沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀治疗慢性充血性心力衰竭的效果及安全性观察

章慧慧，李亚平，辛国勇

慢性充血性心力衰竭(CHF)是以体循环和(或)肺循环淤血、心脏排血量降低为主要特征的心肌结构及功能受损疾病[1]。CHF的治疗原则是以去除诱因、对症治疗为主，常规治疗在药物选择上以利尿为主，同时联合强心剂、血管扩张剂等治疗，以达到缓解心力衰竭症状、延缓病情发展、改善生活质量的目标。然而在心室重构、心肌纤维化以及神经介质调节等方面效果不佳。沙库巴曲缬沙坦钠片不仅能抑制血管紧张素，还能加强内源性利钠钛的血管舒张、抑制心室重构作用[2]。而阿托伐他汀主要有调脂功能，还具有抗炎症反应、抗氧化、改善内皮功能等多重作用，有助于改善心功能[3]。但目前对于沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀治疗CHF的研究较少，其疗效以及安全性还有待探究。因此本研究对沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀治疗CHF的效果及安全性进行观察。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2017年5月—2019年5月我院收治的168例CHF的临床资料。①纳入标准：均符合《美国成人慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[4]中的诊断标准；均经相关医技检查确诊为CHF；左心室射血分数(LVEF)≤45%，年龄40岁以上；患者与家属均签署知情同意书。②排除标准：合并恶性肿瘤者；重要脏器功能障碍者；凝血功能障碍者；患有精神疾病者；哺乳期或妊娠期女性；患有严重创伤性疾病或感染者。将所有研究对象按治疗方案分为对照组77例和观察组91例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 入院后，按照《2010年NICE慢性心力衰竭诊治指南》[5]给予常规治疗及护理，主要包括吸氧、休息、纠正电解质平衡、限制水和盐的摄入，以及利尿剂、强心剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等治疗。对照组予以上述常规治疗。观察组在常规治疗的基础上，停用ACEI和ARB 2 d后予以沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀治疗。沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司，国药准字J20190001)口服，起始剂量为50 mg，2/d，若耐受性好以及血压、电解质正常，以后每2周增加50 mg，最高剂量为200 mg；阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药淮字H20051408)口服，起始剂量为20 mg，1/d，1个月之后减为10 mg，1/d。两组均连续治疗3个月后观察疗效，治疗期间注意事项均遵医嘱，不得擅自停药。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效：两组治疗3个月后，以症状、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、心电图检查作为评估CHF临床疗效的标准[6]。显效：CHF症状改善明显，NYHA心功能分级达到Ⅰ级或提高2级，心律失常基本消失；有效：CHF症状有所改善，NYHA心功能分级提高1级，心律失常减少幅度>50%；无效：未达到上述标准或较治疗前症状加重、NYHA心功能分级以及心律失常无变化者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2血清指标检测：分别抽取两组治疗前后空腹静脉血5 ml，离心5～10 min后，分离血清，置于低温环境中待检。利用全自动生化分析仪检测血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)以及血清钠水平，采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平。

1.3.3心功能指标测定：利用多普勒彩色超声仪检测两组治疗前后的心功能指标，包括LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)水平，同时分析两组治疗前后心率的变化。

1.3.4不良反应：观察并记录两组不良反应发生情况，包括腹部不适、症状性低血压、高钾血症、急性肾功能损伤、血管性水肿等，以评估治疗的安全性。

2 结果

2.1临床疗效 治疗3个月后，观察组显效36例、有效51例、无效4例，总有效率为95.60%；对照组显效27例、有效38例、无效12例，总有效率为84.42%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2治疗前后NT-proBNP、CRP以及血清钠水平比较 治疗后，两组NT-proBNP、CRP水平均较治疗前明显下降，血清钠水平较治疗前明显上升；且观察组各指标变化程度均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 不同方案治疗慢性充血性心力衰竭两组治疗前后NT-proBNP、CRP以及血清钠水平比较

2.3治疗前后心功能指标比较 治疗后，两组LVEF水平较治疗前明显上升，LVEDD和心率均较治疗前明显下降；且观察组各心功能指标变化高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 不同方案治疗慢性充血性心力衰竭两组治疗前后心功能指标比较

2.4不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组发生腹部不适4例、症状性低血压6例、高钾血症3例、急性肾功能损伤2例、血管性水肿1例，总发生率为17.58%。对照组发生腹部不适2例、症状性低血压4例、高钾血症和急性肾功能损伤各1例，总发生率为10.39%。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

CHF由于心脏负荷过重和炎症，造成心室重构及心功能障碍，还会激活神经内分泌因子，导致心功能紊乱[7]。CHF主要表现为劳力性呼吸困难、体液潴留等，严重者出现肺水肿、心源性休克，甚至死亡。通常以强心利尿为主要治疗原则，缓解患者症状、控制病情，但不能改善预后，降低病死率[8]。

近年来沙库巴曲缬沙坦钠片成为治疗CHF的首选药物，在降低心脏负荷、改善心功能、抑制心室重构、调节神经介质、保持水盐平衡等方面发挥着重要作用[9]。靳海斌[10]研究表明，沙库巴曲缬沙坦钠片包括沙库巴曲和缬沙坦两种成分，其中沙库巴曲属于脑啡肽酶抑制剂，可以分解利钠肽，通过抑制醛固酮的分泌来维持神经内分泌系统稳定；缬沙坦是ARB，通过阻断血管紧张素受体Ⅰ，抑制血管收缩，改善心室重构。阿托伐他汀除降脂作用外，还具有抗炎症、改善内皮功能的作用，以降低炎性因子水平改善心肌损伤[11]。

刘美林等[12]研究表明，联合治疗不仅能保持机体水盐平衡，还可抑制炎性因子、维持神经内分泌系统稳定。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组血清钠水平高于对照组，NT-proBNP、CRP水平低于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀能有效提高血清钠水平、纠正电解质紊乱，控制炎症反应。另外，齐亚娟等[13]和刘素阁等[14]研究发现，机体在炎症和氧化应激状态下生成炎性因子，炎性因子水平的提高与CHF发病具有一定的关联。侧面证实了联合治疗能有效抑制CHF患者的炎性因子分泌，保持内分泌平衡。

有关资料显示，阿托伐他汀还能促进内皮细胞数量的增加，改善内皮功能，辅助沙库巴曲缬沙坦钠片提高心功能，避免严重的心肌损伤。本研究结果显示，治疗后观察组LVEF水平高于对照组，LVEDD和心率均低于对照组，表明联合治疗在改善心功能、抑制心室重构方面具有较为满意的效果，进而改善CHF患者症状、提高生活质量、降低住院率和死亡风险。此外，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，且出现的症状均经及时治疗恢复，未发生严重不良后果。证实了联合治疗安全性较高，与陆露等[15]研究结果一致。

综上，沙库巴曲缬沙坦钠片联合阿托伐他汀能改善CHF患者心功能，提高临床疗效且安全性较好。