血清GP73联合肝硬度值对原发性肝癌患者根治性切除术后预后评估的价值*

原发性肝癌(PHC)在世界范围内发病率逐年上升。多数PHC患者确诊时已是中晚期，严重威胁患者生命健康

。目前手术切除是PHC患者主要治疗手段，但PHC术后易复发，患者预后不佳，肝切除术后5年复发率高达70%

。因此寻找有效的分子标志物，对患者术后进行监测，对于 PHC的治疗和预后评估具有重要意义。高尔基体糖蛋白 73(GP73)是一种表达于人类上皮细胞中的跨膜糖蛋白，在肝癌、胃癌等多种肿瘤中异常表达

。Zhang等

研究表明，GP73对肝癌的诊断与预后评估具有一定价值。研究表明，肝硬度检测(LSM)值与肝硬化程度相关，而肝硬化程度直接决定患者肝切除手术的难度、术中出血量的多少及其预后

。陈熙等

研究表明，LSM是肝癌患者肝切除术后发生并发症的独立危险因素。然而GP73与PHC患者根治性切除术后的预后相关性尚未见报道，LSM用于PHC患者根治性切除术后的预后报道相对较少。本研究通过检测PHC患者根治性切除术前血清GP73水平及LSM，探讨二者与PHC根治性切除术后预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月至2017年9月在我院就诊并进行根治性切除术治疗的PHC患者85例(PHC组)，其中男49例，女36例；年龄35～78岁，平均(47.40±9.52)岁。另选取同期健康体检人员85例作为对照组，其中男45例，女40例；年龄34～76岁，平均(47.84±8.91)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均

>0.05)。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患者或监护人均知情同意并自愿签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①诊断符合《原发性肝癌诊治规范(2011)》标准

；②经影像学诊断为PHC；③均进行根治性切除术治疗且均为首次治疗，术前均未行放疗、化疗；④临床病例资料完整。排除标准：①合并有其他恶性肿瘤患者；②转移性肝癌者；③合并免疫性疾病、血液系统疾病、急慢性肝炎或严重感染性疾病者。

1.3 研究方法

记得一个星期六的上午，我跟着妈妈去超市购物。妈妈总是有看不完物品，我的肚子都饿得咕咕叫起来了，在我多次向妈妈表达“我饿了”后，我们才从超市往回赶。半路上，我们经过新华书店，我请求妈妈陪我看会儿书。

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1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两组间比较采用

-

检验；ROC曲线分析GP73、LSM对PHC患者术后复发的诊断价值，Kaplan-Meier分析PHC患者术后3年无进展生存率。

<0.05为差异有统计学意义。

1.3.2 ELISA法检测血清GP73水平 采用ELISA法检测血清GP73水平，检测仪器FAMIER-150型全自动酶联免疫分析仪，严格按照试剂盒说明书进行操作，检测试剂盒购于罗氏诊断产品(上海)有限公司。

2.2 PHC患者GP73、LSM表达水平与临床病理特征关系 见表2。

1.3.1 LSM检测 采用法国ECHoSENS公司生产FibroScan 检测，具体检测方法参照用户手册。每位患者测定5次，取平均值。

2 结果

B1={{3,4},{3,5},{4,5}}; B2={{1,2,3},{1,2,4},{1,2,5}};

2.1 PHC患者根治性切除术前与对照组人员血清GP73、LSM水平变化情况 见表1。

1.3.3 治疗与随访 所有患者行肝癌根治性切除手术治疗，通过术后病理判断肿瘤分期、肿瘤直径、远处转移、血管癌栓状态等。根治性切除手术判断标准参考文献

。患者术后管理包括给予抗感染、保肝、维持内环境稳定、营养支持等。对所有患者进行术后3年随访，术后第1年每3个月复查1次，行超声、CT或MRI和血清 AFP检查，1年后每半年复查1次，根据复查情况行再次手术、射频等保守治疗。统计患者发生复发与无进展生存情况，复发包括单纯肝内肿瘤复发、远处转移和血管侵犯等。

我们在剪拼的过程中，为了保持原始图形的完整，希望不要剪得太碎，也就是希望剪裁后的碎片数不要太多.上述过程Ⅳ中，反复地剪裁小正方形，造成了非常多的碎片.下面介绍另外一种剪裁方法，可以大幅减少碎片的数量.

2.3 PHC患者血清GP73、LSM水平与根治性切除术后预后的关系 术后3年随访，其中48例患者发生复发转移，37例未发生复发转移。与未复发组患者比较，复发组患者血清GP73、LSM水平显著升高，差异有统计学意义(

<0.05)，见表3。

2.4 血清GP73、LSM表达水平对术后复发的预测价值 血清GP73预测PHC术后复发的曲线下面积为0.835，截断值为341.96 mg/ml，敏感度为84.21%，特异性为77.08%。LSM预测PHC术后复发的曲线下面积为0.829，截断值为18.03 kPa，敏感度为78.95%，特异度为81.25%。血清GP73、LSM联合预测PHC术后复发的曲线下面积为0.925，敏感度为94.74%，特异度为77.08%。

2.5 GP73、LSM表达水平与患者总无进展生存的关系 以PHC患者血清GP73表达水平将PHC患者分为≥361.49 ng/ml组和<361.49 ng/ml组，根据LSM值将患者分为≥18.23 kPa组和<18.23 kPa组。通过Kaplan-Meier生存分析可知，血清GP73≥361.49 ng/ml组患者3年无进展生存率显著低于血清GP73<361.49 ng/ml患者(52.14%

81.83%，

<0.05)；LSM≥18.23 kPa组患者3年无进展生存率显著低于LSM<18.23 kPa组患者(52.75%

80.06%，

<0.05)。见图1。

3 讨论

PHC因为发病隐匿、早期症状不典型，病情发展迅速，多数患者确诊时已至中晚期，失去最佳治疗机会，仅有20%～30%患者可进行手术切除。但肝癌细胞具有生长活跃、侵袭性强等特点，使得PHC患者术后复发率较高，严重影响远期疗效

。肝切除术后2年内肿瘤复发较多，血清甲胎蛋白常用于肝癌疗效与预后的判断，但是灵敏度与特异度均不高

。GP73是一种与肝细胞癌相关的糖蛋白，主要在胆管上皮细胞中，在正常肝细胞中不表达或很少表达，在病变的肝细胞中呈高水平表达，有研究表明，GP73作为潜在的肿瘤标志物在肝癌的早期诊断与疗效评判有重要价值

。但GP73在PHC患者手术后预后相关性尚不清楚，本研究显示GP73在PHC患者血清中表达水平升高，且在PHC根治性切除术后复发患者血清中水平较高，这可能与GP73具有促进肝细胞肝癌的上皮间质转化和转移有关

，表明血清GP73水平对PHC患者术后复发有一定预测价值。本研究结果显示血清GP73预测PHC术后复发敏感度为84.21%，但是特异性较低。

FibroScan为无创性诊断肝纤维化的新技术，LSM可作为PHC早期诊断与预后判断的指标，但是单独使用存在特异度低的缺点

，与其他指标联合检测具有更高诊断价值

。本研究结果显示，PHC患者LSM较对照组升高，且发生术后复发的患者LSM值较高，GP73、LSM联合预测PHC术后复发的曲线下面积为0.925，敏感度为94.74%，特异度为77.08%，表明GP73、LSM对PHC患者术后复发具有一定预测价值。另外，本研究结果发现，GP73、LSM与PHC肿瘤大小、肝功能分级、远处转移和血管癌栓有关，而这些因素是PHC患者手术切除术后复发的危险因素

，进一步证实GP73、LSM与PHC患者术后复发有关。Kaplan-Meier生存分析显示GP73、LSM水平与PHC患者根治性切除术后生存情况有关，提示临床上监测PHC患者术前血清 GP73水平及LSM变化，对PHC患者根治性切除术后预后判断具有重要的临床意义。

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