达格列净联合二甲双胍治疗单药疗效不佳的2型糖尿病的临床效果分析

郭月琴

（昆山市第五人民医院内分泌科，江苏 苏州 215300）

2型糖尿病是一种由于遗传、环境因素引起胰岛素分泌不足和（或）机体对胰岛素敏感性下降，胰岛素不能有效利用，从而导致血糖水平升高，并导致多项组织器官（神经、心脏、眼、肾、血管等）功能不全的慢性代谢疾病，严重危害患者的生命健康与生活质量。二甲双胍作为临床上常见的一种降糖药物，虽然具有降糖作用，但随着疾病进展，会使得患者血糖难以控制，因此需联合用药[1]。格列美脲作为一种第三代抗糖尿病药物，其主要通过刺激胰岛β细胞与胰腺β细胞磺酰脲受体结合，释放胰岛素，从而发挥控糖效果，但用药的初期、剂量调整时，可能会出现低血糖情况[2]。达格列净能够通过非胰岛素发挥降糖作用，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄，从尿中直接排糖来降低血糖[3]。本研究选取80例单药（二甲双胍）疗效不佳的2型糖尿病患者开展研究，旨在探讨达格列净联合二甲双胍对单药疗效不佳的2型糖尿病患者血糖、血脂及胰岛功能指标水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2020年1月期间于昆山市第五人民医院就医的80例2型糖尿病患者的临床资料，按治疗方法的不同将其分为A组和B组，各40例。A组中男、女患者分别为23、17例；年龄18～75岁，平均（50.56±3.43）岁；病程2～10年，平均（5.65±1.32）年；体质量指数（BMI）20～30 kg/m2，平均（27.64±2.14） kg/m2。B组中男、女患者分别为22、18例；年龄18～74岁，平均（51.45±3.43）岁；病程2～11 年，平均（5.76±1.42）年；BMI 20～30 kg/m2，平均（27.21±2.33） kg/m2。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相关诊断标准，且伴有“三多一少（多饮、多尿、多食、体质量减轻）”症状者；经二甲双胍治疗 ＞ 8周，且剂量1 500～2 000 mg/d，但血糖仍控制不佳者；近期未服用过调脂药物者；临床资料完整者等。排除标准：合并急性感染、恶性肿瘤疾病者；其他类型糖尿病者；肝、肾功能异常者等。院内医学伦理委员会批准本研究。

1.2 治疗方法 所有患者开展饮食宣教、运动教育等常规治疗，并给予盐酸二甲双胍片（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492，规格：0.5 g/片）治疗，0.5 g/次，3次/d，随餐口服。给予A组患者格列美脲片[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20057673，规格：1 mg/片]治疗，1次/d[起始剂量按照空腹血糖（FPG）的水平进行调整，FPG ＜ 9.0 mmol/L：1 mg/次；FPG ≥ 9.0 mmol/L：2 mg/次；间隔7 d对剂量进行调整，FPG ＞ 7.0 mmol/L：增加 1～2 mg/次；FPG ＜ 4.4 mmol/L：减少1～2 mg/次，用药剂量于3周内调整至稳定]。B组患者在二甲双胍疗效不佳的基础上早餐前口服达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注册证号J20170040，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，1次/d。两组均治疗24周。

1.3 观察指标 ①采集治疗前、治疗24周后两组患者空腹静脉血、餐后2 h 静脉血各2 mL，经3 500 r/min转速离心15 min取血清，采用放射免疫比浊法检测糖化血红蛋白（HbAlc）水平，采用血糖检测仪检测FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）水平。②血液采集与血清制备方法同①，采用酶联免疫吸附实验法检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。③血液采集与血清制备方法同①，采用化学发光法对空腹胰岛素（FINS）水平进行检测，根据稳定评估模型（HOMA）计算得出 HOMA-IR、HOMA-β。HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5）、HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。④统计并分析两组患者治疗期间不良反应（厌食、呕吐、便秘、尿路感染）发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，治疗前、治疗24周后血糖、血脂、胰岛功能指标水平作为计量资料，以(±s)表示，采用t检验；治疗期间不良反应发生情况作为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平 与治疗前比，治疗24周后两组患者HbA1c、FPG、2 h PG水平均显著降低，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖水平比较(±s)

表1 两组患者血糖水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血红蛋白；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖。

组别 例数 HbA1c(%) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治疗前 治疗24周后 治疗前 治疗24周后 治疗前 治疗24周后A 组 40 9.56±1.23 7.89±1.22* 9.53±1.67 6.67±1.43* 12.76±1.65 7.56±1.15*B 组 40 9.51±1.21 6.21±0.86* 9.46±1.63 5.14±1.32* 12.57±1.34 6.11±1.09*t值 0.183 7.118 0.190 4.972 0.565 5.788 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血脂水平 治疗24周后两组患者血清TC、TG、LDL-C水平与治疗前比均显著降低，血清HDL-C水平与治疗前比显著升高，且B组血清TC、TG、LDL-C水平均显著低于A组，血清HDL-C水平显著高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血脂水平比较(±s)

表2 两组患者血脂水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TC TG HDL-C LDL-C治疗前 治疗24周后 治疗前 治疗24周后 治疗前 治疗24周后 治疗前 治疗24周后A 组 40 7.76±1.56 5.67±1.15* 3.73±0.85 2.37±0.67* 1.35±0.37 1.65±0.41* 5.65±0.63 3.78±0.48*B 组 40 7.71±1.51 4.03±0.78* 3.71±0.82 1.45±0.54* 1.36±0.36 2.34±0.37* 5.61±0.61 2.61±0.31*t值 0.146 7.464 0.107 6.762 0.123 7.902 0.288 12.950 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胰岛功能指标 治疗24周后两组患者HOMA-β水平与治疗前比显著升高，HOMA-IR水平与治疗前比显著降低，且B组HOMA-β水平显著高于A组，B组HOMA-IR水平显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者胰岛功能指标比较(±s)

表3 两组患者胰岛功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HOMA-β：胰岛β细胞功能指数；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数。

组别 例数 H O M A-β H O M A-I R治疗前 治疗2 4周后 治疗前 治疗2 4周后A 组 4 0 3 4.5 4±3.6 5 4 7.0 4±4.1 5* 4.1 5±1.0 2 2.8 6±0.8 6*B 组 4 0 3 3.6 9±3.1 4 5 2.6 9±5.5 2* 4.1 2±1.0 3 2.2 1±0.7 1*t值 1.1 1 7 5.1 7 4 0.1 3 1 3.6 8 6 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2.4 不良反应 A组患者不良反应总发生率为20.00%，B组患者不良反应发生率为7.5%，B组患者不良反应总发生率低于A组，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

2型糖尿病主要是由于胰岛功能受损造成机体代谢异常，部分患者还会出现蛋白质代谢紊乱情况，其中胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要原因，糖脂代谢异常是胰岛素抵抗的主要表现。二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药，可加强胰岛素敏感性，提高非胰岛素依赖组织对葡萄糖利用，但单用二甲双胍治疗后效果不够理想，血糖降低效果不理想，血糖无法处于稳定状态。格列美脲片是一种刺激葡萄糖代谢的关键酶，改善葡萄糖转运去磷酸化，激活糖原合成酶的活性，同时可通过与β细胞小分子蛋白受体结合，促进胰岛素的分泌，发挥降糖作用，但在促进胰岛素分泌的同时，还会增加体质量与内脏脂肪堆积[5]。

达格列净不仅可通过选择性抑制钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2，阻断葡萄糖量的重吸收与转化，还能通过对肾脏近曲小管的抑制作用，提高尿糖排泄效率，进而实现降糖的效果[6]。本研究中，治疗24周后B组患者血糖指标水平均显著低于A组，提示单药疗效不佳的2型糖尿病患者经达格列净联合二甲双胍治疗后，可有效改善其糖代谢，降低血糖水平，促进病情恢复。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的减退均是2型糖尿病的主要病理、生理基础，HOMA-IR可直接评估胰岛素抵抗，患者体内组织细胞对于胰岛素的利用和敏感性的不足时会表现为HOMA-IR水平升高[7]。本研究中，与A组比，治疗24周后B组患者HOMA-β水平显著升高，HOMA-IR水平显著降低，提示达格列净联合二甲双胍治疗单药疗效不佳的2型糖尿病可加快恢复胰岛β细胞功能，对胰岛功能的改善有积极作用。分析其原因可能为，达格列净可通过促进肠降血糖素分泌、葡萄糖激酶合成等多种途径，从而保护患者胰岛β细胞[8]。

相关研究显示，2型糖尿病作为一种代谢综合征往往会出现脂代谢紊乱的情况，而脂代谢紊乱可引起肾血管粥样硬化、肾小球硬化和小管间质损伤，从而进一步加重患者病情发展[9]。本研究中，与A组比，B组患者TC、TG、LDL-C水平均显著降低，HDL-C水平显著升高；两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义，提示单药疗效不佳的2型糖尿病患者经达格列净联合二甲双胍治疗后，可有效改善脂代谢紊乱情况，且安全性良好。分析其原因可能为，达格列净主要通过经肾脏丢失体液、渗透性利尿来减轻体质量，同时持续用药使体内糖代谢转换为脂代谢的过程增加，促进内脏和皮下脂肪分解，从而达到调节血脂的作用[10-11]。相关研究显示，达格列净联合二甲双胍可改善患者的胰岛分泌功能，增强机体对胰岛素的敏感度，达到降低血糖、血脂水平的目的[12-13]。

综上，单药疗效不佳的2型糖尿病患者经达格列净联合二甲双胍治疗后可有效控制患者血糖水平，降低胰岛素抵抗，改善脂代谢紊乱情况，促进患者病情恢复，且安全性良好，值得临床推广应用。