基于数据挖掘的中药灌肠治疗肝性脑病用药规律研究*

肝性脑病(HE)是由肝功能衰竭、肝硬化失代偿期或各种门-体静脉分流异常所致的代谢功能紊乱、神经精神异常的综合症，是肝病患者常见的并发症及死亡原因之一

。目前公认的核心机制主要为氨中毒学说

，血氨升高是HE诊断重要的指标，中药煎剂灌肠在降低血氨水平、促进肠道内毒素排出、增多清醒时间方面具有一定的作用

。现使用中医传承辅助平台系统，将中药灌肠治疗HE用药规律分析如下。

1 资料与方法

1.1 检索策略 中文检索数据库：中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国科技期刊全文数据库(VIP)，超星学术发现系统

，检索关键词：(“肝性脑病”or“肝昏迷”)and(“中药灌肠”or“中药保留灌肠”)，检索期限：1999年1月1日至2020年6月30日。

1.2 文献纳入与排除标准

1.2.1 文献纳入标准 明确诊断为HE；采用中药灌肠治疗；灌肠方有明确的方药组成。不限是否为个案报道或者名老中医经验总结等类型

。

基于关键路径法的某核电站反应堆厂房主体工期优化分析………………………………………………………… 周伟（6-238）

1.2.2 文献排除标准 如综述、基础研究、动物实验；在不同杂志或会议上重复发表的文献

；灌肠中药资料不全或错误的文献。

1.3 分析软件 使用中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承辅助平台(V 2.5)”软件进行数据挖掘

。

“天晓，为什么？”镜心羽衣扶起倒在石头旁的壶天晓，惊恐不安地问道，“你明明可以躲开的……你是怕……所以……”

1.4 处方录入与核对 筛选出的处方由一人录入，另一人核对数据的准确性，为数据挖掘可靠性提供保障。

2.3.3 基于无监督熵层次聚类的新处方分析 在以上用药核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法

，得到候选新处方3首，见表6。新处方药物之间的网络展示见图3。

1.5.1 组成中药频数分析 应用频数分析挖掘中药灌肠治疗HE处方中所有组成中药的构成情况，出现频数按照从高到低的顺序排序，并将“频数统计”结果导出

。

为实现水资源可持续利用，推动经济社会可持续发展，2009年，河北省人民政府第35次常务会议研究通过了《河北省严重缺水应对方略及近期实施意见》，确定加大省财政补贴力度，推动水务一体化改革进程。提出了“实行最严格水资源管理，全面建设节水型社会；大力争取区外新增水量，充分利用好引黄引江水”等八大应对严重缺水方略，谋划了“大力开展节水型社会建设；加快引黄工程和南水北调配套工程建设”等十项近期实施的重点工作。河北省应对严重缺水方略的出台与实施，为各地用足地表水、用好外调水、用活再生水、巧用苦咸水、慎用地热水、限采地下水、遏制高耗水、强力推节水、高效利用水、合力保护水提供了理论指导和技术支撑。

1.5.2 组方规律分析 将“支持度个数”设置为22，“置信度”设为0.8，按照药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序；进行“规律分析”，分析所得组合的规则

。

2.3.2 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，按照相关度与惩罚度约束，基于复杂系统熵聚类，演化出3～4味药核心组合

，见表5。

2 结果

以微信公众号为微平台将方言文化相关的内容进行点对点的传播，同时利用社群分享进行多级传播，用微信公众号进行大众传播，三者形成合力共同增强方言传播的厚度。

2.3.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分析 依据纳入处方的数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8，惩罚度为2,进行聚类分析，将关联系数0.02以上的药对列表

，见表4。

2.3 基于熵聚类的处方组方规律

针对城区河道清淤施工难的特殊性，常州市近年来在相关工程中对施工工法、设备配置等均进行了改进，积极探索对体量庞大的城市河道淤泥底泥进行“减量化、无害化、稳定化”处理和“资源化”利用。一般结合环保清淤和人工清淤为辅的方式进行，而底泥则采用脱水固化处理，并根据底泥检测成果，分类利用。

2.2 基于关联规律的处方组方规律 应用关联规则挖掘方法对纳入的112首处方分析，将支持度个数设为22(表示至少有22首处方中出现)，得到常用药对8个，共包括7味中药，见表2。药物之间的关联进行“网络展示”，见图2。核心组合有7对，见表3。

1.5.3 新方分析 设定相关度为8、惩罚度为2，进行聚类分析，在此基础上运用无监督的熵层次聚类发现新处方，并进行网络可视化展示

。

2.1 用药频次 本研究纳入的112首中药治疗HE处方用药频次结果，共包括96味中药，其中使用频次较高的中药有大黄、厚朴、枳实等，见表1。将大黄参与的处方做用量分析，得出处方中所含药味个数的折线图，见图1。

1.5 数据分析与处方提取 通过该平台中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，进行组方规律分析。通过“用量分析”功能，进行药味个数分析

。在“西医疾病”项中输入“肝性脑病”，提取中药灌肠治疗HE的全部处方。

3 讨论

HE是重症肝病中较常见的并发症及死亡原因之一，临床常表现为代谢功能紊乱、神经精神异常。中医属“神昏”“癫狂”“肝厥”等范畴。西医认为引起HE的机制主要为氨中毒学说和肠源性内毒素学说

，肠道微生态失衡也与肝性脑病有着密切的关系

。中医学认为HE是因肝肾先天不足、感受湿热疫毒侵袭而导致热毒炽盛、痰蒙神明而影响神志的一类疾病

。中医药可通过调节肠道内毒素、修复肠黏膜屏障、减低血氨水平等方面治疗肝病

。中药煎剂保留灌肠具有降低血氨水平、促进肠道内毒素排出、改善清醒时间等作用

。中医传承辅助平台可将中药处方中的药物配伍关系以及临床常用方剂的隐形经验以可视化方式展现出来

。运用此平台将中药灌肠治疗肝性脑病的用药规律进行分析。

3.1 用药频次分析 由用药频次表可见，中药灌肠治疗HE常用的中药大致归为清热攻下、燥湿行气、凉血醒神3类。现重点分析排名前3的3味中药，在纳入的112首处方中用药频次最高的为大黄，频次为103，可见在HE患者灌肠方中大黄为极其重要的药物。将大黄参与的处方进行用药个数分析，结果显示，用药为3～6味的灌肠方出现频次均在10次以上，说明灌肠方用药宜少而精，方能达到事半功倍之效。大黄具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒的功效。《神农本草经》有云：“大黄，下瘀血……荡涤肠胃，推陈出新，通利水谷，调中化食……”。现代研究表明，大黄的有效成分蒽醌类衍生物可对大肠黏膜产生刺激，增加胃动素含量，促进肠道蠕动，有泻下作用

。厚朴味苦、辛，归脾、胃、大肠经，具有燥湿除痰，下气除满之效。厚朴含有的活性物质厚朴酚以及桉叶醇等挥发油成分能刺激胃液分泌、促进胃肠蠕动

，厚朴酚可通过血脑屏障改善神经系统功能

。枳实，性苦寒，可“除寒热，热结，止痢……”(《神农本草经》)，具有破气消积，化痰散结之效。临床多用于治疗痞满胀痛，食积气滞以及湿热泻痢等疾病。现代研究也表明，枳壳对胃肠道有双向调节作用，阻断肠道平滑肌M受体起到抑制胃肠道平滑肌运动，起到止泻作用；通过增加小肠平滑肌张力及运动功能起到消积导滞作用

。中药汤剂中的有效成分，刺激肠黏膜及促进肠黏膜对药物的吸收，能促进内毒素等有害物质的排除、减少氨的吸收、改善神志功能。本研究药物频次表所展现的药物大部分以泻下作用为主，可见治疗HE常用的“通腑开窍”药物为大黄、厚朴、枳实等。

3.2 基于关联规律的处方组方规律分析 如图2所见，中药灌肠治疗HE核心药物为大黄、厚朴、枳实、乌梅、芒硝、赤芍、石菖蒲。该药物主要为承气汤类化裁加减。柯琴有云：“诸病皆因于气，秽物不去，由于气之不顺也。”承气汤类药物均入气分，可达攻积之效。《伤寒论》中关于承气汤类的论述较多，如“病人烦热，汗出则解……下之与大承气汤”“太阳病……微烦小便数，大便因硬者，与小承气汤和之愈”“伤寒吐后，腹胀满者，与调味承气汤”，阳明病，心中懊恼而烦……可攻，宜大承气汤”等。HE为急慢性肝衰竭病症是肝硬化失代偿期的并发症，往往因内毒素入血，血氨升高而出现嗜睡、意识不清、烦躁等精神神经症状，因伴有大量腹水而出现腹胀等症状，肝脏疾病往往导致肠道微生态改变

，进而出现腹泻或便秘情况。应用承气汤类药物灌肠，具有良好地除烦和改善患者神经精神症状，泻下除胀作用。

3.3 基于熵聚类的处方组方规律分析 中医学认为HE出现的精神神经症状是因热毒炽盛，痰蒙神明引起的。《素问·热论篇》有云：“肝热病者，小便先黄，腹痛多卧、身热；热争则狂言及惊……不得安卧”。与HE的临床症状相符，所以热毒炽盛为HE的重要病机，因此在治疗HE时适量加用凉血解毒类药物往往具有事半功倍之效。基于无监督熵层次聚类的新处方中，包含赤芍、栀子、黄芩、生地黄及金银花这些入血分，具有凉血解毒作用的药物。凉血解毒法具有降低血氨、改善肝功及凝血功能、降低胆红素、缩短疗程等作用

。因此，在今后治疗HE时，可加用凉血解毒类药物增强疗效。

以制造过程误差传递为基础，分析产品质量与成本间的相互作用关系，建立多工序零件质量成本优化模型，在保证零件质量的前提下实现产品的成本控制。成本函数作为优化模型的目标函数，其数学表达式为：

通过中医传承辅助平台系统对中药灌肠治疗HE用药规律研究，更加直观的展示了用药的集中性、精简性、核心组方的规律性以及治疗HE应适当加入凉血解毒类药物的预测。其必将为今后的科研及临床在HE研究方面提供有益的线索。

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