 年1 月至2019 年3月收治的糖尿病肾病患者80 例为研究对象。纳入标准：符合中华医学会关于DN 的诊断标准[3]；中医症候符合《糖尿病肾病证候量表》中DN 分期Ⅲ～Ⅳ期患者主要10 项症候，包括面足浮肿、怕热汗出或有盗汗、五心烦热、咽干口渴、全身困倦、少气懒言、口舌紫暗或瘀斑、舌下络脉色紫怒张、舌胖苔白、脉细无力[4]；病因为2 型糖尿病且DN 分期Ⅲ～Ⅳ期；糖尿病病史5～15 年；自愿配合本研究。排除标准：血糖控制不佳；其他肾脏疾病或代谢性、系统性疾病；其他原因导致的肾病；需进行血液透析；合并严重感染或其他严重的糖尿病并发症；妊娠期、哺乳期；肿瘤、精神障碍等；无法正常沟通交流；存在用药禁忌。将符合上述标准的80 例研究对象随机分为观察组和对照组，各40 例。观察组男23 例，女17 例；平均年龄（56.47±4.38）岁；平均糖尿病病程（9.96±2.57）年；DN 分期：Ⅲ期22 例，Ⅳ期18 例。对照组男20 例，女20 例；平均年龄（57.68±4.67）岁；平均糖尿病病程（9.26±2.61）年；DN 分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期期21例。两组性别、年龄、糖尿病病程、DN 分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组均予以常规治疗，包括根据血糖、血压水平予以二甲双胍口服或胰岛素皮下注射，硝苯地平、卡托普利等降压药口服治疗，定时监测血糖、饮食治疗（蛋白质摄入控制在0.8 g/kg，食盐摄入量控制在3 g/d）、运动治疗（30 min/ 次、3 次/ 周）。观察组同时加用补肾泄浊汤方治疗。补肾泄浊方组成：墨早莲、女贞子、泽泻、倒扣草、土茯苓、土大黄、赤小豆各10 g，猪苓15 g，泽兰、火麻仁各20 g，黄芪、益母草、冬瓜皮、蒲公英、苎麻根各30 g。随症加减，每日1 剂，早晚用水煎服。两组持续治疗12 周。治疗期间，指导所有患者进行低盐、低脂、优质蛋白的糖尿病饮食，适当运动，保证良好的生活习惯。

1.3 观察指标 （1）参照《糖尿病肾病证候量表》中DN 分期Ⅲ～Ⅳ期患者主要10 项症候，包括面足浮肿、怕热汗出或有盗汗、五心烦热、咽干口渴、全身困倦、少气懒言、口舌紫暗或瘀斑、舌下络脉色紫怒张、舌胖苔白、脉细无力，各项症候按无、轻、中、重计1～4 分，比较两组患者的症状计分、舌脉积分、总积分[5]。（2）治疗前后采血，试剂盒均由美国BD 公司提供，采用酶联免疫法测定内皮素-1（ET-1）、凝血酶调节蛋白（TM）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。（3）采用羟胺法测定超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥苏酸比色法测定丙二醛（MDA），酶联免疫法测定一氧化氮（NO）水平。（4）肾功能及肾损伤情况：治疗前后采血，采用全自动化分析仪测定血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）含量。治疗前及治疗结束前1 d 禁酒、禁高脂饮食，禁食8 h 后于第2 天清晨留取清洁中段尿，离心收集上清液，酶联免疫法测定足细胞标记蛋白（PCX）含量。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行数据分析。计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗完成情况 治疗过程中，观察组退出治疗病例2 例，对照组退出治疗病例1 例，其余受试者均完成全部治疗。

2.2 两组血管内皮功能比较 治疗前，两组ET-1、TM、VEGF 水平比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组ET-1、TM、VEGF 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血管内皮功能比较（±s）

表1 两组血管内皮功能比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

VEGF（pg/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n ET-1（ng/L）治疗前 治疗后TM（ng/ml）治疗前 治疗后38 39 t P 215.74±20.36 221.84±21.34 1.283 0.204 149.30±16.64*168.46±18.72*4.742 0.000 13.52±2.31 14.11±2.40 1.098 0.275 7.26±1.27*9.49±1.38*7.373 0.000 72.46±7.89 75.23±7.92 1.537 0.128 52.31±6.49*63.51±6.82*7.378 0.000

2.3 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

总积分治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 症状积分治疗前 治疗后舌脉积分治疗前 治疗后38 39 t P 17.37±2.16 17.98±2.24 1.216 0.228 9.56±2.34*12.49±2.77*5.008 0.000 12.32±1.81 11.65±2.13 1.486 0.142 6.64±0.86*8.53±1.27*7.626 0.000 30.26±3.74 29.23±3.89 1.184 0.240 16.48±2.29*19.62±2.35*5.936 0.000

2.4 两组氧化应激反应比较 治疗前，两组SOD、MDA、NO 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SOD、NO 水平均较治疗前升高，MDA水平较治疗前降低，且观察组治疗后SOD、NO 水平均高于对照组，MDA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激反应比较（±s）

表3 两组氧化应激反应比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

NO（μmol/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n SOD（mmol/L）治疗前 治疗后MDA（U/ml）治疗前 治疗后38 39 t P 74.23±7.46 72.12±7.59 1.229 0.223 86.32±9.38*79.12±9.05*3.428 0.000 5.13±0.79 5.42±0.84 1.559 0.123 3.27±0.53*4.02±0.63*5.646 0.000 48.31±5.27 46.92±5.59 1.122 0.265 74.83±5.29*67.13±5.04*6.541 0.000

2.5 两组肾功能及肾损伤情况比较 治疗前，两组BUN、SCr、PCX 含量比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组BUN、SCr、PCX 含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肾功能及肾损伤情况比较（±s）

表4 两组肾功能及肾损伤情况比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

PCX（ng/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n BUN（mmol/L）治疗前 治疗后SCr（μmol/l）治疗前 治疗后38 39 t P 14.15±1.52 14.69±1.65 1.493 0.140 8.52±2.41*11.88±2.76*5.684 0.000 170.19±24.59 178.27±26.48 1.387 0.170 116.27±25.26*149.68±29.73*4.390 0.000 6.78±1.52 7.16±1.59 1.071 0.287 5.34±1.08*6.17±1.14*3.278 0.000

3 讨论

血管内皮细胞（VEC）是指附着于全身血管、脏器表面的吞噬细胞组成的单层扁平上皮，不仅是保护脏器组织的机械屏障，在维持组织代谢、免疫平衡方面也具有重要意义[6]。研究认为，DN 的发生与长期高血糖及代谢紊乱带来的氧化应激损伤关系密切，高脂、高糖、缺氧、炎症等异常状态可以增强氧化反应相关酶活性，刺激信号通路开放，导致大量氧自由基和活性氧（ROS）生成，使组织、细胞发生损害，而VEC 作为机械屏障在氧化损伤发生时首当其冲：ET-1 是血管收缩调节因子，受各种理化刺激后能够大量合成，使血管收缩能力增强，使促血管生成因子VEGF 水平升高，导致肾系膜细胞应激性增殖、通透性改变，致使附着的足细胞发生损伤，PCX 水平升高，引发DN[7～10]。

中医学认为，DN 的发生与脾肾气虚、瘀阻肾络、浊毒内蕴有关。脾肾气虚致使气血不畅，瘀血阻于肾络，导致肾元受损无法排浊泻毒，导致湿毒蕴结于内，如此反复，引发DN[11～12]。补肾泄浊方包含墨早莲、女贞子、泽泻、倒扣草、土茯苓、黄芪、泽兰等多味药材，其中墨早莲、女贞子、黄芪滋阴补肾、气阴双补；泽泻、茯苓、猪苓利水化湿；益母草、冬瓜皮、蒲公英、苎麻根解毒泄浊、清热活血；大黄、火麻仁补泻兼施。全方阴阳双补、内外共调，起到健脾补肾、解毒泄浊的效果[13]。另外，药理研究显示，黄芪多糖可以抑制细胞黏附因子-1（VCAM-1）的表达，抑制蛋白、氨基酸发生非酶糖基化，减少VEC 损伤；黄芪甲苷可以刺激免疫细胞功能和增强抗氧化酶活性，提高机体免疫功能，降低氧化应激损伤；大黄酸可以降低葡萄糖转运蛋白相关酶活性，减少纤维蛋白合成，进而抑制肾间质及血管纤维化[14～15]。本研究结果显示，治疗后观察组中医症候积分，内皮功能指标ET-1、TM、VEGF，氧化应激反应指标MDA 水平，肾功能指标BUN、SCr 水平，肾损伤标记物PCX 含量均低于对照组，氧化应激指标SOD、NO 水平均高于对照组，与俞辉等[16]的研究结果相符，说明补肾泄浊方联合西药可以通过提高患者的抗氧化能力，减轻机体氧化损伤，减少VEC 损伤，改善肾功能，缓解DN 症状。而治疗效果优于对照组可能是与补肾泄浊方能通过降低DN 患者体内氧化应激反应和减少血管病变保护VEC 功能有关[17]。

综上所述，补肾泄浊方联合西药治疗DN 疗效确切，能保护患者的血管内皮功能，缓解机体氧化损伤，减轻肾损伤。