1例侵蚀艾肯菌与星座链球菌混合感染致儿童脓毒血症的分析*

林慧珍，李泰阶，林 青，蒋诚传，王柏莲，廖 瑜，潘慧颖

广西医科大学附属武鸣医院医学检验科，广西南宁 530199

侵蚀艾肯菌，又称噬蚀艾肯菌或啮蚀艾肯菌；是艾肯菌属中的唯一菌种。该菌可通过唾液(蚊虫叮咬等)传播，是导致20岁以下人群和牙周疾病患者感染的重要病原菌之一[1]。现将1例侵蚀艾肯菌与星座链球菌混合感染致2岁儿童脓毒血症的病例报道如下。

1 临床资料

患者覃某某，男，2岁，2020年8月25日因发热和右面部肿胀半天入院，体温最高39.2 ℃。既往病史：孕36周+6出生，低出生体质量儿，新生儿胎粪吸入性肺炎，出生后8个月仍坐不稳。实验室检查如下：白细胞计数(WBC)15.5×109/L，中性粒细胞百分比(NUET%)69.70%，淋巴细胞百分比(LYM%)21.90%，血清淀粉样蛋白A (SAA)158.3 mg/L，C反应蛋白(CRP)20.81 mg/L，降钙素原(PCT)8.13 ng/mL。面部彩超结果提示右侧下眼睑皮下软组织增厚，回声减低、欠均，考虑软组织挫伤。入院后予以阿莫西林/克拉维酸钾抗感染治疗。8月28日病情加重，表现为高热伴寒战，肢端凉，面色稍苍白，右侧面部及眼周肿胀明显，右眼睁闭眼困难，右上颌乳侧切牙牙龈上方可见较多脓液流出，精神、食欲欠佳，考虑面部软组织蜂窝织炎引起脓毒血症。因病情严重，临床药学科会诊建议予停用阿莫西林/克拉维酸钾，改用美罗培南联合万古霉素抗感染治疗。

8月29日患儿转入本院，当天本实验室回报8月26日血培养结果为侵蚀艾肯菌和星座链球菌。本院继续予美罗培南联合万古霉素抗感染治疗。9月3日本实验室回报侵蚀艾肯菌药敏结果。9月6-7日患儿每天发热1次，峰值38.6 ℃，原感染灶基本消退。因肝功能异常停用万古霉素，继续美罗培南抗感染治疗。9月11日因原感染灶消失，予停用美罗培南，改用头孢曲松钠抗感染治疗。9月14日，患儿体温正常6 d，予以出院。

2 细菌培养鉴定及药敏

2.1细菌培养 血培养双侧需氧培养2 d后1瓶报警阳性。直接涂片革兰染色见革兰阴性球杆菌和革兰阳性球菌。转种血琼脂、麦康凯和巧克力平板培养24 h后，麦康凯平板不生长；血琼脂和巧克力平板均出现细小半透明菌落和白色菌落；培养48 h后，细小半透明菌落生长成灰白色、半透明、圆形、中间凸起、湿润、光滑、边缘扩散型生长、“咬琼脂”的草帽样菌落，见图1，为革兰阴性球杆菌，大多呈细长、两端圆、笔直、显微镜下形态见图2。

图1 侵蚀艾肯菌血琼脂平板48 h菌落形态

图2 侵蚀艾肯菌革兰染色镜下形态(×1 000)

2.2常规生化鉴定 采用珠海美华公司非发酵鉴定板和其配套试剂盒，生化结果显示该菌不分解糖，氧化酶试验、硝酸盐还原试验、鸟氨酸脱羧酶和赖氨酸脱羧酶阳性，触酶、靛基质、尿素酶和七叶苷试验阴性。鉴定结果为多杀巴斯德菌。

2.3生物质谱鉴定 采用郑州安图生物公司质谱检测系统Autof ms1000检测，结果提示为侵蚀艾肯菌，得分9.625分(10分制)。

2.4细菌16S rRNA测序及结果比对 菌株进行16S rRNA基因测序；获得的基因序列与美国NCBI数据库进行BLAST同源性分析。BLAST结果显示分离菌与GenBank登录的2株侵蚀艾肯菌(登录号分别为MT318574.1、LT906482.1)同源性均达100%，表明该分离菌为侵蚀艾肯菌。

2.5药敏试验及结果报告 药敏试验标准参照美国临床和实验室标准协会(CLSI) M45-A3文件少见细菌/苛养菌的药敏指南[2]，采用珠海美华公司的药敏试剂盒并添加裂解马血，药敏结果见表1。

表1 侵蚀艾肯菌药敏试验结果

3 讨 论

侵蚀艾肯菌是人类黏膜表面正常菌群的一部分，通常不致病，只形成带菌状态。当机体免疫力下降、黏膜表面损伤或防御能力破坏时，此菌容易侵入体内，引发感染。该菌常与其他细菌一起引起混合感染；牙科操作是感染的危险因素。近年来由该菌引起的感染率逐年上升，国内外报道与多种感染相关：血流感染[3-6]、颈部及其周围脓肿[7-8]、胸部感染[9]、脏器感染[10]、输卵管感染[11]、脑脓肿[12]、心包炎[13]、甲状腺炎[14]、泪囊炎[15]等。临床上如能正确诊断该病原菌，及时进行针对性治疗，预后较好；但延误诊断或引发相关的并发症可危及生命[16]。本案例患儿血液培养出侵蚀艾肯菌和星座链球菌，属于混合感染。侵蚀艾肯菌和星座链球菌是口腔正常菌群，均是感染性心内膜炎的感染细菌之一。患儿仅2岁，且为早产儿和低体质量儿，存在口腔黏膜损伤或免疫力低下时，可机会感染引发脓毒血症。

侵蚀艾肯菌属于“HACEK”菌群(H代表嗜血杆菌属，A代表放线杆菌属，C代表心杆菌属，E代表艾肯菌属，K代表金氏菌属)；该菌兼性厌氧，生长缓慢，对营养要求较高，在3%～10%的CO2环境生长良好，在血平板中有“咬琼脂”现象，培养2～3 d形成典型的斗笠样菌落、草帽样菌落、扩散型菌落、铆钉样菌落、光滑型菌落，实际工作中还应注意少部分菌的黏液型菌落。该菌常规生化鉴定为多杀巴斯德菌，但经过生物质谱鉴定和16S rRNA基因测序均鉴定为侵蚀艾肯菌。侵蚀艾肯菌因生长缓慢，常规生化鉴定困难，临床工作中容易出现鉴定错误，影响后续临床治疗，需引起临床微生物工作人员重视。

美国临床和实验室标准协会M45-A3文件中有关少见细菌/苛养菌的药敏指南提示，咬伤致感染标本中的分离菌，通常不需要常规检测，对来自血液、深部组织、植入的假体装置培养等无菌标本的分离菌需要进行检测，尤其对于免疫缺陷患者[2]。侵蚀艾肯菌生长缓慢，营养要求高，常规药敏试验试剂盒难以进行药敏试验。鉴于实验室现有条件，药敏试验采用珠海美华公司的药敏试剂盒并添加裂解马血，结果相对可靠。临床上治疗侵蚀艾肯菌，并考虑多种微生物混合感染时，抗菌药物的选择还应覆盖链球菌、金黄色葡萄球菌和厌氧菌。本例患儿是侵蚀艾肯菌与星座链球菌混合感染，临床依次选取阿莫西林/克拉维酸钾、美罗培南联合万古霉素、美罗培南、头孢曲松钠分别治疗。经过20 d治疗，患儿原感染灶消失，体温及各项炎症指标均恢复正常，予以出院。

随着生活、饮食、环境和抗菌药物等因素的改变，由条件致病菌引发的感染特别是血流感染越来越多。在没有明确感染病灶的情况下，任何一种HACEK组微生物的血培养阳性，尤其是存在牙源性操作并混合链球菌感染时，即使没有明显的心内膜炎临床症状，都应该引起高度重视，儿童作为一个特殊的免疫力低的群体更应引起重视。