扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗对HBV肝硬化失代偿期患者肝肾功能的影响*

乙型肝炎病毒(HBV)是引起肝硬化的主要原因，HBV高水平复制引起肝细胞炎症和肝内胶原沉积导致肝纤维化

。恩替卡韦抑制HBV的复制，可延缓肝硬化的进展，预防肝细胞癌的发生

。但是单用抗病毒治疗无法解决肝纤维化和肝硬化的问题，因此抗肝纤维化至关重要

。HBV肝硬化失代偿期中医学将其归属于“肝积”范畴，正气亏损，毒邪入侵，湿毒蕴结致气滞血瘀。中医药治疗肝硬化优势明显

。本研究拟分析扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对HBV肝硬化失代偿期患者肝肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月至2020年6月就诊的108例HBV肝硬化失代偿期患者。观察组患者54例，其中男29例，女24例；年龄37～72岁，平均(53.49±6.28)岁；乙型肝炎病程10～19年，平均(13.43±4.69)年；肝硬化病程0.5～4年，平均(2.81±0.75)年。对照组患者54例，其中男31例，女23例；年龄41～70岁，平均(53.57±6.18)岁；乙型肝炎病程9～16年，平均(13.14±4.75)年；肝硬化病程1～4年，平均(2.76±0.78)年。两组患者一般资料差异无统计学意义(

>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》的标准

。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中肝脾血瘀证的标准

。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合以上诊断标准；②肝胆B超或CT提示为肝硬化；③HBV DNA定量阳性；④患者签署知情同意书。排除标准：①近期给予过抗病毒治疗；②伴有甲、丙、戊、丁型肝炎病毒感染者；③伴有药物或酒精性肝炎者。

存储效率优先原则和结构稳定性原则之间存在冲突，需根据实际工况选择以何种货位分配原则为主导，设定符合要求的复合货位优先级。

1.5 观察指标

2.1 两组患者总有效率比较 见表1。

1.4 治疗方法 对照组患者口服恩替卡韦(正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20100019，规格：0.5 mg/粒)0.5 mg/次，1次/d，治疗1年。观察组患者口服扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司，批准文号：国药准字Z20020073，规格：0.3 g/粒)1.5 g/次，3次/d，治疗1年。

2.2 两组患者治疗前后肝功能比较 见表2。

结合图3和4可知：-325目新生粒级含量随着磨机转速的增加而增加，不同直径磨矿介质对新生粒级含量影响各不相同，对于-325目而言，7mm介质直径下新增产品粒级含量更多；同时在30Hz的转速下，7mm介质条件下的新生粒级单位能耗最小，故可选用7mm作为研磨介质直径。此外，在实际工业应用中会根据不同产品粒度配置不同介质配比进行细磨，以最大限度提高细磨效果。

驱动层接收到IO模块发送来的数据和控制选项（加/解密命令、算法），根据加解密模块规定的数据协议格式填充数据帧，超过协议长度的包进行分包处理，通过DMA引擎搬运到加解密模块的缓存中，经加解密后的数据包根据协议重新组包，发送给相应的IO模块。加解密模块通过加解密算法从缓存中导入连续的数据帧，按照数据包头部的明/密文性质和算法模块，以及数据长度等控制选项，将数据帧中的数据拆分出来，索引到密钥和加解密算法进行硬件加解密。

1.6 疗效评价标准 参照文献[4,5]评定疗效。临床疗效：显效：治疗1年后症状消失，肝功能恢复正常，HBV DNA转阴，至少2个血清肝纤维化指标下降≥50%。有效：治疗1年后症状好转，肝功能改善，HBV DNA降低>2个对数级；至少2个血清肝纤维化指标下降≥20%。无效：治疗1年后症状无改善或加重，肝功能、HBV DNA、血清纤维化指标无变化或加重。总有效率为显效率及有效率之和。

1.5.1 肝肾功能 应用美国Beckman Coulter公司AU5800全自动生化检测仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)的水平。记录治疗前后患者的Child-Pugh分级，分值5～15分，分值越高，肝脏储备功能越差。

2 结果

人工智能财务系统虽然高效便捷，能处理完成人类预先设定了标准和流程的工作，但是，财会审计工作不只是客观数据采集度量，也是一门艺术。除了标准化流程之外，还有相当一部分工作是必须基于会计工作者主观上的经验积累和职业直觉判断，这是人工智能无法做到的。

1.5.2 血清肝纤维化指标 参照上述步骤分离血清，应用免疫放射法检测透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ)的水平。

2.3 两组患者治疗前后肾功能比较 见表3。

云天化示范田与其它品牌对照田肥料投入与产量对比，示范田冬枣增产明显，亩增产82.4kg，增产率达4.7%。这表明，使用云天化系列化肥可以显著提高该地区冬枣种植的产量。

2.4 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较 见表4。

3 讨论

HBV肝硬化失代偿期中医根据临床症状和体征将其归属于“胁痛”、“肝积”、“痞积”范畴

。中毒入侵，黄疸胁痛，积聚失治导致肝纤维化；情志失调、劳逸过度是诱发加重因素。肝脾肾功能失调，气滞血瘀，水停于腹导致鼓胀；肝气郁结，气机阻滞，不通则痛导致胁痛

。现代中医认为HBV在肝内复制，导致肝脏变性坏死，出现微循环障碍导致瘀血

。扶正化瘀胶囊是在HBV肝硬化失代偿期中医病机“血瘀阻络、湿热疫毒内留”的基础上研制出来的。方剂中的丹参养血活血，发酵虫草菌粉止血化瘀，桃仁、松花粉活血化瘀，制五味子收敛生津，绞股蓝养肝清肝。以上诸药共奏补虚扶正、活血化瘀、养肝益精之效。现代药理研究结果表明，丹参调节微循环内的血流和肝内胶原酶的活性，促进胶原蛋白降解

。发酵虫草菌粉可提高免疫力，抑制肝脏脂质过氧化，抗肝纤维化，保护肝细胞膜

。桃仁、松花粉可降解胶原，软化肝脏。制五味子消炎，降低ALT的水平，促进肝脏再生修复，抑制肝脏受损

。绞股蓝清除肝脏多余的脂肪，提高肝脏排毒的功能

。扶正化瘀胶囊抑制肝脏内脂质过氧化损伤的途径，抑制肝脏细胞凋亡；促进肝脏内胶原吸收，增强胶原酶的活性，抗肝纤维化；抑制肝星状细胞活化，减少星状细胞过度增殖，逆转肝纤维化病变；调节免疫功能，促进HBV的清除

。

恩替卡韦选择性抗HBV在肝脏内的复制，用于治疗复制活跃、转氨酶较高的乙型肝炎患者或乙型肝炎肝硬化患者，不易出现耐药，但易出现肾毒性、神经病变等全身系统性病变，停药后病情易复发。因此中西医结合治疗是目前临床治疗的主要趋势。BUN、Cr是诊断肾功能损伤的指标，HBV肝硬化失代偿期患者肝脏功能患者BUN、Cr增高。HA是间质细胞合成的成分，反映肝脏纤维含量和细胞受损的情况

。LN是基底膜中非胶原结构蛋白，与门静脉压力、肝纤维化相关。PC-Ⅲ反映肝脏内该类胶原的合成情况，血清含量与肝纤维化的程度相关。CL-Ⅳ是基底膜的主要成分，反映基底膜胶原的代谢情况，是肝纤维化指标之一

。

本研究结果显示治疗后观察组患者的总有效率高于对照组，治疗后观察组患者ALT、TBil、Cr、BUN水平及Child-Pugh分级均低于对照组，Alb水平高于对照组，HA、LN、PC-Ⅲ、CL-Ⅳ水平均低于对照组，说明中西医联合治疗对HBV肝硬化失代偿期患者的作用较为显著。

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