自拟方剂联合达英-35治疗多囊卵巢综合征合并不孕症疗效

朱大华 王小燕 吴佳莉

四川省宜宾市第二人民医院(644000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是导致女性不孕症的主要病因之一。西医治疗主要以促排卵、降雄激素为主，但病情易反复疗效欠佳。中医讲究辨证论治的原则，认为痰湿内阻、脾肾两虚是PCOS病机所在，治疗以祛瘀化痰、补肾调经为主[1]。本院以中西结合方案为核心，联合自拟方剂治疗PCOS效果进行探讨。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年6月-2019年6月在本院就诊的PCOS合并不孕症患者作为研究对象，以随机数字表法分为对照组和观察组。纳入标准：①符合相关诊断标准[1-2]；②符合《中医新药临床研究指导原则》中关于肾虚血瘀型中医诊断标准；③同居≥1年未孕，并排除男方因素。排除标准：①伴有严重心脑血管疾病、脏器功能不全、内分泌疾病；②对本研究所用药物过敏者；③伴有精神障碍、意识障碍；④半年内有过性激素类药物治疗史；其他器质性病变导致不孕症者。本研究通过医院伦理委员会审批，研究对象均自愿签订知情同意书。

1.2 研究方法

对照组从月经第5d起口服达英-35(Bayer Weimar GmbH und Co.KG)治疗，1片Qd，连用21d，共治疗3个月经周期。观察组采用自拟方剂联合达英-35进行治疗，达英-35用法用量与对照组一致。自拟补肾化瘀汤加减：枸杞子、苍术、仙灵脾、杜仲、丹参各15g，泽兰、茯苓、桃仁、红花、当归各10g，法半夏10g、甘草5g。偏肾阳虚者加肉桂、山茱萸；偏肾阴虚者加旱莲草、菟丝子，其他证则辨证加减。药方煎煮取汁400ml为1剂，1剂/d，非月经期分早晚各口服200ml，经期停药，持续治疗3个月经周期。两组治疗期间严禁应用其它药物，严禁食用生冷、辛辣、甜腻食物，禁烟禁酒。

1.3 研究指标

1.3.1性激素水平于治疗前和治疗结束后月经第3～5d采集空腹静脉血，应用美国雅培公司 CI8200全自动生化免疫分析仪检测性激素指标，包括雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)。

1.3.2排卵与妊娠结局B超监测卵泡情况：月经第10d起若有直径≥10mm优势卵泡，则动态监测其发育至成熟，否则给予人绒毛膜促性腺激素2000U(万华普曼生物工程有限公司)肌内注射，间隔24h后再次注射1次，B超监测卵泡发育至18mm；B超显示优势卵泡消失或卵泡存在不规则回声即为排卵，统计排卵率。嘱所有患者于治疗停药3个月后再妊娠，于治疗结束后随访6个月，统计妊娠情况。妊娠诊断：尿妊娠试验阳性者诊断为生化妊娠，B超检查提示宫内孕囊存在原始心管搏动为临床妊娠。

1.3.3疗效评价治疗后30d进行疗效评估，参照《中医新药临床研究指导原则》评价标准：①月经周期、排卵正常或妊娠，卵巢体积、形态正常，中医症候消失则为治愈；②月经周期接近正常、排卵及内分泌指标改善，B超显示卵巢体积缩幅≥50%且窦卵泡数明显减少，中医证候显著减轻则为显效；③3个月内月经来潮1次，B超显示卵巢体积略有缩幅且窦卵泡数有所减少，中医症候有所改善为有效；④中医症候改善不明显或者加重，B超显示卵巢体积无变化且窦卵泡数无改善则为无效。总有效率=[(治愈+显效+有效)/总例数]×100%。

1.3.4不良反应记录不良反应发生情况，包括胃肠道反应、情绪改变、体重增加、性欲下降等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

对照组年龄(31.2±6.1)岁(23～42岁)，病程(5.1±0.2)年(1～9年)；体质指数(BMI)(19.2±0.6)kg/m2。观察组年龄(32.0±6.1)岁(21～41岁)，病程(5.1±0.2)年(1～8年)，BMI(19.8±0.6)kg/m2。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 性激素水平比较

治疗前两组LH、FSH、E2、T无差异(P>0.05)，治疗后观察组各激素水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后性激素水平比较

2.3 妊娠结局比较

观察组排卵率(87.5%)、妊娠率(62.5%)均高于对照组(57.5%、32.5%)(P<0.05)。

2.4 疗效比较

观察组治愈19例，显效6例，有效9例，治疗总有效率为85.0%；对照组治愈11例，显效7例，有效7例，治疗总有效率为62.5%；观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.5 不良反应比较

不良反应发生率观察组为7.5%(胃肠道反应1例、情绪改变1例、体重增加1例)，对照组为10.0%(胃肠道反应1例、情绪改变1例、体重增加1例、性欲下降1例)，两组比较无差异(P>0.05)。

3 讨论

多囊卵巢综合征合并不孕症与性腺轴功能紊乱关系密切[2-3]。达英-35是一种短效避孕药物，可有效抑制促性腺激素水平，使卵巢源性雄激素分泌量下降[4]；同时促进肝脏雄性激素结合蛋白的产生，使雄激素活性受到抑制；还可竞争靶器官上的雄激素受体，使高雄激素表现得到改善[5-6]；还可以抑制子宫内膜过度增生，调节月经周期，稳定雄激素水平，促进排卵[7]。然而实践证实，单用达英-35虽可改善患者内分泌水平，但停药后性激素水平逐渐恢复，临床疗效并不理想[8]。

中医指出PCOS合并不孕症属于“不孕”、“月经稀少”等范围，虚实夹杂，以血瘀、痰湿、脾肾两虚为病理产物。《傅青主女科》提出：“经水出诸肾”；《圣经总录·妇人门》提出：“妇人所以无子者，冲任不足，肾气虚寒耶……肾气虚寒，不能系胞，故令无子，痰湿、血瘀于冲任、胞宫相搏而发病”；《丹溪心法》提出：“若是肥盛妇人，禀受身……经水不调，不能成孕，以躯脂满溢，痰湿闭塞子宫故也”，“痰夹瘀血，遂成窠囊”。因此，在治疗方面以补肾、祛瘀、化痰为主。

王晓静[9]采用自拟补肾活血方联合达英-35对PCOS进行治疗，患者性激素水平(LH、T)、总有效率均显著优于达英-35单独用药，表明补肾活血方联合达英-35治疗PCOS临床疗效较好。本研究治疗后观察组总有效率、性激素水平(LH、FSH、E2、T)均显著优于对照组，且排卵率、妊娠率显著高于对照组，未增加不良反应发生，说明中西结合治疗方案在PCOS治疗中具有显著优势。本研究自拟补肾化瘀汤中仙灵脾、杜仲具有滋补肝肾、补肾壮阳、壮腰膝的效果；苍术可燥湿健脾、祛风散寒、理气化痰，丹参、泽兰、桃仁可活血祛瘀、行水消肿；红花可活血通经、散瘀止痛，当归则可补血活血，调经止痛；法半夏能够燥湿化痰；茯苓具有健脾利水渗湿；甘草则可融合诸药，共奏补肾化瘀之效。补肾化瘀汤联合达英-35互为协同，调整内分泌和代谢功能，改善妊娠结局[10]。

综上所述，将自拟方剂补肾化瘀汤与达英-35结合治疗PCOS合并不孕症，可更好地改善患者性激素水平和妊娠结局，值得临床应用。