扶正消瘤颗粒治疗综合介入术后Ⅲa期原发性肝癌患者临床疗效及对血清FGFR4、TGF-β1的影响*

原发性肝癌(PLC，简称肝癌)是起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞预后较差的恶性肿瘤，具有高发病率、高致死率、高复发率等特点。Ⅲa期肝癌患者已有门静脉癌栓

，病情进展快，自然生存期为3～6个月

。肝动脉化疗栓塞(TACE)是大部分Ⅲa期肝癌患者的标准治疗方案。门静脉癌栓是影响患者症状和生存期的主要因素，单纯的TACE对门静脉癌栓效果有限

。有临床研究证实125碘粒子植入对门静脉癌栓有很好的疗效

。两者联合效果更显著，但副作用增多，且术后病情只能得到暂时控制，病情仍然进展快。成纤维细胞生长因子受体4(FGFR-4)和转化生长因子β1(TGF-β1)对肝癌的生长、侵袭、转移有促进作用。扶正消瘤颗粒为本院制剂，具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒的功效。

我们以综合介入术后的Ⅲa期原发性肝癌患者为研究对象，以扶正消瘤颗粒为干预措施，采用随机、对照研究方法，观察扶正消瘤颗粒的临床疗效及对患者血清FGFR4和TGF-β1因子的影响，现报道如下。

他知道，滑翔翼的主人叫做青岩，一个比自己还要高出一头、像牛一样壮硕的黑肤小伙儿。青岩的操控技术只能算作中等，但体能上的优势，让他能够驾起更宽大的滑翔翼，从而弥补了他在其他方面的不足。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月至2019年12月住院及门诊经综合介入治疗后的Ⅲa期原发性肝癌患者60例，采用随机数字表法随机分为治疗组与对照组，每组30例。治疗期间对照组脱失2例，进入统计处理共58例。

对照组28例中男25例，女3例；平均年龄(55.3±10.8)岁；肝功能A级19例，B级9例；术后肿瘤mRECIST评价

完全缓解(CR)和疾病进展(PD)0例，部分缓解(PR)23例，疾病稳定(SD)5例。治疗组30例中男26例，女4例；平均年龄(58.7±8.6)岁。肝功能A级21例，B级9例；肿瘤mRECIST评价PR 22例，SD 8例，CR和PD均为0例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均

>0.05)。

1.5 观察指标 ①无进展生存期(PFS)：从治疗开始到肿瘤发生进展或发生任何原因死亡的这时间。②血清FGFR4、TGF-β1水平：治疗前及治疗2个月时，采用酶联免疫吸附法检测血清FGFR4、TGF-β1水平，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，按照试剂盒说明书操作。③血清AFP、ALT、AST水平：治疗前及治疗2个月时检测血清AFP、ALT、AST水平。④中医证候积分：根据症状的严重程度,正常记0分,轻度记1分、中度记2分、重度记3分。记录治疗前后各主要症状(胁痛、腹胀、黄疸、恶心呕吐、失眠等)的详细评分，并进行综合评分比较。⑤功能状态评价：根据KPS功能状态评分标准进行评价

。

2.3 两组患者治疗前和治疗2个月时AFP、ALT、AST检测结果 见表3。

1.4 治疗方法 对照组患者采用基础治疗即抗病毒、保肝、护胃、补充白蛋白等营养支持等对症处理；治疗组患者在上述治疗基础上口服扶正消瘤颗粒(江阴天江药业有限公司监制)。方药组成：黄芪30 g，丹参25 g，党参、白术、白芍各15 g，鳖甲、白花蛇舌草、牡蛎各20 g，陈皮12 g，黄芩10 g，柴胡9 g，甘草6 g，全蝎5 g，蜈蚣1条。1剂/d，以200 ml开水冲化，分早晚温服。2个月为1个疗程，共治疗3个疗程，每个疗程后随访1次，复查CT或MRI平扫加增强，根据mRECIST评价标准，若为CR、PR和SD，继续治疗，否则结束治疗。

通过以上数据及曲线可以看出，定向钻孔钻场抽采浓度与高位钻场及高抽巷抽采基本持平，抽采浓度为20 %～30 %；抽采混合量与高抽巷近似，均达到40 m3/min以上，约为高位钻场的2倍；抽采纯量略低于高抽巷抽采，达到10 m3/min以上，优于高位钻场抽采效果。

1.2 诊断标准 ①参照原发性肝癌诊疗规范(2017版)中的诊断标准和临床分期

,门静脉癌栓程式分型为Ⅱ型(癌栓侵犯至门静脉左支或右支)或Ⅲ型(癌栓侵犯至门静脉主干)

。治疗后经mRECIST评价标准评价肿瘤的治疗效果。②中医诊断正虚瘀结兼湿热证参照2002年《中药新药临床研究指导原则》肝癌病诊断标准

。

2.5 两组患者治疗前和治疗2个月KPS评分情况 见表5。

小学数学教学应与生活实际紧密相连，在设置游戏内容时应结合学生实际情况，从学生兴趣着手，选择有趣题材，挖掘学生的学习兴趣，通过各种方式向学生展示教学内容，培养学生合作学习能力。在教学中，教师应努力创设适合低年级学生特点的情景。例如，一年级下册“认识人民币”教学中，教师可以准备几张不同面值的人民币，引导学生了解元、角、分之间的关系，并让学生模拟去超市买东西，一个棒棒糖5毛钱，小明拿一元钱结账，应该找回多少钱。学生一个扮演超市老板，一个扮演购买者，通过购买不同价钱的东西，理解不同面值人民币之间的关系。教师要将课堂交给学生，充分发挥学生主体地位。

2 结果

2.2 两组患者治疗前和治疗2月时FGFR4、TGF-β1检测结果见表2。

2.1 两组患者无进展生存期情况 见表1。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①符合上述诊断标准；②经TACE联合门静脉癌栓碘125粒子植入治疗后，mRECIST评价肿瘤达到CR、PR、SD的患者；③年龄18～75岁，无性别限制；④肝功能Child-Pugh分级为A或B级，卡氏评分(KPS≥60分)；⑤患者及家属愿意配合随访者。排除标准：①曾确诊或治疗过其他恶性肿瘤者；②肿瘤体积占肝脏总体积的70%以上者；③合并肝性脑病、重度腹水、严重感染、上消化道出血及癌结节破裂出血等严重的并发症者；④合并有心、脑、肝、肾等严重疾病及精神病、凝血功能异常患者；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥肝外门静脉主干被癌栓堵塞者。

2.4 两组患者治疗前和治疗2个月中医证候积分情况 见表4。

执教老师提问层层深入，逻辑性强，有效地引导学生理解文本主旨和结构。在此基础上，教师对该文的标题进行提问。展示型问题为参阅型问题作铺垫，学生在参阅型和评估型问题上能够分析问题和表达观点。教师先是对文本中人物收礼的基本信息进行提问，再进行一般送礼物的讨论，最后延伸到跨文化交际视角下的礼物赠送问题。例如：

3 讨论

中晚期肝癌患者往往失去了手术治疗的机会，且肝癌对常规放化疗并不敏感

，以TACE为基础，联合序贯局部治疗(包括消融、粒子植入等)的综合介入治疗能有较好疗效

。TACE可使肝内大部分瘤体缺血坏死，但控制门静脉癌栓效果较差，125碘粒子植入门静脉癌栓内能够消除癌栓、解除门静脉高压，对控制疾病的进展至关重要，因此两者联合已作为此期患者非手术治疗的一线方案。但综合介入术后患者常有肝肾功能损伤，栓塞造成的缺氧环境及化疗药物毒性作用是把双刃剑，在杀灭癌细胞的同时亦会损伤正常肝细胞，造成肝功能受损。中药可改善患者症状，增强机体免疫功能，提高患者生活质量,稳定瘤体，延长其生存期，且能减少化疗药物的不良反应。

竹子一词道了英国就成为简单的代号，英国的气候条件是不适合竹子的生长的，因此该物种在英国几乎见不到。英国人对其概念仅仅只停留在对其称呼的界定上，“bamboo”是现在竹子的通用词语，这还是在英语成为通用语言后衍生出来的简单用语。原来英国对竹子的详细描述主要用“I like mushroom”来形容，只是表达他们对竹子的喜爱之情，并没有对竹子一词做出形象生动的比喻。当然这与国家之间不同的地理环境有着很大关系，没有对事物进行直接观察和感受，是无法做出对词汇相应的美化工作的[1]。

经综合介入治疗后的肝癌Ⅲa期患者多表现为正虚瘀结兼湿热证。扶正消瘤颗粒有益气健脾、活血化瘀、清热解毒散结之功。方中黄芪益气健脾，补中固表；丹参活血养血，祛瘀止痛，两者大剂量运用共为君药，共奏益气养血，补虚扶正之效。党参补中益气，健脾补肺，与黄芪配伍，可增强补中益气之力，扶正健脾以资后天之本；鳖甲、牡蛎化痰消癥、软坚散结；白花蛇舌草清热解毒，活血止痛，四者共为臣药，助君药益气清热消癥。炒白术健脾益气，燥湿利水；陈皮理气调中，燥湿化痰，与炒白术配伍，使补而不滞，亦可增强祛痰除湿之功；白芍养血柔肝，敛阴止痛；全蝎、蜈蚣攻毒散结、通络止痛；黄芩清热燥湿，泻火解毒，上六味药共为佐药，发挥疏肝健脾、清热解毒、散结通络功效。柴胡疏肝解郁，可引诸药入肝经，直中病灶；甘草补气健脾，调和诸药，二药共为使药。诸药合用益气健脾、活血化瘀、清热解毒散结，达到扶正祛邪，攻补兼施的目的。现代药理学研究表明扶正消瘤颗粒中黄芪、党参、白术、鳖甲等多种药物能抑制肿瘤增殖，促使细胞凋亡，遏制肿瘤侵袭和转移，改善机体的免疫功能

；丹参、牡蛎、黄芩等通过抗炎、抗氧化作用能改善患者肝功能状态，提高患者生存质量

。

TGFR-4是一类具有自身磷酸化活性的跨膜酪氨酸激酶受体, 在胚胎发育、血管生成和组织修复中起着重要作用

FGFR4可选择性结合成纤维细胞生长因子19(FGF19)以刺激反式自身磷酸化并通过下游MAP激酶和AKT信号通路介导细胞效应。已经证实通过FGF19-FGFR4复合物发出的异常信号是PLC的致癌驱动因子，因此FGFR4被认为是治疗肝细胞癌(HCC)的新型潜在靶标

。上皮细胞-间充质转化(EMT)是肝癌发生转移的重要环节，TGF-β1是EMT的诱导因子之一

。TGF-β1可调控细胞增殖、分化、凋亡，促进血管内皮细胞过度表达从而加速癌细胞转移

。TGF-β1与恶性肿瘤的发生发展有密切关系，其能抑制患者免疫功能、促进血管新生、加速肿瘤转移

。前期研究发现，扶正消瘤颗粒含药血清可诱导肝癌 HepG2 细胞凋亡、抑制肝癌细胞增殖、下调FGFR4、MMP2的表达而控制肿瘤进展

。本研究结果从临床层面验证FGFR4、TGF-β1细胞因子可能为扶正消瘤颗粒治疗肝癌的作用靶点之一。

综上所述，综合介入是治疗Ⅲa期原发性肝癌的有效方法，扶正消瘤颗粒联合综合介入疗法能延长患者无进展生存期、稳定瘤体、提高临床疗效及患者生存质量，且安全性较高，值得临床推广。但由于样本量偏小，仍需要大样本随机对照实验及基础实验来验证扶正消瘤颗粒疗效。

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